幽門螺桿菌及同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的關(guān)系

司宏磊

(河北省圍場(chǎng)縣醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河北 圍場(chǎng),068450)

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幽門螺桿菌及同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的關(guān)系

司宏磊

(河北省圍場(chǎng)縣醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河北 圍場(chǎng),068450)

關(guān)鍵詞:血管性癡呆; 幽門螺桿菌; 同型半胱氨酸

血管性癡呆(VaD)是老年期癡呆的一種常見類型，是各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征，為一種慢性進(jìn)行性疾病[1-3]。VaD患者以認(rèn)知、記憶、言語(yǔ)、情感和性格等精神障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者日常和社會(huì)生活的狀態(tài)[4-5]。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(Hp)感染與心腦血管病有一定的相關(guān)性。本研究通過(guò)病例-對(duì)照研究的方法，比較VaD、腔隙性腦梗死(LI)患者Hp陽(yáng)性率和血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂的水平，探討Hp感染與VaD、腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2009年10月—2012年6月在本院住院的符合標(biāo)準(zhǔn)的VaD患者40例，男22例，女18例，年齡56～82歲。LI患者40例，男24例，女16例，年齡54～79歲。門診健康體檢者20例，男10例，女10例，年齡62～80歲。3組均詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)腦梗死的危險(xiǎn)因素，包括高血壓史、糖尿病史、吸煙史(平均>10支/d)、飲酒史(平均>250 mL/d)及肥胖(BMI>25)情況，3組具有可比性。LI組病例符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MR確診。VaD入選標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病與腦卒中研究所/瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)(NIND-AIREN)診斷標(biāo)準(zhǔn)中臨床可能性VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)確定診斷，并以Hachinski缺血指數(shù)區(qū)分剔除阿爾茨海默病(AD)。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有明確的胃、十二指腸病史及其他消化系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤患者，嚴(yán)重肝腎功能損害者，冠心病患者，嚴(yán)重貧血者以及各種嚴(yán)重感染者。同時(shí)排除意識(shí)障礙、嚴(yán)重失語(yǔ)、不配合檢查者。

1.2檢測(cè)指標(biāo)

所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測(cè)。受檢者均清晨空腹靜脈抽血，分離血清，置-20 ℃以下凍存待檢。酶法測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)等。應(yīng)用英國(guó)DREW公司DS30HCY檢測(cè)儀檢測(cè)血清HCY。

2結(jié)果

VaD組、LI組Hp的陽(yáng)性率分別為75.0%、52.5%,均顯著高于對(duì)照組的15.0%(P<0.05或P<0.01),且VaD組的Hp陽(yáng)性率顯著高于LI組(P<0.05)。VaD組TG顯著高于LI組及對(duì)照組,LI組TG水平與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，其余血脂指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VaD組血清HCY顯著高于LI組，VaD組、LI組顯著高于對(duì)照組，見表1。3組血清HCY差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VaD組、LI組TG血清水平無(wú)顯著差異，但2組均顯著高于對(duì)照組，其余血脂指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3討論

研究發(fā)現(xiàn)老年血管性癡呆和Hp-IgG水平具有極為密切的關(guān)系，腦血管疾病只有在Hp 感染較為嚴(yán)重的情況下才會(huì)發(fā)生，最可能的作用機(jī)制是患者的血脂水平受到了Hp感染的影響，同時(shí)患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度也在Hp 感染的作用下加重。醫(yī)學(xué)研究表明，患者的血清三酰甘油及纖維蛋白原在Hp被根除后顯著下降。Hcy屬于一種氨基酸類代謝物，產(chǎn)生于蛋氨酸分解的過(guò)程中。有關(guān)臨床研究[7]表明，患者的認(rèn)知功能會(huì)隨著Hcy水平的升高而下降，隨著Hcy水平的降低而升高，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。較為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙是血管性癡呆患者的一個(gè)主要臨床癥狀，血管性疾病確實(shí)會(huì)在Hcy的作用下產(chǎn)生。患者的動(dòng)脈會(huì)在Hcy水平較高的情況下出現(xiàn)硬化，而患者的認(rèn)知功能又受到動(dòng)脈硬化的影響。此外，過(guò)氧化氫和氧自由基會(huì)在Hcy水平較高的情況下生成，對(duì)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生毒性，造成海馬神經(jīng)元逐步凋亡，而繼續(xù)升高的Hcy水平也會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，并造成海馬神經(jīng)元的直接死亡，從而嚴(yán)重?fù)p傷了人體的記憶力和認(rèn)知能力及智力，最終引發(fā)血管性癡呆。環(huán)境、遺傳、營(yíng)養(yǎng)等因素均會(huì)對(duì)Hcy水平造成直接的影響，使其不斷升高。此外，患者自身的腎功能情況、抗癲癇類藥物的日常使用等均會(huì)隨著Hcy水平的升高而不斷加重。另?yè)?jù)有關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明,Hcy水平的升高還受到維生素B12和葉酸的影響。通常情況下,Hcy水平隨著維生素B12和葉酸水平的降低而升高，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

表1　抗Hp治療前癡呆組、LI組與對(duì)照組血清HCY及血脂指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較,**P<0.01; 與LI組比較,△△P<0.01。

表2　抗Hp治療后VD組、LI組與對(duì)照組血清HCY及血脂指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

近年來(lái)大量研究[8]表明,Hp感染、高脂血癥均為心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。大量研究[9-10]提示，HP感染與VaD的發(fā)生有關(guān)。癡呆患者血Hp-IgG水平、TG、Hcy水平均顯著高于腦梗死患者及健康對(duì)照人群，說(shuō)明Hp感染能通過(guò)影響血脂、HCY水平，加重動(dòng)脈粥樣硬化的程度，從而加重或誘發(fā)腦血管疾病的發(fā)生[11]。本研究通過(guò)觀察老年VaD及CI患者血清血脂、Hcy水平及Hp陽(yáng)性率在抗Hp治療前后的變化，探討Hp感染與VaD及LI發(fā)病的關(guān)系。本研究結(jié)果提示,Hp感染與VaD的發(fā)病密切相關(guān)，并可能通過(guò)影響血清HCY、TG的水平，進(jìn)而增加腦梗死的發(fā)病可能。N?gga K等[12]研究發(fā)現(xiàn),HHe與VaD的發(fā)生密切相關(guān)，而Hp感染與VaD發(fā)病不相關(guān)，盡管它是冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究提示,VaD及AD患者血清HP-IgG及HP-IgA的水平均較對(duì)照組明顯升高，提示HP感染與二者的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)，與本研究結(jié)果相似。本研究存在一定缺陷，包括觀察對(duì)象的數(shù)量限制、抗Hp治療的時(shí)間及藥物劑量等，Hp感染與VaD及LI發(fā)病的關(guān)系有待于大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]晏勇.血管性癡呆的診斷和相關(guān)問(wèn)題[J].中華老年心腦血管病雜志,2008,10(5):321-323.

[2]高康,張慶萍,李飛,等.血管性癡呆早期診斷方法的應(yīng)用進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2012,52(26):90-92.

[3]宋景貴,張朝輝,穆俊林,等.Alzheimer病與血管性癡呆患者認(rèn)知功能對(duì)照研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2008,25(6):710-712.

[4]Diniz B S,Butters M A,Albert S M,et al.Late-life depression and risk of vascular dementia and Alzheimer's disease:systematic review and meta-analysis of community-based cohort studies[J].Br J Psychiatry,2013,202:329-335.

[5]賈建平,賈健民,楚長(zhǎng)彪,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆的精神行為癥狀[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2003,20(2):113-116.

[6]Rogha M,Nikvarz M,Pourmoghaddas Z,et al.Is helicobacter pylori infection a risk factor for coronary heart disease[J].ARYA Atheroscler,2012,8(1):5-8.

[7]Fallon UB,Elwood P,Ben-Shlomo Y,et al.Homocysteine and ischaemic stroke inmen:the caerphilly study[J].J Epidemiol Community Health,2001,55(2):91-96.

[8]徐 娟,胡小珊.血清同型半胱氨酸與高血壓及腦梗死關(guān)系的研究[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2007,12(4):238-253.

[9]Kountouras J,Boziki M,Gavalas E,et al.Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer's disease[J].J Neurol,2009,256(5):758-767.

[10]Malaguarnera M,Bella R,Alagona G,et al.Helicobacter pylori and Alzheimer's disease:a possible link[J].Eur J Intern Med,2004,15(6):381-386.

[11]朱祥悌,顧仁駿,田西奎.抗幽門螺桿菌感染對(duì)腦梗死危險(xiǎn)因素的影響[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2006,23:1155-1157.

[12]N?gga K,Rajani R,Mrdh E,et al.Cobalamin,folate,methylmalonic acid,homocysteine,and gastritis markers in dementia[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2003,16(4):269-275.

收稿日期:2016-04-12

中圖分類號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)15-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201615054