布拉酵母菌早期干預新生兒高膽紅素血癥的臨床價值

王彩芳，海　冬*，王　巖，宋力艷，邸菁華，范國峰

(1.開灤總醫院兒科，河北 唐山 063000；2.河北省石家莊平安醫院腫瘤科，河北 石家莊 050000)

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·論著·

布拉酵母菌早期干預新生兒高膽紅素血癥的臨床價值

王彩芳1，海冬1*，王巖1，宋力艷1，邸菁華1，范國峰2

(1.開灤總醫院兒科，河北 唐山 063000；2.河北省石家莊平安醫院腫瘤科，河北 石家莊 050000)

[摘要]目的觀察微生態制劑干預新生兒高膽紅素血癥的療效。方法將正常新生兒256例隨機分為試驗組與對照組各128例，試驗組服用布拉酵母菌散劑，對照組不服用。觀察首次胎便排出時間比例及首次胎便轉黃比例，觀察黃疸指數峰值比例及高膽紅素血癥的發生率。結果試驗組新生兒24 h前排便的比例高于對照組(P<0.01)；試驗組新生兒72 h前胎便轉黃的比例高于對照組(P<0.01)；試驗組3 d內黃疸指數在15～18以下的新生兒比例87.5%(112/128)，高于對照組的48.4%(62/128),而對照組黃疸指數在15～18的比例達51.6%(66/128)，高于對照組的12.5%(16/128)(P<0.01)。試驗組高膽紅素血癥發生率低于對照組(P<0.01)。結論微生態制劑“布拉酵母菌散劑”能促進胎便盡早排出，減少膽紅素肝腸循環，輔助退黃，降低高膽紅素血癥發生。

[關鍵詞]高膽紅素血癥，新生兒；微生態制劑

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.07.027

嬰兒出生后發生黃疸，常常給父母造成恐慌，因為嬰兒發生的黃疸都以血清內未結合膽紅素為主，而未結合膽紅素能通過新生兒尚未發育完善的血腦屏障，給新生兒腦功能造成損害。所以，新生兒期高膽紅素血癥具有潛在神經毒性，也是醫學研究干預新生兒高膽紅素血癥的重要原因[1]。新生兒出生1周內，常見生理性黃疸的發生，其持續時間短，膽紅素含量低，但如果未結合膽紅素含量明顯增高時，很容易發生膽紅素腦病，遺留神經系統后遺癥[2]。通過對新生兒未結合膽紅素血癥進行及時恰當的干預，降低未結合膽紅素含量，預防膽紅素腦病，是新生兒科研究的熱點。當微生態制劑布拉酵母菌散劑投入臨床應用以后，給新生兒黃疸的治療帶來了希望[3]。已有研究證實，布拉酵母菌在嬰兒出生后服用以及早產兒應用能有效改善腸道菌群結構，且耐受性好[4]。本研究應用布拉酵母微生態制劑早期干預新生兒高膽紅素血癥取得了臨床效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年2月—2014年9月在開灤總醫院產科出生的新生兒256例，均排除心、肝、腎等重要臟器疾患，新生兒母親均排除肝膽系統疾病。新生兒母親血型為A或B型或者父母雙方均為O型，按隨機數字表法分為試驗組和對照組各128例。試驗組男性67例，女性61例，孕周38～40周，平均(38.8±0.7)周，出生時體質量平均(3 220.9±200.6) g，Apgar評分(9.7±1.5)分。對照組男性69例 ，女性59 例，孕周38～40周，平均(38.7±0.6)周；出生時體質量平均(3 221.8±200.4) g，Apgar評分(9.8±1.6)分。2組新生兒性別、孕期、出生體質量、Apgar評分差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法對照組新生兒不服用布拉酵母菌散劑；而試驗組新生兒出生后1 h開始，在護理人員指導下，給新生兒喂服布拉酵母菌散劑[布拉酵母菌250 mg(菌粉)/袋，法國百科達制藥廠生產，批準文號：S20100086]，3次/d，80 mg/次，30 ℃溫開水溶解后喂服，共服用7 d。

1.3觀察指標[5]①新生兒首次排胎便時間：記錄胎便在生后<6 h，6～12 h，>12～24 h，>24 h排出的新生兒例數。②新生兒胎便轉黃例數：仔細觀察并記錄<48 h，48～72 h，>72 h胎便轉黃的新生兒例數。③生后3 d黃疸指數：出生后3 d內，每天應用經皮測膽紅素儀(天津市醫療器械研究所生產，型號為JD-2)，監測2組新生兒血膽紅素指數，記錄2組新生兒膽紅素指數8～10、11～14、15～18的例數。④新生兒高膽紅素血癥發生例數：出生后3 d內，每天采用經皮測膽紅素儀(天津市醫療器械研究所生產，型號為JD-2)，監測2組新生兒經皮測膽紅素指數，若經皮測膽紅素指數>18，即診斷新生兒高膽紅素血癥，進一步查靜脈血膽紅素水平，指導治療，但不影響研究指標的判斷。

1.4統計學方法應用SPSS 16.0軟件進行統計分析。計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組新生兒首次胎便排出時間比例比較試驗組新生兒 24 h前排便的比例高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　試驗組和對照組首次胎便排出時間比例比較　(n=128，例數，%)

2.22組新生兒胎便轉黃比例比較試驗組新生兒72 h前胎便轉黃的比例高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.001)，見表2。

表2　試驗組和對照組胎便轉黃比例比較　(n=128，例數，%)

2.32組新生兒出生后3 d黃疸指數峰值比例比較試驗組出生3 d內黃疸指數在15～18以下的新生兒比例87.5%(112/128)，高于對照組的48.4%(62/128),而對照組黃疸指數在15～18的比例達51.6%(66/128)，高于對照組的12.5%(16/128)，2組差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3　2組新生兒生后3 d黃疸指數峰值比例比較　(n=128，例數，%)

2.42組高膽紅素血癥發生例數比較試驗組發生高膽紅素血癥4例(3.1%)，少于對照組的22例(17.2%)，差異有統計學意義(χ2=13.860，P<0.01)。

3　討　　論

3.1新生兒黃疸的發生原因新生兒黃疸多在出生后2～3 d出現，4～6 d達到高峰，一般情況下，生理性黃疸發生后，足月新生兒10～14 d就開始消退，而早產兒需要2～3周的時間才消退[6]。但如果血清內未結合膽紅素濃度高于18 U，就會持續出現皮膚、鞏膜、黏膜等黃染[7]。新生兒黃疸以未結合膽紅素血癥為主，能引起中樞神經系統的嚴重損害，除發生智力障礙外，甚至導致新生兒死亡，即核黃疸，引起高未結合膽紅素血癥的原因與新生兒膽紅素代謝的特點有關[8]。①腸道內正常菌群不足：剛剛出生的新生兒，腸道沒有細菌，參與膽紅素代謝的細菌缺乏，就沒有尿膽原形成。而新生兒腸腔內含有高濃度膽紅素，母親賦予新生兒血液中高活性的β-葡萄糖醛酸苷酶( β-glucuronidase,β-GD)，新生兒腸道內pH偏堿性，這樣就容易使腸道內的結合膽紅素分解為未結合膽紅素，即在β-GD的作用下，結合膽紅素脫去葡萄糖醛酸基重新轉變為脂溶性的未結合膽紅素，并在腸道內吸收后進入肝腸循環。這些循環的未結合膽紅素在胎便中含量很高，可以達到80～100 mg，相當于新生兒膽紅素產生的5～10倍[9]。當新生兒腸道內攝入不足，尤其是正常菌群缺乏，就會使腸蠕動減少，胎便排出延遲，β-GD的作用就會使更多的結合膽紅素分解，導致新生兒在肝腸循環中吸收較多的未結合膽紅素，引起高未結合膽紅素血癥。②紅細胞的破壞：新生兒從宮內肝呼吸轉為出生后肺呼吸，以前的羊水代謝轉為血液循環，這樣體內的血液濃度迅速升高，就會使大量紅細胞破壞，而新生兒紅細胞的存活周期短，比成人短20～40 d，每天生產的膽紅素達到8.5 mg/kg，比成人3.8 mg/kg高[10]，成為新生兒高未結合膽紅素血癥的原因之一。③新生兒肝功能發育不完善：剛剛出生的新生兒肝合成蛋白的必需Y蛋白含量少，Y蛋白是肝攝取膽紅素的結合蛋白，同時肝細胞內β-GD活性不夠，不能有效地將脂溶性未結合膽紅素轉化為膽紅素，只有到出生后5～ 10 d，Y蛋白含量和β-GD活性才可能發育到正常水平，故新生兒肝細胞代謝膽紅素的能力有限[11]，只有當胎兒出生2～3個月時，肝細胞分解、代謝膽紅素才能正常[12]。

3.2布拉氏酵母菌干預新生兒高未結合膽紅素血癥的機制[13]①促進新生兒腸道正常菌群的定植：新生兒出生后腸道沒有細菌，積極補充布拉酵母菌，等于迅速給腸道內增加了益生菌，正常菌群的存在，可以使腸腔內厭氧菌占絕對優勢，而厭氧菌是構成腸黏膜微生物屏障的主要菌群，腸黏膜屏障發揮了正常功能，才能減少未結合膽紅素吸收，阻止未結合膽紅素進入血液。②布拉酵母菌可降低腸道中β-GD活性：布拉酵母菌能扭轉腸道的pH值，使腸道由偏堿性轉為偏酸性，降低腸道內β-GD活性，減少結合膽紅素分解為未結合膽紅素的量；此外，布拉酵母菌可以維持腸道酸性環境，增加腸腔內滲透壓，增加水分泌量，促進腸蠕動，增加膽紅素的排出，減少未結合膽紅素進入肝腸循環。③布拉酵母菌可促進肝細胞β-GD活性：布拉酵母菌通過提高肝細胞β-GD活性，有效將未結合膽紅素轉化為結合膽紅素，大大增強肝細胞攝取、結合、排泌膽紅素能力。④布拉酵母菌可調整胃腸道功能：作為正常菌群，布拉酵母菌增加了新生兒的食欲，促進胎便排出，從而減少了未結合膽紅素在肝腸循環中的吸收。

3.3布拉酵母菌的優點布拉酵母菌能夠耐熱、耐胃酸，所以是適合口服的少數非致病性真菌類微生態制劑，由于在腸道內可以釋放多胺類物質，提高腸道內IgA 濃度，因此可提高腸道免疫力，增強其菌類抗炎的作用[14]。布拉酵母菌提高腸道免疫功能的作用還通過增加腸道有益菌群量，而降低有害菌群量，如能夠抑制腸道內大腸桿菌和腸球菌的生長而促進雙歧桿菌的生長。雙歧桿菌活躍生長，可解離細菌的葡萄糖醛酸基，除去葡萄糖醛酸基的β-GD能將進入腸道的結合膽紅素還原成尿膽原隨糞便排出，進一步減少膽紅素的腸肝循環，從而大大降低非結合膽紅素吸收的量，降低非結合膽紅素的血液含量[15]。 布拉酵母菌在新生兒腸道內可迅速消耗氧氣，造成腸道內的厭氧環境，腸道內的益生菌群如雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化性鏈球菌等均為厭氧菌，所以在布拉酵母菌創造的厭氧環境中就可以快速健康成長。益生菌群的大量生長，可以促進排便功能，這就減少了非結合膽紅素的膽腸循環[16]。布拉酵母菌也通過增加腸蠕動，使小腸的水分快速進入大腸，增加腸道內水分，促進膽紅素的排出，減少非結合膽紅素的吸收。

3.4微生態制劑早期干預新生兒高膽紅素血癥的意義血清未結合膽紅素濃度過高，可以損害腦干通道，當血清膽紅素>204 μmol/L時即可引起聽力異常，其損害程度與膽紅素水平呈正相關[17]。布拉酵母菌口服方便、口感好、無不良反應，易被家長接受。在輔助退黃的同時，還有調整胃腸功能、增進食欲、助消化的作用。剛剛出生的嬰兒，腸腔內的 β-GD會把結合膽紅素游離成未結合膽紅素，而腸道內的益生菌群缺乏，必然會使非結合膽紅素吸收增多[18]。布拉酵母菌在調整腸胃功能的同時，不會被抗生素殺死[4]，其通過顯著增加雙歧桿菌和鏈球菌的量，大大減少非結合膽紅素吸收，減輕黃疸，達到預防和治療高未結合膽紅素血癥的效果。因此，布拉酵母菌用于早期干預新生兒高未結合膽紅素血癥，有助于新生兒安全度過黃疸高峰期，其療效肯定，且無明顯不良反應。

本研究結果表明布拉酵母菌作為微生態調節劑，對新生兒黃疸有治療作用，可預防新生兒高膽紅素血癥的發生，值得臨床推廣。

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(本文編輯：許卓文)

[收稿日期]2016-03-30；[修回日期]2016-06-29

[基金項目]河北省醫學科學研究重點課題(ZD20140358)

[作者簡介]王彩芳(1977-)，女，河北元氏人，開灤總醫院主治醫師，醫學學士，從事兒科疾病診治研究。 *通訊作者。E-mail:1064317664@qq.com

[中圖分類號]R735.7

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)08-0844-03