甲狀腺疾病孕婦尿碘及超氧化物歧化酶與妊娠結局的關系*

劉偉旗，劉偉玲

(廣東省佛山市禪城區中心醫院檢驗科　528000)

?

甲狀腺疾病孕婦尿碘及超氧化物歧化酶與妊娠結局的關系*

劉偉旗，劉偉玲

(廣東省佛山市禪城區中心醫院檢驗科528000)

摘要:目的分析甲狀腺疾病孕婦尿碘、超氧化物歧化酶(SOD)及甲狀腺激素的關系，探討甲狀腺疾病與氧化應激的關系，為甲狀腺疾病孕婦預防不良妊娠結局提供依據。方法隨機選取禪城區中心醫院門診產檢孕婦450例，其中疾病組300例、對照組150例，分別抽取靜脈血5 mL及隨機收集一次晨尿。采用電化學發光法檢測甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體，采用碘催化砷鈰反應檢測尿碘，采用鄰苯三酚自氧化法檢測SOD濃度。結果450例研究對象結果分析發現，對照組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及SOD濃度明顯高于疾病組，兩者差異有統計學意義(P<0.05)；碘適量組SOD濃度明顯高于碘異常組，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)；甲狀腺疾病孕婦不良妊娠結局明顯高于對照組，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)；不良妊娠結局孕婦SOD濃度明顯低于正常者，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論甲狀腺疾病孕婦尿碘、SOD及甲狀腺疾病三者之間具有密切關系，及時處理甲狀腺疾病與氧化應激反應對預防甲狀腺疾病孕婦不良妊娠的發生具有重要意義。

關鍵詞:甲狀腺疾病；孕婦；超氧化物歧化酶；氧化應激；妊娠結局

由于遺傳、免疫、感染等因素的影響，甲狀腺疾病在人群中的發病率呈上升趨勢。孕婦在妊娠期間合并甲狀腺疾病僅次于糖尿病，為較常見的內分泌系統疾病，碘是合成甲狀腺激素的必需元素，碘合成甲狀腺激素過程是產生活性氧自由基(ROS)活躍的過程，因此，碘與甲狀腺的氧化損傷密切相關。妊娠這一特殊生理狀態下，由于碘營養水平與氧化應激、甲狀腺疾病的發生密切相關。因此，本次研究擬通過對甲狀腺疾病孕婦尿碘、超氧化物歧化酶(SOD)與甲狀腺激素的關系探討，為臨床治療甲狀腺疾病孕婦提供實驗依據。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取禪城區中心醫院門診產檢孕婦450例，其中疾病組300例，對照組150例。入選標準為妊娠前無個人或家族性甲狀腺疾病史；無觸及甲狀腺腫大；近3個月無服用含碘藥物或抗甲狀腺藥物史；無不良嗜好等。

1.2標本采集妊娠婦女靜脈采血5 mL，分離血清進行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測，同時分離血清置-20 ℃保存，統一進行SOD檢測；隨機收集一次晨尿10 mL，置2～8 ℃保存，統一進行尿碘測定。

1.3方法

1.3.1甲狀腺激素測定采用貝克曼DXI 800化學發光免疫分析儀進行測定，試劑盒由貝克曼公司提供。

1.3.2尿碘檢測采用碘催化砷鈰反應原理，使用指示劑指示反應終點，根據尿碘濃度與反應時間成冪函數的定量關系計算尿碘濃度。試劑由武漢眾生生化技術有限公司提供。

1.3.3SOD測定采用鄰苯三酚自氧化法在貝克曼AU5800全自動生化分析儀進行測定，試劑由福建福緣技術有限公司提供。

1.4診斷標準

1.4.1甲狀腺疾病診斷甲狀腺疾病診斷參照我國2012年妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[1]；妊娠期血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)參考值參考由中國醫科大學附屬第一醫院(沈陽)、天津醫科大學總醫院和上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院制定的參考范圍[1]：FT4為9.12～22.35 mU/L，TSH為0.05～6.84 mU/L。甲狀腺自身抗體參考范圍參照廠商提供，抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)<34 U/mL；促甲狀腺素受體抗體(TRAb)<1.75 U/L；甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)<115 U/mL，超過參考范圍上限為陽性。

1.4.2碘營養診斷標準碘營養參照2007年WHO提出妊娠期和哺乳期碘營養標準，以孕婦MIU以150 μg/L為標準，MIU 150～<250 μg/L為碘適量組，MIU<150 μg/L或MIU≥250 μg/L為碘異常組。

1.4.3SOD診斷標準根據試劑盒廠家提供的參考范圍進行判斷結果，參考范圍為110～215 U/mL。

1.4.4孕周劃分孕12周末以前為早孕，孕13～27周末為孕中期，孕28周以后為孕晚期。

1.5統計學處理采用SPSS17.0統計軟件對實驗數據進行分析，正態分布資料分析采用t檢驗，偏態分布資料分析采用非參數Mann-WhitneyU檢驗，計數資料分析采用χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2結果

2.1SOD與甲狀腺疾病關系450例研究對象結果分析發現，對照組SOD、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4呈正態分布，TSH呈偏態分布；疾病組除SOD呈正態分布外，FT3、FT4及TSH呈偏態分布。疾病組SOD濃度明顯低于對照組，兩者相比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明疾病組孕婦體內抗氧化能力下降，較易出現氧化應激狀態。見圖1。

圖1　　對照組與疾病組甲狀腺激素與SOD濃度變化

2.2碘營養與SOD的關系研究對象根據碘營養水平進行SOD濃度分析發現，碘適量組SOD濃度明顯高于碘異常組，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明碘營養異常較易發生氧化應激反應。見圖2。

圖2　　碘適量組與碘異常組SOD濃度比較

2.3甲狀腺疾病與妊娠結局的關系研究對象根據不良妊娠結局分析發現，疾病組不良妊娠發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　甲狀腺疾病孕婦甲狀腺疾病與妊娠結局的關系[n(%)]

注：*其他包括低出生體質量兒、窘迫等妊娠結局。

2.4SOD與妊娠結局的關系研究對象依妊娠結局對SOD濃度分析發現，不良妊娠結局孕婦的SOD濃度明顯低于正常妊娠孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)，說明體內氧化應激反應與不良妊娠結局密切相關，見圖3。

圖3　　不良妊娠結局孕婦與正常妊娠孕婦SOD濃度比較

3討論

甲狀腺激素合成的過程就是一個氧化的過程，TPO是催化劑過氧化氫H2O2為氧化劑，H2O2可以氧化生物大分子中的巰基使生物膜脂質發生過氧化蛋白質變性酶失活，導致機體的氧化損傷。正常情況下，甲狀腺具有由SOD、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽-S-轉移酶等強抗氧化系統，保護甲狀腺免受ROS損傷，維持機體氧化與抗氧化平衡。

研究發現，Graves病患者的氧化應激水平明顯升高[2]對抗氧化系統變化部分，Abalovich等[3]發現甲狀腺疾病組與對照組對比，血中SOD、CAT降低；Rostami等[4]研究發現橋本氏甲狀腺炎患者相較于對照組其平均GSH水平降低，而GSH含量與抗甲狀腺過氧化物酶滴度及TSH活性呈負相關，TSH水平與TPOAb滴度呈正相關。結果表明自身免疫的存在是導致ROS升高的重要因素；宋長虹[5]研究表明甲減和亞甲減患者的SOD濃度顯著低于對照組水平。本次研究表明甲狀腺疾病孕婦與正常孕婦SOD濃度進行比較，疾病組SOD濃度明顯低于正常組，提示甲狀腺疾病孕婦體內的抗氧化能力下降，表明氧化應激可能在妊娠期甲狀腺疾病中起著重要作用，同時表明了甲狀腺疾病孕婦處于氧化應激激活狀態。

低濃度碘可刺激甲狀腺內H2O2的產生，高濃度碘則抑制H2O2的產生[6]，碘缺乏時，TSH的慢性刺激使H2O2產生增多，碘離子相對不足，H2O2作為電子受體和供體，可單獨與TPO發生級聯反應，產生更多的氧自由基[7]；碘過量時可刺激機體產生更多的自由基，但抗氧化酶活性沒有明顯升高，機體不能有效地清除過多的自由基，同時高碘可降低甲狀腺潛在的抗氧化能力，而甲狀腺潛在的抗氧化能力下降，將降低甲狀腺抵御自由基損傷的能力，使甲狀腺更易于發生氧化損傷，增加進展為自身免疫性甲狀腺疾病的危險性。人類胚胎期腦神經發育時主要依賴于甲狀腺激素[8]，在20周前供給胎兒腦發育所需的甲狀腺激素主要來源于母體，因此，妊娠期間甲狀腺功能異常可直接影響其后代的發育[9]。本次實驗發現，碘適量組孕婦SOD濃度明顯高于碘異常組，說明碘異常組孕婦易出現氧化應激反應，從而證明了碘與氧化應激反應密切相關，因此，監測孕婦SOD濃度變化來了解妊娠期氧化應激狀態，氧化應激可能是碘缺乏導致甲狀腺疾病的機制之一，協助診斷妊娠期甲狀腺疾病對妊娠結局的影響具有重要意義。

有學者認為妊娠處于高氧化應激狀態，Jauniaux等[10]實驗證明胎盤外周血液中高氧濃度可以引起局部區域的絨毛退行性改變，從而促進平滑絨毛膜的形成。研究發現孕婦抗氧化能力下降或生成減少，則可導致妊娠婦女流產。妊娠期可能由于胎盤功能減退，母胎液體循環障礙使得氧自由基與代謝廢物過多堆積，容易使宮內局部環境的炎癥與氧化應激平衡被打破，機體抗氧化能力下降可造成胎兒宮內窘迫、新生兒窒息率等發生率上升，從而影響妊娠結局[11-12]。本次研究表明甲狀腺疾病孕婦不良妊娠結局明顯高于對照組，且不良妊娠結局孕婦SOD濃度明顯低于妊娠者，提示體內抗氧化應激能力的下降可能造成不良妊娠的發生。

綜上所述，分析甲狀腺疾病孕婦尿碘、SOD及甲狀腺激素之間互相關系，對預防甲狀腺疾病孕婦不良妊娠的發生具有重要意義。

參考文獻

[1]中華醫學會內泌學會,中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J]．中華內分泌代謝雜志，2012，28(5)：354-371．

[2]Aslan M,Cosar N,Celik H,et al.Evaluation of oxidative status in patients with hyperthyroidism[J].Endocrine,2011,40(2):285-289.

[3]Abalovich M,Llesuy S,Gutierrez S,et al.Peripheral parameters of oxidative stress in Graves′ disease:the effects of methimazole and 131 Iodine treatments[J].Clin Endocrinol (Oxf),2003,59(3):321-327.

[4]Rostami R,Aghasi MR,Mohammadi A,et al.Enhanced oxidative stress in Hashimoto′s thyroiditis:inter-relationships to biomarkers of thyroid function[J].Clin Biochem,2013,46(4/5):308-312.

[5]宋長虹．甲狀腺功能減退與亞臨床甲減癥患者氧化應激指標變化分析[J]．中國醫學創新，2012，9(27)：61-62．

[6]Burton GJ,Jauniaux E.Placental oxidative stress:from miscarriage to preeclampsia[J].J Soc Gynecol Investig,2004,11(6):342-352.

[7]Jenkins C,Wilson R,Roberts J,et al.Antioxidants:their role in pregnancy and miscarriage[J].Antioxid Redox Signal,2000,2(3):623-628.

[8]Patel J,Landers K,Li H,et al.Thyroid hormones and fetal neurological development[J].J Endocrinol,2011,209(1):1-8.

[9]Casey BM,Dashe JS,Wells CE,et al.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J].Obstet Gynecol,2005,105(2):239-245.

[10]Jauniaux E,Hempstock J,Greenwold N,et al.Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies[J].Am J Pathol,2003,162(1):115-125.

[11]Lagód L,Paszkowski T,Sikorski R,et al.The antioxidant-prooxidant balance in pregnancy complicated by spontaneous abortion[J].Ginekol Pol,2001,72(12):1073-1078.

[12]馬秀菊，肖文霞．氧化應激與胎膜早破的相關性研究[J]．中國優生與遺傳雜志，2006，14(1)：69-70．

* 基金項目：廣東省佛山市衛生和計劃生育局醫學科研課題(20160152)。

作者簡介：劉偉旗，男，主管檢驗技師，主要從事臨床免疫學檢驗研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.016

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1941-03

(收稿日期：2016-02-18修回日期：2016-04-22)

Relationship of urinary iodine,superoxide dismutase and pregnant outcome in pregnant women with thyroid diseases*

LIUWeiqi,LIUWeiling

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChanchengDistrictCentralHosptial,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the relation between urinary iodine level and superoxide dismutase (SOD) activity with the thyroid hormone levels in pregnant women with thyroid diseases and to explore the relation between the thyroid diseases and oxidative stress so as to provide a basis for preventing adverse pregnancy outcome of pregnant women with thyroid diseases.MethodsA total of 450 pregnant women undergoing the antenatal examination in the outpatient department of our hospital were randomly chosen,including 300 cases in the disease group and 150 cases in the control group.5 mL of venous blood and once morning urine random sample were collected from each case.The levels of thyroid hormones and thyroid autoantibodies were determined by using the electrochemiluminescence method.The urinary iodine concentration was measured by adopting the iodine-catalyzed Ce(Ⅳ)-As(Ⅲ) redox reaction.The SOD activity was determined by using the pyrogallol autoxidation method.ResultsThe levels of free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid stimulating hormone (TSH) and SOD of the control group were significantly higher than those of the disease group,the differences were statistically significant (P<0.05);the SOD level in the iodine normal group was significantly higher with that in the iodine abnormal group,the differences were statistically significant (P<0.05);The adverse pregnancy outcome in the disease group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05);The SOD level in women with adverse pregnancy outcome was significantly lower than that in women with normal SOD level,the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionUrinary iodine,SOD and thyroid diseases in pregnant women with thyroid diseases have close relation.Timely treating thyroid diseases and oxidative stress reaction has an important significance in preventing the occurrence of adverse pregnancy outcome in pregnant women with thyroid diseases.

Key words:thyroid diseases;pregnant women;superoxide dismutase;oxidative stress;pregnant outcome