西絡寧、洛汀新、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓的療效觀察

白　楊， 肖瑜琦，鄧　挺， 程火星

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西絡寧、洛汀新、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓的療效觀察

白楊1， 肖瑜琦1，鄧挺2， 程火星2

1.廣州市東升醫院(廣州 510120)，E-mail：by1973@126.com；2.廣州市廣鋼醫院

摘要：目的探討西絡寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓的臨床療效。方法將符合頑固性高血壓診斷標準的病人80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組口服西絡寧、洛汀新、雙氫克尿噻三聯降壓藥；觀察組在對照組治療基礎上給予腦栓通膠囊，均4周為1個療程，連用3個療程。治療期間每周測血壓1次，觀察血壓下降幅度、穩定性和達標率，記錄臨床自覺癥狀、不良反應，用藥前后檢測血脂、肝腎功能、血清高敏C反應蛋白(hsCRP)以及心電圖。結果治療前后兩組病人的收縮壓和舒張壓間差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察組降壓幅度高于對照組(P<0.01)，且治療后兩組病人血壓間差異均有統計學意義(P<0.05)，降壓總有效率觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P<0.05)；血清高敏C反應蛋白降低，較對照組有統計學意義 (P<0.01)。結論西絡寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高臨床療效效率。

關鍵詞：頑固性高血壓；西絡寧；洛汀新；雙氫克尿噻；腦栓通

頑固性高血壓是指同時服用了3種不同作用機制的降壓藥，血壓仍未達標或至少需4種藥物才能使血壓達標的一種高血壓[1]。頑固性高血壓占整個高血壓人群的5%～10%，在治療的高血壓病人中比例占3%～29%[2]，臨床治療有一定困難[3]。由于其特殊的臨床地位，近年來被眾多學者關注[4-7]。目前該病的治療在臨床上尚未形成統一的治療方案，多數通過加大降壓藥劑量來達到治療目標，但療效并不滿意。本研究應用西絡寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年6月住院及門診符合頑固性高血壓診斷的病人80例，經詳細的生化、B超、X線胸片、超聲心動圖等檢查，排除繼發性高血壓和惡性高血壓病。排除：急性腦血管意外；急性心急梗死；肝腎功能不全；未控制的惡性腫瘤及其他系統重大疾病。采用隨機雙盲原則分為對照組和觀察組各40例。觀察組男23例，女17例，年齡45歲～70歲( 56歲±8歲)，病程6年～23年；高血壓Ⅰ級24例，Ⅱ級9例，Ⅲ級7例，合并冠心病7例，2型糖尿病4例，合并腦中風后遺癥15例，高脂血癥15例。對照組男22例，女18例，年齡43歲～72歲(57歲±9歲)，病程8年～29年；高血壓Ⅰ級23例，Ⅱ級9例，Ⅲ級8例；合并冠心病6例，2型糖尿病5例，合并腦中風后遺癥14例，高脂血癥14例。兩組一般資料經t檢驗，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　兩組治療前一般資料比較

1.2治療方法兩組均按日常飲食、運動、控制血糖和血脂等常規治療。對照組給予西絡寧(苯磺酸氨氯地平分散片，批號：國藥準字H2010017)5 mg/d，洛汀新(鹽酸貝那普利片，批號：國藥準字H20030514)10 mg/d；雙氫克尿噻25 mg/d，早上一次口服。觀察組在對照組治療基礎上口服腦栓通膠囊(廣東華南藥業有限公司生產，批號：國藥準字z20040093)，3粒/次，3次/日。兩組均以4周為1個療程，連用3個療程。

1.3觀察指標治療前停用一切降壓藥物1周，于治療前連測3 d血壓，取3 d 3次血壓平均值為基礎血壓，取療程最后3 d非同日3次血壓平均值為治療后血壓。治療期間每周隨訪測血壓一次，分別計算兩組血壓下降幅度和達標率，并記錄每組病人的主觀感覺變化及有無不良反應。治療前后分別監測血常規、尿常規、血糖、血脂、肝腎功能、電解質、血清高敏C反應蛋白及心電圖的變化。

1.4療效判定根據2004年全國心血管會議修訂的高血壓療效標準[8]。顯效：比原血壓收縮壓下降≥30 mmHg，舒張壓下降≥20 mmHg或降至正常；有效：比原血壓收縮壓下降< 30 mmHg，舒張壓下降未達10 mmHg但降至正常或下降(10 ～19) mmHg；無效：血壓無下降或舒張壓下降<10 mmHg。

2結果

2.1兩組降壓效果比較觀察組和對照組顯效率分別為67.5%和47.5%，總有效率分別為87.5%和65.0%(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療效果比較　例(%)

2.2兩組治療前后血壓變化比較治療前后兩組收縮壓和舒張壓間差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察組降壓幅度高于對照組(P<0.01)，且治療后兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。兩組間心率無明顯變化。詳見表3。

表3　兩組治療前后血壓和心率變化(±s)

2.3兩組生化指標比較觀察組治療后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P< 0.05)；血清高敏C反應蛋白(hsCRP)與治療前及對照組治療后比較，差異均有統計學意義(P< 0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人治療前后血脂和hsCRP指標對比(±s)

2.4兩組自覺癥狀和不良反應觀察組治療后自覺不適癥狀明顯改善；治療過程中觀察組1例病人初始服藥出現惡心，醫囑餐后用藥后癥狀明顯減輕。

3討論

頑固性高血壓目前在臨床上較難控制，往往很多病人聯用3種甚至以上的降壓藥，血壓也難以控制，并且長期持續的高血壓狀態，增加了卒中、心肌梗死、腎功能衰竭及心力衰竭的風險，嚴重影響了病人的生活質量。根據文獻報道[9-11]，頑固性高血壓難以控制的可能原因之一就是依從性差：部分病人擔心增加藥物劑量不良反應會增加，又怕增加經濟負擔，擔心聯合用藥后降壓效果不好，不了解自行停藥的弊端，擅自減量或者停藥。本研究在采用鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平)、血管緊張素Ⅱ抑制劑(貝那普利)、利尿劑(雙氫克尿塞)聯合用藥治療頑固性高血壓的基礎上，加用腦栓通膠囊，血壓下降幅度和降壓有效率明顯高于對照組單用三聯降壓藥物，可以增加病人就診依從性。有學者研究表明[12-13]：難治性高血壓存在循環內皮祖細胞減少，而循環內皮祖細胞對維持內皮細胞的穩定有重要作用，這類病人的內皮細胞往往受損。而血清hsCRP是高血壓病的獨立危險因素，它可通過炎癥直接損傷血管，使舒血管物質的反應性減弱，血管阻力增加[14]，同時可促進內皮細胞增生，動脈內膜增厚，導致血管重構，阻力增加，血栓形成[15]。還有研究表明[16]，血清hsCRP反映了血管內皮細胞持續受損的慢性反應過程，這種慢性反應過程可誘發腦卒中，且其血清水平與高血壓病頸動脈粥樣硬化尤其頸動脈斑塊的形成有明顯的相關關系。

本研究觀察組治療后血清高敏C反應蛋白的水平顯著降低，且病人TC、LDL-C不同程度降低，HDL-C水平升高。提示腦栓通膠囊具有調節血脂、保護血管內皮、抑制動脈硬化等作用，減輕高脂血癥對動脈壁的損害，降低動脈內膜的增生改善微循環。腦栓通膠囊是由蒲黃、赤芍、郁金、天麻、漏蘆組成的膠囊劑[17]。現代藥理研究表明，蒲黃具有擴張血管及抗氧化作用，能增加冠狀動脈及其他動脈血流量，降血脂、抑制血小板聚集，改善微循環，對損傷的血管內皮細胞具有保護作用；赤芍、郁金具有抗炎、抗動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，保肝等作用；天麻具有鎮痛、鎮靜、抗驚厥，改善大腦皮質功能，增強免疫力等作用；漏蘆具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、清除自由基抗氧化等作用。西絡寧是二氫吡啶類鈣拮抗劑的長效制劑，有較強的擴張周圍血管的作用，降壓效果確切，降壓持續時間長，血壓控制相對平穩。洛丁新是血管緊張素轉換酶抑制劑，其半衰期長，作用持久，血藥濃度穩定，且在降低外周血管阻力的同時，對心、腦、腎等終末器官有保護作用。小劑量氫氯噻嗪可降低血壓，在與其他降壓藥協同時增加降壓作用，也可減少心腦血管并發癥的發生。經過三藥聯合治療頑固性高血壓有效，但有效率不高，聯用腦栓通膠囊提高了降壓效率。提示中西醫結合的方法治療頑固性高血壓可獲得滿意效果。采用與腦栓通膠囊能產生協同作用，通過多種降壓機制進一步提高降壓效果，無不良反應。

西絡寧、洛丁新、雙氫克尿噻聯合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高降壓有效率，安全，療效可靠，可提高病人就診依從性，是治療頑固性高血壓的一種選擇方法。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R544.1R256.2

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.032

文章編號：1672-1349(2016)13-1532-03

(收稿日期：2016-03-20)