婦女圍絕經期雌激素水平與骨質疏松發生的臨床分析

陳榮滋，陳　昆，劉愛剛，鄭文忠

(解放軍第180醫院，福建 泉州 362000)

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婦女圍絕經期雌激素水平與骨質疏松發生的臨床分析

陳榮滋，陳昆，劉愛剛，鄭文忠

(解放軍第180醫院，福建 泉州 362000)

[摘要]目的探討婦女在圍絕經期雌激素水平的變化及對骨質疏松發生的影響。方法選擇解放軍第180醫院120例圍絕經期婦女，年齡在45～55歲，檢測所有患者的雌二醇(E2)及骨代謝指標水平，如Ⅰ型羧基末端肽(CTX)、氨基酸中段骨鈣素(NMID)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)，以及患者骨密度值(BMD)，比較并分析患者體內雌激素水平和骨代謝及骨質疏松之間的關系。結果45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統計學意義(t=22.89，P<0.05)，同時BMD值也顯著高于51～55歲組，差異具有統計學意義(t=11.57，P<0.05)。CTX、NMID、PINP值則顯著低于51～55歲組，差異亦具有統計學意義(t值分別為12.37、10.52、8.93，均P<0.05)；所有患者E2值與破骨CTX、NMID、PINP濃度具有負相關性(r值分別為-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同時與骨密度具有顯著正相關性(r=0.398，P<0.05)。結論圍絕經期女性雌激素的降低，可引起破骨信號通路的激活，促進骨組織的吸收，導致最終的骨密度下降及骨質疏松的發生。可通過檢測雌激素水平的變化來預測圍絕經期女性骨質疏松的發生，也為其治療提供依據。

[關鍵詞]圍絕經期婦女；骨質疏松；雌激素水平；臨床分析

女性在進入圍絕經期后，由于體內激素水平的改變，主要是雌激素分泌的減少，易引起機體一系列的生理性或病理性改變，常見有骨量的減少及骨質疏松。骨質疏松(osteoporosis，OP)是一種以脊柱外形結構改變并伴隨疼痛為主要臨床表現的全身性骨骼疾病，宏觀水平表現為骨量的減低，而微觀水平則表現為細微結構的破壞，因此，骨質疏松患者骨的脆性增加，相同外力作用條件下較正常人更易發生骨折[1]。有調查研究顯示，約有30%的圍絕經期婦女患有骨質疏松癥，該病在圍絕經期婦女中的高發病率可能與患者卵巢功能減退以及雌激素分泌減少有關[2]。骨質疏松癥可引發的骨折等一系列嚴重的并發癥，嚴重時可威脅患者生命安全。目前臨床上有關研究圍絕經期婦女體內激素水平和骨質疏松發生的報道較少，故通過臨床檢測研究其相關性，并將結果報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

于解放軍第180醫院2013年10月至2015年10月體檢的45～55歲圍絕經期婦女中，隨機抽取120例作為研究對象，平均年齡為(50.9±12.56)歲。按10歲差值分為兩組，45～50歲組(48.12±8.89)，和51～55歲(53.91±11.32)組，兩組患者在身高、體重等方面無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準

納入標準按照最新世界衛生組織對圍絕經期的定義：圍絕經期為女性45歲以后，至月經停止1年內的時間段。所有患者無嚴重系統性疾病及和骨密度相關的疾病。并簽署實驗知情同意書。排除標準：①任何影響骨代謝速率的急慢性疾病，如代謝性骨病、甲狀腺功能亢進、糖尿病、肝腎功能不全等；②6個月內曾服用影響骨代謝及細胞因子產生的藥物，如維生素D、鈣劑、雌激素、免疫調節劑、糖皮質激素等；③患有嚴重心、腦血管疾病等的其他嚴重性低骨量代謝性疾病；④同時患有乳腺、子宮疾病者；停經超過1年者。

1.3檢查方法

1.3.1血清雌二醇及骨代謝標志物檢測

于患者空腹狀態收集外周靜脈血5mL，離心后于-20℃冰箱保存。采用羅氏公司E601全自動電化學發光儀檢測雌二醇(estradiol，E2)、Ⅰ型羧基末端肽(type Ⅰ collage cross-linked-telopeptide，CTX)、氨基酸中段骨鈣素(HumanN-MID-OTELISAKit ，NMID)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(N-terminal peptide of type Ⅰ procollagen，PINP)含量。

1.3.2骨密度值檢測

采用SIEMENS EMOTION 16排螺旋CT機加椎體骨密度測量體模掃描。掃描條件為FOV 260mm，電流220mA，電壓80kV，厚層8mm。掃描時分別定位于L1～3椎體的中、上1/3處，注意避開明顯鈣化及椎后靜脈區，掃描完成后，圖像數據傳至工作站，使用SIEMENS骨密度分析軟件檢測腰1～3椎體松質骨的骨密度值(bone mineral density，BMD)。

1.4觀察指標

記錄所有患者黃體期E2、CTX、NMID、PINP濃度值，及其BMD值，做統計學分析。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組患者相關指標比較

45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統計學意義(t=22.89，P<0.05)。同時CTX、NMID、PINP值顯著低于51～55歲組，差異具有統計學意義(t值分別為12.37、10.52、8.93，均P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者E2、CTX、NMID、PINP濃度值比較

2.2兩種患者雌二醇水平及骨密度值比較

45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統計學意義(t=22.89，P<0.05)，同時BMD值也顯著高于51～55歲組，差異具有統計學意義(t=11.57，P<0.05)，見表2。

組別例數(n)E2(pg/mL)BMD(mg/cm3)45～50歲組5272.55±12.65123.22±37.6151～55歲組5228.93±9.6681.29±23.88t23.6511.57P<0.05<0.05

2.3 Pearson相關性分析

所有患者E2值與破骨CTX、NMID、PINP濃度具有負相關性(r值分別為-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同時與骨密度具有顯著正關性(r=0.398，P<0.05)。

3討論

3.1圍絕經期增加骨質疏松癥發生率的原因

骨質疏松癥是一種公認的高發病率、多致病因素的流行病，其涉及范圍廣，可造成骨折等不良后果，嚴重影響患者生活質量及生命安全[3]。2009年流行病學調查研究顯示，我國45歲以上人群中，高達7 699萬人被診斷為骨質疏松癥，同時約有2.8億人存在低骨量或骨量降低的問題。有報道顯示，我國圍絕經期婦女的骨質疏松癥的發病率呈現逐年上升的趨勢，至2012年為止其發病率約增長至30%[4]。骨質疏松癥因其可造成骨折等一系列嚴重并發癥，目前已經成為危害公共健康的大問題。圍絕經期女性骨密度降低的主要原因是體內雌性激素分泌的減少，引起破骨細胞活性的增強等，造成骨密度降低，骨質疏松的生成[5]。有研究顯示雌激素可調節血管內皮舒張性因子一氧化氮和血管內皮收縮因子等的表達，體外研究顯示一氧化氮可直接抑制破骨細胞的增殖和分化，同時還可促進骨保護素的分泌，加強成骨細胞的增殖[6]。

3.2圍絕經期對婦女雌激素及骨代謝指標水平的影響

本研究檢測了患者血清中雌激素及骨代謝指標CTX、NMID、PINP的表達，發現雌激素(E2)和CTX、NMID、PINP的表達具有負向相關性，同時與NMID的相關性最為密切(r=-0.582，P<0.05)，和以往研究具有一致性[7]。研究報道，在體外實驗中，常用骨鈣素分析預測成骨礦化情況，它是一種由成骨細胞或過度增殖的軟骨細胞搜分泌的特異性成骨蛋白[8]，但在臨床檢測中，常用其中間裂解產物氨基酸中段骨鈣素(NMID)來代替，因為NMID具有更強的穩定性，檢測操作過程中不會再次降解[9]。PINP同樣是檢測機體骨代謝的敏感指標，它是由成骨細胞合成的前膠原蛋白，在特異消化酶的作用下可被剪切掉多肽氨基端，而可穩定保存在外周血中[10]。CTX是Ⅰ型膠原蛋白的降解產物，一般用于破骨吸收時提高成骨活性劑能力的[11]。本研究結果顯示，在45～50歲組患者中，E2水平稍低于正常水平，但在51～55歲組患者中，E2水平顯著降低，同時骨吸收指標CTX、NMID、PINP卻顯著增高，呈負向相關(P<0.05)。同時在51～55歲組患者的骨密度顯著低于45～50歲組患者(P<0.05)。說明E2水平的降低可激活破骨信號通路，使得相關破骨蛋白表達增加，促進骨的吸收，導致最終骨密度的降低[12]。雌激素是通過成骨細胞與破骨細胞的表面雌激素受體來調節骨代謝活動的。如成骨通路中骨形成蛋白及胰島素樣生長因子及破骨通路中核因子κ B受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κ b ligand，RANKL)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)及白介素(Interleukin-2，IL)等的表達，IL可直接

作用于破骨細胞而調控其活性。同時雌激素還可間接地通過甲狀旁腺激素及骨保護素等的表達來調控骨代謝。女性卵巢隨著年齡的增長而出現顯著地退行性性變，甚至萎縮，故51～55歲組患者的雌激素水平和骨密度顯著降低。

綜上所述，圍絕經期的女性由于卵巢的退行性性變及功能的減退，其分泌的雌激素也隨之降低，從而引起破骨信號通路的激活，甚至促進破骨細胞的活性，增加了骨組織的吸收，導致最終的骨密度下降，骨質疏松的發生。在臨床中可通過檢測雌激素水平的變化來預測圍絕經期女性骨質疏松的發生。做好預防及治療準備。在后期實驗中，我們可提高樣本量、增加研究指標來進一步探討其發生機制。

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[專業責任編輯：呂淑蘭]

[收稿日期]2016-05-25

[作者簡介]陳榮滋(1983-)，男，主治醫師，主要從事骨科臨床醫療工作。

[通訊作者]陳昆，副主任醫師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.07.008

[中圖分類號]R711.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)07-0811-02

Clinical analysis of estrogen levels and osteoporosis in perimenopausal women

CHEN Rong-zi, CHEN Kun, LIU Ai-gang, ZHENG Wen-zhong

(People’s Liberation Army 180 Hospital, Fujian Quanzhou 362000, China)

[Abstract]Objective To explore and analyze the impact of estrogen level on osteoporosis in perimenopausal women. Methods Totally 120 perimenopausal women ranging from 45-55 years old treated in People’s Liberation Army 180 Hospital were selected, and E2 levels, bone metabolism indexes such as CTX, NMID and PINP levels, and BMD were tested to analyze the correlation of estrogen levels and bone metabolism as well as osteoporosis. Results E2 level and BMD of patients in 45-50 years old group were significantly higher than those in 51-55 years old group (t value was 22.89 and 11.57, both P<0.05), but CTX, NMID and PINP were lower than those in 51-55 years old group with statistically significant differences (t value was 12.37, 10.52 and 8.93, respectively, all P<0.05). E2 was negatively correlated with CTX, NMID and PINP in all patients (r value was -0.321, -0.582 and -0.507, respectively, all P<0.05) but positively correlated with BMD (r=0.398, P<0.05). Conclusion The decrease of estrogen levels of perimenopausal women can activate signal pathway of osteoclast activity, promote the absorption of bone and result in osteoporosis. Osteoporosis situation of perimenopausal women can be predicted by testing E2 level, and it also provides theoretical basis for therapy.

[Key words]perimenopausal women; osteoporosis; estrogen level; clinical analysis