復方丹參滴丸聯合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波傳導速度、血管內皮功能等指標的影響*

孟麗琴　利定建　梁　健　羅偉斌

?

復方丹參滴丸聯合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波傳導速度、血管內皮功能等指標的影響*

孟麗琴利定建梁健羅偉斌

廣東省陽江市人民醫院中醫科(陽江 529500)

摘要：目的觀察復方丹參滴丸聯合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波專導速度、血管內皮功能等指標的影響及其療效是否優于單藥。方法病例來源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中醫辨證為瘀血證的高血壓伴頸動脈硬化患者200例，隨機分為空白對照組(A組)、復方丹參滴丸組(B組)、辛伐他汀組(C組)、復方丹參滴丸聯合辛伐他汀組(D組)，入組患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝腎功能的檢測，連續服藥6個月后復查上述指標及IMT。結果服藥6個月后B、C兩組都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B組與入院時比較無統計學差異(P>0.05)，C組則存在統計學差異，而D組則效果優于B、C兩組。B、C兩組服藥6個月后可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D組效果則更顯著(P<0.05)。結論復方丹參滴丸聯合辛伐他汀可以改善高血壓伴頸動脈粥樣硬化患者脈搏波傳導速度、血管內皮功能、同型半胱氨酸、C反應蛋白、IMT、血脂，其效果優于單藥使用。

關鍵詞：復方丹參滴丸;辛伐他汀;頸動脈硬化;脈搏波傳導速度;血管內皮功能

高血壓是最常見的心血管疾病之一，同時也是心腦血管疾病獨立的危險因素，它又是導致動脈硬化的因素，因此，高血壓合并頸動脈硬化患者具有更高的心腦血管疾病風險，對其進行研究，具有重要的臨床意義。已有研究[1]顯示辛伐他汀可以改善動脈硬化，動脈硬化其病理改變是動脈內膜脂質沉積，形成斑塊，使管腔狹窄，這些病理學改變屬于中醫“瘀血”范疇。復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，該方具有活血化瘀功效。本研究即觀察復方丹參滴丸聯合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波傳導速度、血管內皮功能等指標的影響及其療效是否優于單藥。

1　資料與方法

1.1一般資料病例來源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中醫辨證為瘀血證的高血壓伴頸動脈硬化患者，共200例(男102例，女98例)，年齡在35至75歲之間，平均年齡(57.4±1.6)歲，隨機分為四組，空白對照組(A組)、復方丹參滴丸組(B組)、辛伐他汀組(C組)、復方丹參滴丸聯合辛伐他汀組(D組)，每組50例，各組患者在年齡、性別方面比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2研究方法凡入院時有高血壓病的患者，進行中醫辨證，辨證為血瘀證者，行頸動脈彩超檢查，經頸動脈彩超檢查診斷為頸動脈硬化的患者，無排除標準情況者，經得患者知情同意后，可納入研究。將入組患者隨機分為4組，每組50例。A組：常規服用降壓藥物；B組：在常規降壓治療基礎上加服復方丹參滴丸(深圳奧薩制藥有限公司生產，批準文號：20120702)270mg tid;C組：在常規降壓治療基礎上服用辛伐他汀片(廣州南新制藥有限公司，批準文號：3138199)20mg qn；D組：在常規降壓治療基礎上，加服復方丹參滴丸270mg tid、辛伐他汀片20mg qn。入組患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝腎功能的檢測，連續服藥6個月后復查上述指標及IMT。

1.3診斷標準

1.3.1西醫診斷標準患者高血壓病的診斷標準依據2010版《中國高血壓防治指南》。患者頸動脈硬化的診斷標準依據頸動脈彩超結果，頸動脈內-中膜厚度(IMT)≥1.0mm為內膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定義為斑塊。內膜增厚或斑塊形成均可診斷為頸動脈硬化。

1.3.2中醫辨證標準依據《中藥新藥的臨床研究指導原則》以及《中醫診斷學》進行中醫辨證屬血瘀證者，證見頭痛，痛有定處而拒按，常在夜間加劇，面色黧黑，肌膚甲錯，口唇爪甲紫暗，舌質紫暗，或見瘀斑瘀點，脈細澀。

1.4排除標準排除繼發性高血壓，嚴重肝、腎、肺、腦部疾患，以及嚴重血液系統疾病、冠心病、腫瘤、消化道疾病者。

1.5指標檢測方法

1.5.1血糖、血脂、肝腎功能、hs-CRP、Hcy測定方法采取受檢者清晨空腹靜脈血2ml，分離血清后及時測定，儀器為HITACHI-7180全自動生化分析儀。

1.5.2PWV的檢測使用的動脈硬化檢測儀(BP-203RPEⅢ，PWV/ABI型)，由北京百世貿易有限公司生產，檢查前記錄患者的年齡、性別、身高、體重，患者靜息15 min，在25℃的室溫下測定ba-PWV作為評估動脈僵硬度指標。患者平臥于檢查床上，四肢縛4個示波血壓袖帶，連接好肢導聯心電圖電極，并將1個心音圖PCG傳感器放置在心電圖胸導聯V4的位置上，4個袖帶同時充放氣，并監測ECG和PCG。取左右兩側ba-PWV的平均值進行統計分析。

1.5.3FMD、NMD的檢測參照Corretti[2]介紹的方法，應用美國GE公司生產的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ。所有患者在血管舒張末期(心電圖顯示R波時)測量肱動脈前后內膜之間的距離，分別測定基礎值(D0)、反應性充血(D1)、舌下含服硝酸甘油后(D2)3個血管內徑值。患者測試前休息10min，再測定D0后進行反應性充血試驗：將血壓計袖帶置于靶動脈遠端。充氣加壓至200mmHg，5min時放氣，60～90s內測Dl；休息10～20min，待肱動脈內徑恢復至基礎狀態時，舌下含服0.5mg硝酸甘油，第5min再測D2。整個測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置。反應性充血后內徑變化率：FMD=(D1-D0)/D0×100%；含服硝酸甘油后血管內徑變化率：NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5.4頸動脈彩超檢測應用美國GE公司生產的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ。患者檢查前休息5～10 min，平臥仰頭位，依據《血管超聲檢查指南》[3]中的方法進行檢測，IMT≥1.0mm為內膜增厚，局限性內-中膜厚度≥1.5mm定義為斑塊。內膜增厚或斑塊形成均可診斷為頸動脈硬化。

2　結果

2.1四組患者入院時基本資料的比較四組患者在性別、年齡、IMT方面比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　四組患者基本資料的比較　(例，±s)

2.2四組患者ALT、CR、GLU、CHOL、LDL的比較A、B、C、D四組患者入院時及服藥后ALT、CR、GLU比較無統計學意義(P>0.05)，四組患者入院時CHOL、LDL比較無統計學差異(P>0.05)。服藥6個月后B、C兩組都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B組與入院時比較無統計學差異(P>0.05)，C組則存在統計學差異，而D組則效果更顯著。從而得出辛伐他汀、復方丹參滴丸聯合應用降脂效果優于單藥使用。見表2。

分組時間ALT(U/L)CR(umol/l)GLU(mmol/l)CHOL(mmol/l)LDL(mmol/l)A組入院25.4±6.969.9±14.25.06±0.765.20±0.714.21±0.416月24.8±8.272.4±18.34.99±0.415.05±0.464.11±0.39B組入院24.1±7.873.1±14.95.19±0.765.25±0.754.11±0.816月25.5±6.769.6±13.95.03±0.564.81±0.562)3.86±0.592)C組入院25.0±6.671.9±17.44.91±0.485.68±0.744.14±0.346月24.3±7.270.8±14.45.07±0.194.13±0.761)2)3)2.99±0.321)2)3)D組入院25.3±3.472.0±13.25.02±0.125.30±0.254.12±0.476月26.03±4.672.6±12.35.42±0.393.63±0.311)3)2.66±0.171)3)

注：1)與入院時比較有統計學差異(P<0.05)。2)與D組服藥6月時比較有統計學差異。3)與A組服藥6月時比較有統計學差異(P<0.05)

2.3四組患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD的比較四組患者入院時hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD比較無統計學差異(P>0.05)，B、C兩組服藥6個月后可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D組則優于其余三組(P<0.05)。從而可以得出，復方丹參滴丸聯合辛伐他汀可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平，且效果優于單藥使用。見表3。

分組時間hs-CRP(mg/l)Hcy(umol/l)PWV(m/s)IMT(mm)FMD(%)NMD(%)A組入院7.98±1.2915.74±4.1515.98±1.892)1.30±0.326.72±1.059.29±1.346月7.49±1.4313.98±2.9414.56±2.092)1.29±0.437.51±1.2310.67±1.56B組入院8.01±2.3215.94±2.1215.78±1.301.31±0.357.02±0.9810.34±1.356月5.03±0.211)2)3)11.11±2.121)2)3)13.51±1.651)2)3)1.17±0.191)2)3)9.11±0.751)2)3)12.65±1.981)2)3)C組入院8.17±1.4415.27±3.0616.03±1.121.34±0.266.95±0.8710.51±1.226月4.93±0.651)2)3)10.89±1.981)3)13.43±1.211)2)3)1.15±0.131)2)3)9.34±0.471)2)3)12.45±1.341)2)3)D組入院7.89±1.4416.02±3.1215.33±1.121.30±0.256.89±0.479.85±1.026月3.03±0.321)3)7.67±1.021)3)11.82±0.891)3)1.03±0.111)3)11.86±0.471)3)14.54±1.341)3)

注：1)與入院時比較有統計學差異(P<0.05)。2)與D組服藥6月時比較有統計學差異。3)與A組服藥6月時比較有統計學差異(P<0.05)。

3　討論

心腦血管疾病最基本的病理改變是動脈粥樣硬化，早期發現動脈粥樣硬化、延緩動脈硬化的發展，從而有效地預防和控制心腦血管疾病成為目前人們最關注的問題。研究[4]顯示動脈硬化的發生是高血壓、脂代謝異常、炎癥等多種因素共同作用的結果，近年發現血管內皮功能損害是動脈粥樣硬化發病的首要和最早環節, 同型半胱氨酸是一種人體內的含硫氨基酸，近年大量研究關注同型半胱氨酸在心腦血管發病中的作用，高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[5]。

脈搏波傳導速度、頸動脈內-中膜厚度是被公認的評價動脈硬化的指標，王俊[1]通過對120例原發性高血壓合并頸動脈硬化患者進行研究，隨機分為辛伐他汀組和對照組，各60例。兩組患者均維持原有降壓方案不變，治療組在原有降壓方案基礎上給予辛伐他汀治療。觀察兩組患者治療前后的血脂、頸動脈內膜中膜厚度(IMT)及肱踝脈搏波傳導速度(baPwv)變化情況。結果得出辛伐他汀可有效降低血脂水平，通過降低IMT及baPwv，防止動脈粥樣硬化形成。

陳向東等[6]將64例高血壓伴頸動脈硬化患者隨機分為辛伐他汀治療組和對照組，辛伐他汀組采用辛伐他汀20mg/d+常規治療，對照組采用常規治療，治療6周后觀察各項指標情況，結果發現辛伐他汀治療6周后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、頸動脈內膜中膜厚度、頸動脈斑塊積分、斑塊發生率較治療前明顯下降，從而得出，辛伐他汀可改善高血壓伴頸動脈硬化患者動脈硬化程度及嚴重反應程度，具有穩定斑塊的作用。

高血壓并頸動脈硬化患者，因歸屬于中醫的“眩暈”“頭痛”“失眠”“健忘”等范疇，動脈硬化其病理改變是動脈內膜脂質沉積，形成斑塊，使管腔狹窄，這些病理學改變屬于中醫“瘀血”范疇。《醫宗必讀》謂：“脾土虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰。”脾失健運，清濁升降失司，水液內停，釀生痰濁，聚留于體內，浸入血液，阻滯壅塞脈道，氣血運行不暢，痰瘀互結，而形成動脈硬化。因而，“瘀血”在高血壓并頸動脈硬化患者的發病過程中廣泛存在。張官霖[7]通過研究發現高血壓病合并頸動脈硬化患者中醫證型中，患者頸動脈內膜的中層增厚時多以血瘀氣虛為主證，患者頸動脈的粥樣斑塊在形成時多以痰瘀氣虛為主證。研究得出患者高血壓病并發頸動脈的粥樣硬化以痰瘀氣虛證及血瘀氣虛證為其主要證型。黃琳[8]采用中藥六君丹參顆粒治療高血壓合并頸動脈硬化屬氣虛痰瘀型患者，觀察其對臨床癥狀、頸動脈內膜及血脂等相關因子的干預效果。結果發現六君丹參顆粒治療氣虛痰瘀型高血壓合并頸動脈硬化可以改善其臨床癥狀，降低頸動脈內膜厚度，達到治療頸動脈硬化的效果，并具有調脂作用。

復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，該方具有活血化瘀功效。陳良等[9]通過動物實驗發現復方丹參滴丸可以抑制粘附因子的表達，從而抑制動脈粥樣硬化炎癥反應，延緩動脈粥樣硬化進展。

綜上所述，辛伐他汀及中醫活血療治療均可以改善動脈硬化狀態，本研究即提出，采用具有活血作用的中成藥-復方丹參滴丸聯合辛伐他汀治療高血壓并頸動脈硬化患者，結果得出，高血壓病并頸動脈硬化患者單獨服用辛伐他汀、復方丹參滴丸半年后脈搏波傳導速度、血管內皮功能、同型半胱氨酸、C反應蛋白、IMT等指標較用藥前明顯改善，但是聯合用藥組效果更佳。從而可以得出，辛伐他汀聯合復方丹參滴丸可以明顯改善高血壓伴頸動脈硬化患者炎癥反應，改善內皮功能及動脈硬化狀態，但本研究觀察時間較短，樣本量較少，其確切性還需進一步的研究。

參考文獻

[1]王俊.辛伐他汀對高血壓合并頸動脈硬化患者肱踝脈搏波傳導速度及頸動脈內膜中層厚度的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2012,16：(21)：28-30.

[2]Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EF，et a1.Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(2)：257-265.

[3]中國醫師協會超聲醫師分會.血管超聲檢查指南[J].中華超聲影像學雜志.2009,10(18)：911-920.

[4]Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EF，et a1.Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(2)：257-265.

[5]Karwowski W，Naumnik B，Szczepaflski M，et a1.The mechanism of vascular calcification—a systematic review[J].Med Sci Monk，2012，18(1)：PA1.

[6]陳向東，楊鵬麟.辛伐他汀治療高血壓伴頸動脈硬化患者64例臨床觀察[J].現代預防醫學,2011,38(24)：5154-5158.

[7]張官霖.高血壓病合并頸動脈硬化中醫證型臨床研究[J].中國醫藥指南，2012,10(18)：418-419.

[8]黃琳，吳永剛，李博，等.六君丹參顆粒治療氣虛痰瘀型高血壓合并頸動脈硬化臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志，2012,19(10):5-8.

[9]陳良，張梅，李長江，等.復方丹參滴丸對動脈粥樣硬化粘附因子的作用[J].中國動脈硬化雜志，2007,15(2):101-104.

*基金項目：陽江市衛生局課題，課題編號：陽衛2013002

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.003

文章編號：1003-8914(2016)-01-0006-04

收稿日期：(本文校對：葉參2015-01-12)

Effect of Compound Danshen Dripping Pill Combined with Simvastatin on Pulse Wave Velocity, Vascular Endothelial Function and Other Indicators of Patients with Hypertension and Carotid Atherosclerosis

MENG LiqinLI DingjianLIANG JianLUO Weibin

(Yangjiang People’s Hospital, Guangdong, Yangjiang 529500, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of compound Danshen dripping pill (CDP) combined with simvastatin on pulse wave velocity, vascular endothelial function and other indicators of patients with hypertension and carotid atherosclerosis. Methods200 cases of patients who were blood stasis syndrome in TCM with hypertension and carotid atherosclerosis from May 2013 to June 2014 were included in this research, and were randomly divided into control group (group A), CDP group (group B), simvastatin group (group C), CDP combined with simvastatin group (group D). All patients were measured IMT, PWV, FMD, NMD, Hcy, hs-CRP, lipids, liver function and kidney function on the second day after admission and after treatment for 6 months. ResultsAfter treatment of 6 months, group B and group C reduced the CHOL and LDL levels, there was no significant difference (P> 0.05) in group B, there was significant difference in group C, but effect of group D was better than that of group B and C. After treatment of 6 months, group B and group C could significantly improve patients’ hs-CRP, Hcy, PWV, IMT, FMD and NMD levels (P<0.05), but effect of group D was better than that of the other groups (P<0.05). ConclusionCDP combined with simvastatin can improve pulse wave velocity, vascular endothelial function, homocysteine, C-reactive protein, IMT and lipids in patients with hypertension and carotid atherosclerosis, and the effect is superior to the application of single medicine.

Key words：Compound Danshen dripping pill; Simvastatin; Carotid atherosclerosis; Pulse wave velocity; Vascular endothelial function