降鈣素原聯合C-反應蛋白在兒童肺炎早期診斷中的意義

任　甡，姚叢月，韋炫江，楊　露

(徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州，221004)

?

降鈣素原聯合C-反應蛋白在兒童肺炎早期診斷中的意義

任甡，姚叢月，韋炫江，楊露

(徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州，221004)

[摘要]目的探討血清降鈣素原(Procalcitonin，PCT)和C-反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP)檢測在不同類型兒童肺炎早期診斷中的臨床應用價值。方法選取2015年1月至2016年1月徐州市婦幼保健院收治的264例肺炎患兒，根據病原學檢查分為2組，細菌性肺炎組130例，非細菌性肺炎134例，同期選擇116例健康兒童為對照組，測定血清PCT和CRP情況，進行分析。結果細菌性肺炎組與非細菌性肺炎組、對照組相比，PCT和CRP的表達水平有差異性，且差異有統計學意義(F=72.536，P<0.001；F=170.818，P<0.001)；3組間PCT和CRP的陽性率比較有差異性，且有統計學意義(χ2=0.036，P<0.001；χ2=0.037，P<0.001)；PCT陽性時(>0.05ng/mL)提示肺炎，敏感性為100%，特異性為19.2%；隨著數值增大，特異性增加；當PCT值>0.2ng/mL，敏感性為81.5%，特異性為99.6%，基本可確診為細菌性肺炎；血清CRP特異性較高，當CRP>6.0mg/L，敏感性為65.6%，特異性為100%，可確診為細菌性肺炎。結論血清PCT在兒童肺炎早期診斷中敏感性較高，結合特異性較高的血清CRP，為臨床早期細菌性肺炎的診斷提供了實驗室依據，可以指導臨床及時合理用藥，值得在臨床推廣。

[關鍵詞]降鈣素原；C-反應蛋白；細菌性肺炎；兒童

肺炎是兒童最常見的呼吸系統疾病，肺炎的致病菌總類主要有病毒、真菌、支原體、細菌等。兒童肺炎是多因素相關性疾病，生活質量差、免疫力低下、空氣污染嚴重、營養不良，等都是誘發肺炎的高危因素[1]。兒童肺炎早期癥狀不典型，不能較快及時診斷肺炎的致病菌，若盲目應用抗生素，會造成細菌耐藥性和抗生素濫用的情況。因此早期明確肺炎致病菌類型，及時、對癥使用抗生素成為臨床肺炎治療的首要問題。關于肺炎確診實驗室診斷主要倚賴血清細菌學培養，但是時間較長，延誤治療。近年發現降鈣素原(procalcitonin，PCT)檢測在肺炎早期比較敏感，C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)在細菌性肺炎中診斷價值較高。本試驗主要探討血清PCT和CRP在兒童肺炎早期中的變化及意義，旨在為早期診斷提供相關實驗室依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2016年1月徐州市婦幼保健院收治的264例肺炎患兒，其中男患兒140例，女患兒124例。來院就診時伴有咳嗽、發熱、肺部啰音，根據細菌培養、血清檢測等實驗室檢查結果分為細菌性肺炎(130例)和非細菌性肺炎(134例)兩組。所有納入研究的患兒入院前1周內未接受抗菌藥物治療，并且排除肺水腫、支氣管擴張、肺梗死、活動性肺結核及惡性腫瘤等疾病。細菌性肺炎組入選標準：①符合肺炎診斷標準；②痰培養、血清細菌培養結果陽性；③血清抗體檢測支原體、衣原體、病毒陰性。非細菌組入選標準：①符合肺炎診斷標準；②血清抗體檢測支原體、衣原體、病毒陽性。以體檢健康兒童116例作為對照組。本研究經過患兒家屬同意，簽訂相關知情同意書。

1.2方法

入院后患兒于第1天立即按照無菌操作抽取靜脈血3mL，送于實驗室進行血清PCT、CRP檢測，同時進行痰液、血液細菌培養，以陽性為確認細菌性肺炎。PCT檢測采用南京諾爾曼(NORMAN)NRM-CL-200。進行PCT檢測，參考值范圍0.00～0.05ng/mL。CRP檢測采用深圳國賽特定蛋白分析儀，檢測血清CRP水平，CRP的正常參考范圍0～6mg/L。

1.3統計學方法

2結果

2.1各組間一般臨床資料情況

納入研究的兒童年齡為1～7歲之間，共計380例，分為3組：細菌性肺炎組130例，男患兒67例，女患兒63例，年齡均值為2.385±1.433歲；非細菌性肺炎組134例，男患兒73例，女患兒61例，年齡均值為2.172±1.289歲；健康體檢兒童116例為對照組，男62例，女54例，年齡均值為2.465±1.404歲。各組間性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。各組間年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(n) 性別 男(n)女(n)年齡(歲)細菌性肺炎組13067632.385±1.433非細菌性肺炎組13473612.172±1.289對照組11662542.465±1.404

2.2各組間降鈣素原與C-反應蛋白水平比較

本試驗血清PCT參考范圍為0.00～0.05ng/mL，取PCT>0.05ng/mL為陽性。細菌性肺炎組0.534±0.561ng/mL，陽性率為100%；非細菌性肺炎組0.130±0.030ng/mL，陽性率為100%；對照組0.0464±0.043ng/mL，陽性率為2.6%；組間比較差異有統計學意義(F=71.667，P<0.001)，說明當PCT陽性時提示由肺炎，但是無法區分是否為性肺炎。CRP細菌性肺炎組8.911±6.300mg/L陽性率64.6%，非細菌性肺炎組1.677±1.549mg/L，陽性率為1.5%；對照組0.872±0.762mg/L，細菌性肺炎組與非細菌性肺炎組、對照組相比差異有統計學意義(P<0.001)；當CRP陽性時(>6mg/L)提示細菌性肺炎。見表2、表3。

2.3降鈣素原與C-反應蛋白靈敏度和特異性比較

當PCT>0.05ng/mL靈敏度為100%較高，但是特異性較低為19.2%；當PCT>0.15ng/mL時靈敏度為98.5%，特異性為87.2%；可以得出PCT靈敏度較高，但是特異性較低，綜合表4，圖一可以看出：隨著PCT值的升高，特異性升高，診斷細菌性肺炎的價值越大。當CRP值>6mg/L時，靈敏度為65.6%，特異性為99.4%，隨著CRP數值的增高特異性越高，當CRP>6.7mg/L時特異性為100%，可以看出CRP的特異性稍差，靈敏度較高。從圖1可以看出，PCT的靈敏度高于CRP，但特異性低于CRP。

組別例數(n)PCT(ng/mL)CRP(mg/L)細菌性肺炎組1300.534±0.5618.911±6.300非細菌性肺炎組1340.130±0.0301.677±1.549對照組1160.0464±0.0430.872±0.762F72.536170.818P<0.001<0.001

表3各組間血清PCT與CRP陽性率比較[n(%)]

Table 3　Comparison of positive rate of PCT and CRP among three groups[n(%)]

表4血清PCT與CRP靈敏度和特異性比較

Table 4　Comparison of sensitivity and specificity of PCT and CRP

注：PCT中ROC面積為0.986，P<0.001；CRP中ROC面積為0.945，P<0.001。

圖1PCT與CRP靈敏度

Fig.1 Sensitivity of PCT and CRP

3討論

3.1 C-反應蛋白與肺炎

CRP是由肝細胞和脂肪細胞產生的五聚體，在炎癥反應及免疫反應中具有重要的作用[2]，CRP被認為診斷機體感染的特異性，敏感性指標之一[3]。在肺部疾病中，特別在兒童細菌性肺炎中CRP的升高較為明顯，且值的高低與肺炎的發展預后有著密切的關系[4]。從研究中3組CRP數值可以看出，CRP在細菌性肺炎中具有較高的特異性，但是其靈敏度稍低，孫娜等[5]研究了377名肺炎患兒后發現，細菌感染組平均外周血CRP 濃度明顯高于病毒感染組及支原體感染組(P<

0.01～0.05)；同時細菌感染組的CRP陽性例數及陽性率也明顯高于后兩組(P<0.01～0.05)，與本研究結果一致。

3.2降鈣素原與肺炎

PCT，正常機體中含量極少(<0.05ng/mL)，但是當機體收到感染或者出現臟器衰竭時水平會立即升高，相關研究指出，PCT水平不受患者合并的免疫性疾病所影響[6]，因此可以作為臨床早期診斷和檢測細菌炎性疾病感染的重要指標[7]。當機體感染后3～4h即可檢測出PCT量，與C反應蛋白、細菌培養等其他實驗室檢查相比，血清降鈣素原的檢測操作簡便易行，并且可客觀的對感染進行評估。劉雪燕等[8]提出血清PCT的高低與疾病的嚴重程度及轉歸密切相關。張曉麗[9]研究發現重癥感染組新生兒PCT水平高于普通感染組和對照組，PCT值越高感染越嚴重，預后欠差。并指出PCT在新生兒感染早期診斷上是一種靈敏、快速、準確的診斷方法，可快速對患兒感染情況進行判斷。

本試驗發現在細菌組PCT均值及陽性率可以看出，3組之間有顯著性差異，PCT值的升高提示有感染存在，且非細菌性感染PCT僅輕微升高。從PCT的敏感性與特異性可以看出，隨著PCT數值的升高細菌過性感染的可能性越大，特異性越高。與CRP相比PCT有著較高的敏感性，但是特異性不如CRP。

3.3 C-反應蛋白聯合降鈣素原與肺炎

從上述我們可以看出，CRP具有較高的特異性，PCT具有較高的敏感性，那么在肺炎早期，是否能聯合診斷提高其診斷率？相關研究表明，在細菌性肺炎的早期，CRP和PCT能在肺炎早期及時區分細菌性肺炎與非細菌性肺炎[10]。尤其對于急診、重癥患兒來說早期檢測PCT，可以及早判斷出肺炎病原體類型，及時合理應用抗生素，控制病情進展。試驗發現PCT敏感性較高，當PCT>0.05ng/mL時敏感性為100%，但特異性為19.2%，隨著PCT值的不斷升高特異性不斷增加，當PCT>0.2ng/mL，敏感性為81.5%，特異性為99.6%。早期肺炎患兒當PCT值>0.2ng/mL，可確診為細菌性肺炎，當PCT值>0.05ng/mL同時<0.2ng/mL時，提示細菌性感染可能性較大，可以聯合CRP情況進行判斷，當CRP>6.0mg/L可確診為細菌性肺炎。

綜上所述，單純PCT檢測，CRP檢測都無法做到及時準確判定患兒肺炎的類型，但是當兩個指標聯合時，敏感性和特性異性大大提高，為臨床早期診斷兒童肺炎提供了有效的實驗室診斷依據。CRP與PCT數值與肺炎嚴重程度的相關性，需收集更多相關病例有待進一步研究。

[參考文獻]

[1]Banstola A,Banstola A.The epidemiology of hospitalization for pneumonia in children under five in the rural western region of Nepal: a descriptive study[J]. PLoS One,2013,8(8):e71311.

[2]Swede H, Hajduk A M, Sharma J,etal. Baseline serum C-reactive protein and death from colorectal cancer in the NHANES III cohort[J]. Int J Cancer,2014,134(8):1862-1870.

[3]Jordan K K, Christensen I J, Heilmann C,etal. Pretransplant C-reactive protein as a prognostic marker in allogeneic stem cell transplantation[J]. Scand J Immunol,2014,79(3):206-213.

[4]van Vugt S F,Broekhuizen B D,Lammens C,etal.Use of serum C reactive protein and procalcitonin concentrations in addition to symptoms and signs to predict pneumonia in patients presenting to primary care with acute cough: diagnostic study[J].BMJ, 2013,346:f2450.

[5]孫娜,李東野,李新宇.不同病原體感染的肺炎兒童外周血C-反應蛋白表達水平分析[J].中國醫藥指南,2013,11(33):409-410.

[6]Hatzistilanou M. Diagnostic and prognostic role of procalcitonin in infections[J].Scientific World Journal,2010,10:1941-1946．

[7]馬晉,張穎,張杰,等.COPD急性加重期降鈣素原與超敏C反應蛋白檢測臨床意義[J].臨床肺科雜志,2011,16(12):1839-1840.

[8]劉雪燕,徐勇,周知遠,等.血清降鈣素原預測危重患者院內感染的臨床價值[J].現代中西醫結合雜志,2010,19(12):1443-1445．

[9]張曉麗.探討降鈣素原在診斷早期新生兒感染中的臨床意義[J].北方藥學,2015,12(1):138.

[10]Page A L, de Rekeneire N, Sayadi S,etal.Diagnostic and prognostic value of procalcitonin and C-reactive protein in malnourished children[J].Pediatrics,2014,133(2):e363-e370.

[專業責任編輯:侯偉]

[收稿日期]2016-01-18

[作者簡介]任甡(1986-)，男，住院醫師，碩士，主要從事兒科疾病的診療工作。

[通訊作者]姚叢月，主任醫師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.07.026

[中圖分類號]R725.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)07-0864-03

Significance of procalcitonin and C-reactive protein detection in early diagnosis of childhood pneumonia

REN Shen, YAO Cong-yue, WEI Xuan-jiang, YANG Lu

(Department of Pediatrics, Xuzhou Maternity and Child Health Hospital, Jiangsu Xuzhou 221004, China)

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic significance of serum procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) detection in early diagnosis of childhood pneumonia. Methods Totally 264 children with pneumonia admitted in Xuzhou Maternity and Child Health Hospital from January 2015 to January 2016 were selected and divided into bacterial pneumonia group (130 cases) and non-bacterial pneumonia group (134 cases) according to etiology examination. At the same period 116 health children were selected in control group. The serum levels of PCT and CRP were compared among three groups. Results Serum levels of PCT and CRP in bacterial pneumonia group were significantly different from those in non-bacterial pneumonia group and control group (F value was 72.536 and 170.818, respectively, both P<0.001). The positive rates of PCT and CRP in three groups were statistically different (χ2 value was 0.036 and 0.037, respectively, both P<0.001). When PCT was positive (>0.05ng/mL), the sensitivity was 100% and the specificity was 19.2%. When the serum level of PCT increased, the specificity rose. When level of PCT was higher than 0.2ng/mL, the sensitivity was 81.5% and the specificity was 99.6%, and pneumonia was almost confirmed. Sensitivity of serum CRP was relatively high. When serum level of CRP was higher than 6mg/L, the sensitivity was 65.6% and the specificity was 100%, respectively, and pneumonia could be confirmed. Conclusion The sensitivity of serum PCT is relatively high in early diagnosis of childhood pneumonia. Combining serum CRP with relatively high specificity, PCT provides some laboratory evidence for early diagnosis of bacterial pneumonia and guidance for clinical reasonable medication. It is worthy of clinical application.

[Key words]procalcitonin (PCT); C-reactive protein (CRP); bacterial pneumonia; children