解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

高衍義　劉會風　高衍生

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解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

高衍義1劉會風1高衍生2

1.山東省泰安市長城醫院內科(泰安 271000)；2.山東省寧陽縣第一人民醫院放射科(寧陽 271400)

摘要：目的觀察解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各50例，兩組均戒酒，觀察組給予解毒降脂顆粒方每日1劑溫水沖服，12周/療程，連服3個療程；對照組給予蛋氨酸重酒石酸膽堿片，0.6/次，3次/日，口服，療程同治療組，療程結束后統計療效。結果觀察組治療后臨床癥狀、體征積分、中醫證候療效、肝臟酶學、血脂指標、肝臟CT、B超療效總有效率及安全性指標與對照組相比，差異有顯著的統計學意義(P<0.01)。結論解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝具有臨床療效確切、明顯，無明顯毒副作用的特點，可作為治療酒精性脂肪肝的首選良藥。

關鍵詞：解毒降脂顆粒方；酒精性脂肪肝；臨床療效

酒精性脂肪肝(AFL)發病是由于長期或大量飲酒，使乙醇的毒素及其代謝產物——乙醛以及乙醛蛋白聚合物引起單核-吞噬細胞系統功能減退，導致腸道細菌或內毒素的遷移，毒素通過Toll樣受體-4(TLR-4)的Kupffer細胞的活化，并增加前炎性因子及相關介質的釋放，導致機體組織對胰島素敏感性下降，產生胰島素抵抗(IR)，引起脂肪組織分解游離脂肪酸(FFA)增多，進入肝臟，使其在肝臟淤積，導致肝細胞膜結構功能異常，使肝細胞表面胰島素受體數目減少并出現受體缺陷，造成肝細胞對胰島素的敏感性、反應性降低，從而發展為肝脂肪變，產生脂肪肝[1～3]。鑒于目前西藥治療酒精性脂肪肝的局限性和毒副作用，筆者運用中藥治療，收到顯著療效。

1　資料與方法

1.1一般資料所有病例均系我院2012年2月—2014年3月門診患者，共100例，采用隨機數字表法分為治療組50例，男32例，女18例，年齡35～60歲，平均(47.5±0.5)歲，病程5～7年，平均(6.0±0.5)年；對照組50例，男31例，女19例，年齡33～61歲，平均(47.0±0.5)歲，病程6～9年，平均(6.5±0.5)年，兩組資料經統計學處理，無顯著差異性(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準(1)西醫診斷標準：參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的酒精性肝病診療指南中酒精性脂肪肝的診斷標準:有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男≥40 g/d(女≥20 g/d)，或2周內有大量飲酒史，折合乙醇量>80 g/d者。乙醇量(g)=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等。血清ALT、AST、γ-GGT等指標升高。其中AST/ALT>2、γ-GGT升高，為酒精性肝病特點。超聲檢查診斷：具備以下3項腹部超聲表現中的2項者為彌漫性脂肪肝：①肝臟近場回聲彌漫性增強，回聲強于腎臟；②肝臟遠場回聲逐漸衰減；③肝內管道結構顯示不清；CT檢查診斷：彌漫性肝臟密度降低，肝臟/脾臟的CT比值<1。彌漫性肝臟密度降低，肝臟/脾臟CT比值<1.0但>0.7者為輕度；肝臟/脾臟CT比值≤0.7但>0.5者為中度；肝臟/脾臟CT比值≤0.5者為重度[4]。并排除嗜肝病毒現癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等非酒精性脂肪性肝病。(2)中醫證候診斷標準：參照中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會2011年《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見》中濕熱蘊結證，主癥：①右脅肋部脹痛；②周身困重；③脘腹脹滿或疼痛；④大便黏膩不爽。次癥：①身目發黃；②小便色黃；③口中黏滯；④口干口苦。舌脈象：舌質紅,舌苔黃膩，脈弦滑或濡數。證型確定：具備主癥2項和次癥1或2項，參考舌脈象[5]。

1.3治療方法兩組患者均戒酒，觀察組給予解毒降脂顆粒方(廣東一方制藥有限公司中藥配方免煎顆粒,國藥準字H1307842)由虎杖15 g，白花蛇舌草15 g，葛花10 g，黃芩12 g，柴胡10 g，木瓜10 g，生薏苡仁20 g，茯苓15 g，澤瀉12 g，郁金10 g，瓜蔞15 g，穿山甲9 g，浙貝母12 g，陳皮10 g，炙甘草5 g等組成，每日1劑，溫水沖服，12周/療程，連服3個療程；對照組給予(煙臺益生藥業有限公司，國藥準字H37023732)蛋氨酸重酒石酸膽堿片，0.6/次，3次/日，口服，療程同觀察組。療程結束后統計療效。

1.4觀察指標與方法

1.4.1安全性指標治療前后觀察血常規、尿常規、腎功、心電圖及患者惡心、嘔吐、精神障礙等指標。

1.4.2療效指標治療前后觀察患者癥狀及體征的變化；應用全自動生化分析儀，底物酶法檢測肝臟酶學:AST、ALT、GGT、血脂指標、肝臟彩超、CT影像指標。

1.5療效評定標準

1.5.1癥狀療效評定標準參照中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會2011年《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見》：臨床痊愈：癥狀消失或基本消失；顯效：癥狀明顯改善，減少2個級別，從重度恢復為輕度；有效：癥狀好轉，減少1個級別，從重度恢復為中度，從中度恢復為輕度；無效：癥狀無明顯改善，甚或加重。注：主要癥狀分級與評分：0級：無自覺癥狀，記0分；Ⅰ級：癥狀輕微，不影響日常生活，記1分；Ⅱ級：癥狀中等，部分影響日常生活，記2分；Ⅲ級：癥狀重，影響日常生活，不能堅持正常工作，記3分。

1.5.2證候療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效評定標準，采用尼莫地平法計算，療效指數(%)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥90%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數70%～89%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，療效指數為30%～69%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數<30%。

1.5.3肝臟酶學(GGT、AST)療效評定標準臨床控制：肝臟酶學(GGT、AST)恢復正常；顯效：肝臟酶學(GGT、AST)指標下降≥50%；有效：肝臟酶學 (GGT、AST)指標下降<50%但>30%；無效：肝臟酶學(GGT、AST)指標下降<30%。

1.5.4血脂療效評定標準臨床控制：血脂各項指標恢復正常；顯效：血脂改善達到以下任何一項：總膽固醇(TC)下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.260mmol/L；有效：血脂改善達到以下任何一項：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0.104～0.259mmol/L；無效：血脂無明顯改善。

1.5.5腹部CT療效評定標準痊愈：肝臟形態及實質恢復正常；顯效：減少2級，從重度恢復為輕度；有效：減少1級，從重度恢復為中度，從中度恢復為輕度；無效：CT無改善。

1.5.6腹部B超療效評定標準痊愈：肝臟形態及實質恢復正常；顯效：減少2級，從重度恢復為輕度；有效：減少1級，從重度恢復為中度，從中度恢復為輕度；無效：脂肪肝程度無改善[2]。

2　結果

兩組均無終止、脫落病例，觀察組治療后與對照組臨床癥狀、體征積分相比，差異有統計學意義(P<0.01)見表1；中醫證候療效、肝臟酶學、血脂指標、肝臟CT、B超療效總有效率分別為：100.0%、96.0%、98.0%、96.0%、92.0%，與對照組的66.0%、60.0%、68.0%、62.0%、66.0%相比，差異有顯著的統計學意義(P<0.01)，分別見表2、3、4、5、6；安全性指標顯示觀察組2例出現惡心癥狀，對照組7例出現惡心癥狀，5例出現精神癥狀，經統計學處理(P<0.01)，有顯著差異性。

表1　兩組癥狀、體征治療前后積分比較　±s)

注：與本組治療前比較1)P<0.01,與同期對照組比較2)P<0.01

表2　兩組患者中醫證候療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表3　兩組治療前后肝臟酶學療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表4　兩組治療前后血脂療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表5　兩組治療前后腹部CT療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表6　兩組治療前后腹部B超療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

3　討論

酒精性脂肪肝中醫無此病名，散見于“肝癖”“脅痛”“痰證”“濕阻”“積證”“脹滿”等病證范疇。由嗜酒無度，脾胃(中焦)受損，健運失司，酒毒濕熱內阻，灼津化痰，熏蒸肝(膽)，濕熱、痰郁/瘀、毒濁邪煉為膏脂阻滯肝之脈絡，沉積而發病，濕熱毒濁邪郁/瘀阻肝經(絡)為主要病機，治當解毒化濕，疏肝利膽，健脾化痰，活血通絡，解毒降脂顆粒方以虎杖、白花蛇舌草、葛花、黃芩清熱解毒為君藥，柴胡、郁金、茯苓、木瓜、薏苡仁、澤瀉疏肝健脾利濕為臣藥，佐以瓜蔞、浙貝母、穿山甲、陳皮化痰祛瘀以通絡，使以炙甘草既調和諸藥，又扶正以助祛邪，諸藥伍用，具有瀉火解毒、清利肝膽濕熱，健脾化痰，活血通絡之功效，使濕熱濁邪清，毒邪除，中焦運，痰、瘀化，肝之脈絡氣機暢通，膏脂消亦，可謂是因、證、機、藥相符，故諸癥悉去。

參考文獻

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[2]胡 航,陳廖斌,羅瀚文.孕期乙醇暴露所致F2代大鼠代謝綜合征易感及其神經內分泌代謝編程機制[J].中國藥理學與毒理學雜志,2014,28(2):224.

[3]莫凌峰,傅繼華.肝臟脂質沉積對非酒精性脂肪肝影響的研究進展[J].臨床合理用藥,2013,6(6):173-174.

[4]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南[J].中華內科雜志,2010,49(4):357-358.

[5]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見[J].中國中西醫結合雜志,2011,31(2):155-156.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.12.004

文章編號：1003-8914(2016)-12-1684-03

收稿日期：(本文校對：薛敬東2015-07-21)

Clinical Observation on Jiedu Jiangzhi Granule in the Treatment of Alcoholic Fatty Liver

GAO Yanyi1LIU Huifeng1GAO Yansheng2

(1. Department of Internal Medicine, Tai'an the Great Wall hospital, Shandong, Tai'an 271000, China；2. Department of Radiology, Ningyang First People's Hospital, Shandong Ningyang 271400, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect of Jiedu Jiangzhi granule in the treatment of alcoholic fatty liver. MethodsUsing the random number table method, the patients were divided into observation group and control group, with 50 cases in each group. The two groups received abstinence. The observation group was given Jiedu Jiangzhi granulas daily 1 agent with warm water, 12 weeks was a course of treatment, and even served three courses. The control group was given oral methionine choline bitartrate tablets, 0.6 each time, 3 times a day, and course treatment was the same as the observation group. At the end of treatment, the curative effect was analyzed. ResultsAfter treatment, clinical symptoms and signs integral, TCM syndrome, liver enzymes, blood lipid, liver CT and B ultrasound effect, the total efficiency and safety index of the observation group was compared with the control group, and there were statistical significance (P < 0.01). ConclusionJiedu Jiangzhi granule in the treatment of alcoholic fatty liver is effective and obvious, and has no obvious side effect. It can be used as the first choice for treating alcoholic fatty liver.

Key words：Jiedu Jiangzhi granule; Alcoholic fatty liver; Clinical effect