中藥降脂機制及其有效降脂成分的研究進展

馬杭琨，徐鳳芹

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·綜述與進展·

中藥降脂機制及其有效降脂成分的研究進展

馬杭琨，徐鳳芹

1.北京中醫(yī)藥大學研究生在讀(北京100029)；2. 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院

摘要：血脂異常是導致血管類疾病發(fā)生的關鍵因素，隨著心腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，降脂穩(wěn)斑也被眾多專家提升到了新的高度。本研究概述近年中醫(yī)對血脂異常病因病機的認識，將近5年來研究者們所探索到的中藥降脂機制總結為四個方面：減少內(nèi)源性脂質(zhì)的吸收、減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成與釋放、抗氧化、提高或增加高密度脂蛋白膽固醇的活性與數(shù)量。總結中藥降脂有效成分皂苷、蒽醌、黃酮類物質(zhì)、生物堿、多糖、不飽和脂肪酸等都是通過何途徑，如何達到降脂作用的，以期為中藥降脂藥的開發(fā)及其減少心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展提供參考。

關鍵詞：高脂血癥；中藥；降脂機制；降脂有效成分；研究進展

血脂異常指血漿中脂質(zhì)量和質(zhì)的異常，通常指血漿中膽固醇和(或)三酰甘油升高，也包括高密度脂蛋白膽固醇降低[1]。血脂異常以及與其他心血管風險因素相互作用導致動脈粥樣硬化，增加心腦血管病的發(fā)病率和死亡率。根據(jù)研究，中醫(yī)文獻未見高脂血癥或血脂異常的病名，追溯至《素問·通評虛實論》可見“甘肥貴人，則膏粱之疾也”，《靈樞·衛(wèi)氣失常論》有“溢于外則皮肉膏肥，余于內(nèi)則膏脂豐滿”等論述，中醫(yī)對血脂異常的病名描述為“膏粱之疾、膏脂豐滿”。

1血脂異常病因病機的研究

中醫(yī)學認為，血脂異常與肝、脾、腎三臟最為密切，多屬“痰濁”“血瘀”“氣滯”之列，近年來也有人提出“污血”[2]“脈濁”[3]等病機。所謂“污血”指水谷不化之痰濕，過盛入脈之濁氣，瘀滯之血在脈中結聚而成。所謂“脈濁”，即脈這一奇恒之府由于各種病理因素所產(chǎn)生的一類以重濁、黏滯、污穢為特性的病理產(chǎn)物。多數(shù)醫(yī)家認為血脂異常多屬本虛標實之證，以脾腎虧虛、肝失調(diào)達為本，以痰濁、血瘀、氣滯、污血、脈濁等病理產(chǎn)物為標。

2中藥降脂作用機制研究

2.1減少外源性脂質(zhì)的吸收主要通過直接抑制機體對外源性脂質(zhì)的吸收及減少肝腸循環(huán)中重吸收入血的脂質(zhì)含量。目前研究表明，大黃、何首烏、虎杖、草決明等中藥，其內(nèi)含有蒽醌類化合物，可以促進腸蠕動，通過減少外源性脂質(zhì)的吸收來改善血脂情況。呂浩然[3]通過分析決明子化學成分，其所含有效成分，不僅蒽醌糖苷可以降脂，決明子蛋白質(zhì)、可溶性纖維部位以及橙黃決明素均可降低膽固醇。范寶妍等[4]研究顯示，給予高脂血癥金黃地鼠大黃素治療后血中膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量顯著降低，經(jīng)過脂蛋白譜分析，大黃素可以改善高脂血癥金黃地鼠血清脂蛋白亞型的分布及不同脂蛋白亞型內(nèi)的脂質(zhì)含量，增加高密度脂蛋白脂質(zhì)運載能力，核磁共振代謝組學結果表明大黃素可改善血漿內(nèi)源性分子的代謝輪廓，其改善效果與辛伐他汀相當。有研究稱，荷葉可使腸道形成一層內(nèi)膜而起到抑制外源性脂質(zhì)吸收的作用。范婷婷[5]研究顯示：用對硝基苯酚法檢測荷葉總生物堿能顯著降低血清總膽固醇、三酰甘油、低密度值蛋白膽固醇含量，升高高密度脂蛋白膽固醇/血清總膽固醇比值。大豆、綠豆等內(nèi)涵植物固醇的藥(食)物可以競爭性結合酯化酶使膽固醇不能酯化，從而減少膽固醇的吸收；而海藻、蒲黃類的藥物因其內(nèi)含有的谷固醇與膽固醇結構類似，則直接在腸內(nèi)競爭性吸收，減少外源性膽固醇的吸收。胰島素可抑制游離脂肪酸的釋放，避免富含三酰甘油的脂蛋白蓄積，增加TC、TG的產(chǎn)生，因此，減輕胰島素抵抗也是改善血脂異常的途徑之一。黃芩所含莖葉總黃酮就可以減輕胰島素抵抗、抗氧化來降低血脂[6]。

2.2減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成和釋放多數(shù)研究顯示，澤瀉通過其有效成分三萜化合物減少乙酰輔酶A的生成，抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成；大黃、丹參、決明子、姜黃、絞股藍也可以抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的吸收[7]。

2.3抗氧化高氧濃度可以促進脂質(zhì)過氧化的鏈式反應，導致膜脂質(zhì)的衰老、破壞加速，脂質(zhì)代謝異常，最終導致動脈硬化。通過抗氧化、清除體內(nèi)多余的氧自由基，最終可以達到降脂的作用。銀杏葉通過降低血漿非對稱性二甲基精氨酸和丙二醇的含量以及增加一氧化氮水平，起到改善血管內(nèi)皮舒張功能，起到抗氧化、降低血脂的作用[8]。

2.4提高或增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的活性及數(shù)量促進膽固醇轉(zhuǎn)運回肝臟，抑制多余的脂質(zhì)沉積在動脈壁上，轉(zhuǎn)換成為膽汁酸排出體內(nèi)。有研究顯示，磷脂酰膽堿固醇酰基轉(zhuǎn)移酶和肝酯酶等是脂蛋白代謝的關鍵酶，其作用可促進乳糜微粒、極低密度脂蛋白中的三酰甘油水解，還可使其分解代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)變?yōu)楦呙芏戎鞍祝龠M膽固醇轉(zhuǎn)運回肝，轉(zhuǎn)換為膽汁酸排出。何冰[9]研究表明，茶多酚是茶葉中30多種多酚化合物的總稱，其可通過增強磷脂酰膽堿固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性，促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，增強肝脂酶和脂蛋白酯酶的活性，升高HDL-C的水平，清除多余的脂質(zhì)和減少肝細胞內(nèi)脂肪沉積。茶多酚單體化學結構詳見圖1。

圖1　茶多酚單體的化學結構

3中藥降脂的有效成分

3.1皂苷類成分以這類成分降脂作用為主的天然藥物有：絞股藍、人參、柴胡、三七葉、刺五加葉等。苷類的降血脂機制也遵從第一條途徑，與膽固醇結合，阻斷肝腸循環(huán)，減少機體對膽固醇吸收，達到降血脂效果。在絞股藍皂苷[10]、油茶皂苷[11]和人參皂苷[12]的研究中發(fā)現(xiàn)，對喂飼高脂飼料建立的動物高脂血癥模型的TC、TG和LDL-C有顯著降低作用，并明顯改善動脈硬化指數(shù)，給藥組與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。雷婧等[10]研究顯示不同含量絞股藍皂苷(40%、80%、98%)均能有效降低高脂血癥大鼠血脂水平，對肝組織有一定的保護作用，且98%含量的絞股藍皂苷組改善最明顯。

3.2蒽醌類成分以這類成分降脂作用為主的代表藥物有：大黃、虎杖等。馬培等[13]在虎杖生藥學研究中發(fā)現(xiàn)，虎杖的水提物可以抑制肝細胞中膽固醇的形成，這主要是通過抑制磷脂酰膽堿固醇酰基轉(zhuǎn)移酶實現(xiàn)的[14]。虎杖中的主要成分虎杖苦對高脂血癥兔和高脂肪/膽固醇飼養(yǎng)倉鼠有良好的降脂活性[15-16]。在這兩種動物模型中，虎杖苷可以明顯降低血液中總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白的水平。此外，虎杖苷還可以降低高脂血癥兔的總膽固醇與高密度脂蛋白的比值。因而虎杖的提取物和主要成分虎杖苗、白藜蘆醇有較好的降脂和保肝活性。

3.3黃酮類成分以這類成分降脂作用為主的藥物有：山楂、銀杏、葛根、黃芩等。黃酮類藥物降脂主要通過抗氧化作用實現(xiàn)，研究顯示黃酮類物質(zhì)可螯合金屬離子使其失去催化脂質(zhì)氧化的能力，同時可使過氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅溥^氧化物，阻斷氧化反應，保護各器官細胞膜結構，起到抗氧化的作用。藺兆林[17]研究結果顯示，黃芩總黃酮可顯著降低大白鼠總膽固醇濃度，能夠增加載脂蛋白A，有助于降低丙二醛肝臟及血清含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性。朱黎霞等[18]研究山楂總黃酮可以降低TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C水平，提高HDL-C、SOD水平，山楂總黃酮配伍丹參多酚酸具有協(xié)同增效作用，可增強降脂和抗氧化效應。

3.4生物堿類成分生物堿是天然藥物中存在最多的一類化學成分，以具有強烈生理活性著稱。有少數(shù)中藥中所含生物堿具有降脂作用。代表藥物為荷葉、黃連、銀杏葉。在范婷婷[5]的研究當中，以辛伐他汀為陽性對照，結果顯示荷葉總生物堿能顯著降低高脂血癥大鼠的體質(zhì)量，肝、脾、附睪質(zhì)量也隨著荷葉總生物堿劑量的增加而減少，且其能顯著降低血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇含量。

3.5多糖類成分多糖類物質(zhì)的降脂作用研究近年來逐漸受到重視，其中枸杞、靈芝等中藥作用較顯著。活性多糖降血脂的機制與蛋白質(zhì)類似，可以增加腸的蠕動和促進膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化，從而增加排泄量。徐賽華[19]研究結果顯示，枸杞多糖能降低高血脂小鼠血清TC、TG、LDL-C(P<0.01)，升高HDL-C(P<0.05)。殼聚糖是僅次于纖維素的第二大天然高分子，大量動物實驗表明，殼聚糖有降脂作用，但劑量較大，張威[20]將殼聚糖改良，提高其活性，進一步加強了其降脂作用。納米殼聚糖使高脂血癥大鼠血清TG、TC和LDL-C及肝臟TG和TC減低，納米殼聚糖同時降低了大鼠的體重增加值、Lee’s指數(shù)、肝臟指數(shù)、體脂含量，并減輕了大鼠的脂肪肝癥狀。

3.6不飽和脂肪酸類主要代表藥物：沙棘油、亞麻籽油等富含豐富的植物油，屬于不飽和脂肪酸類。不飽和脂肪酸與膽固醇結合后，形成熔點低、易于運轉(zhuǎn)、代謝和排泄的脂質(zhì)，進而可以改變膽固醇的體內(nèi)分布，減少血管壁中脂酯沉積，并能改變脂蛋白組成和結構，增加細胞膜及脂蛋白的流動性，改善和保護血管壁功能。林非凡[21]利用β-環(huán)糊精包合法從亞麻籽油中分離出高純度α-亞麻酸，分別對50只SPF級KM雌性小鼠進行α-亞麻酸降血脂實驗研究。結果表明，亞麻籽油中α-亞麻酸能有效降低高血脂小白鼠血清中的TC、TG和LDL-C水平，提高HDL-C水平，能使AI降低，對小白鼠的高血脂癥和動脈硬化有明顯的改善作用。裴軼琨[22]對高脂血癥大鼠喂飼不同劑量沙棘油軟膠囊，28 d飼沙棘油軟膠囊的大鼠血清TG、TC水平顯著低于高脂模型對照組(P<0.05)，但對大鼠血清HDL-C水平無顯著影響(P>0.05)。

3.7其他有效降脂成分還有一些其他的有效降脂成分，如蛋白質(zhì)：大豆蛋白、甘薯蛋白[23]等；多酚的降脂作用機制與黃酮類似，也是通過抗氧化作用和清除自由基來實現(xiàn)的，其代表就是茶多酚，以及中藥紅曲中發(fā)現(xiàn)富含洛伐他汀，這與其具有降脂作用密切相關[24]。

4結語

中醫(yī)雖無血脂異常、高脂血癥等病名，但追溯起源，可見膏粱、高脂等描述。歷代醫(yī)家多認為其與肝、脾、腎三藏密切相關，尤以脾腎為主，病屬本虛標實，以脾虛、腎虛為本，以痰凝、血瘀、氣滯為標，后世醫(yī)家亦有提出污血、脈濁等理念。查閱2010年—2014年的文獻，有記載具有降脂作用的單味中藥多達60余種，降低血脂的中藥大多也屬于抑制外源性脂質(zhì)吸收和降低體內(nèi)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運合成兩大類，還有具有抗氧化等功效的中藥間接抑制脂質(zhì)的吸收，從而達到降脂的目的。

本研究通過查閱近5年文獻，將見諸報道的單味中藥按其所含主要降脂成分以及降脂途徑進行歸納整理，發(fā)現(xiàn)盡管單味中藥其所含降脂成分也比較復雜，可能通過一個或多個有效降脂成分，一個或多個降脂途徑達到降脂的目的。

較之西藥降脂，中藥降脂有其明顯的優(yōu)勢，但其具體理化成分、降脂機制、不良反應等方面仍有待進一步的研究，且目前缺乏大規(guī)模臨床多樣本的試驗，循證醫(yī)學證據(jù)不足，中藥降脂研究質(zhì)量等存在諸多問題，急需進一步提高。

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(本文編輯王雅潔)

通訊作者：徐鳳芹，E-mail：doctoronline@126.com

中圖分類號：R589.2R289.5

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.017

文章編號：1672-1349(2016)13-1494-04

(收稿日期：2015-04-21)