參附注射液配合西醫常規治療感染性休克的臨床療效*

王曉玲，宋　政，潘振球

(1.浙江省杭州市淳安縣第一人民醫院：1.藥劑科；2.重癥監護室 311700)

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參附注射液配合西醫常規治療感染性休克的臨床療效*

王曉玲1，宋政2，潘振球1

(1.浙江省杭州市淳安縣第一人民醫院：1.藥劑科；2.重癥監護室 311700)

目的探討參附注射液配合西醫常規治療感染性休克的臨床療效。方法將2013年3月至2014年9月本院120例感染性休克患者隨機分為對照組與觀察組，各60例，均行西藥常規治療，觀察組加用參附注射液，治療7 d；觀察治療前及治療24 h后兩組平均動脈壓(MAP)、心率、血乳酸水平、尿量、中心靜脈血氧飽和度(Sc-VO2)的改善情況，治療24、48 h后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平；觀察48 h后外周血管阻力指數(SVRI)、心臟指數(CI)、血管外肺水指數(ELVWI)的改善情況；觀察治療7 d后患者病死率、多臟器功能不全發生率及住院時間情況；觀察治療過程中不良反應的發生情況。結果與治療前比較，兩組患者上述各指標均改善；且治療后觀察組TNF-α、IL-6及乳酸水平，以及CI、心率、尿量、MAP、Sc-VO2均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；其余指標兩組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者在治療過程中均未發現不良反應。結論應用參附注射液治療感染性休克療效明顯，可改善患者炎性因子與乳酸水平及循環功能，其安全性較高，適合推廣使用。

參附注射液；西醫常規治療；感染性休克；療效

感染性休克是由病原微生物及其毒素所導致的膿毒性休克，以足量液體復蘇不能糾正的低血壓、血乳酸濃度24 mmol/L為主要表現，是重癥監護室(ICU)的常見病之一[1]。該病病死率高，嚴重威脅患者的生命健康，且住院費用昂貴，給患者家庭帶來了經濟負擔。有研究顯示，近年來感染性休克的發病率呈升高趨勢，是導致ICU患者死亡的最主要原因之一[2]。該病治療上多以對癥治療為主，包括及時應用抗菌藥物控制感染，應用腎上腺皮質激素以減少毒血癥的損傷，大量補液擴容治療以改善組織灌注。近年，中西醫結合治療該病取得了較好的療效，而參附注射液具有益氣固脫的功效，是中醫急診范疇治療危重癥的常用方劑。目前，國內西藥與參附注射液聯合治療感染性休克的研究報道尚少。本研究擬在西藥常規治療基礎上應用參附注射液以對比臨床療效，為該病的中醫藥治療提供理論支持。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年3月至2014年9月于本院ICU住院的患者120例，采用隨機數字表法將其分為2組，各60例。對照組中男34例、女26例，平均年齡(45.65±9.55)歲，其中伴腹腔感染20例、肺部感染23例、膿毒血癥13例、其他4例。觀察組中男33例、女27例，平均年齡(45.86±9.43)歲，其中伴腹腔感染21例、肺部感染22例、膿毒血癥12例、其他5例。兩組年齡、性別、基礎疾病等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標準參照2008年嚴重膿毒癥與膿毒性休克治療國際指南[3]，中醫診斷參照《中醫急診學》[4]中的脫證標準。納入標準：符合診斷標準，并且知情同意者。排除標準：(1)不符診斷標準者；(2)受試藥物過敏者。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組：給予早期目標液體復蘇、清除或控制感染源、抗炎性反應及保護重要器官功能、血管活性藥物升壓等綜合治療。觀察組：加用參附注射液(雅安三九藥液有限公司)，首次靜脈推注20 mL，后10 mL/h維持泵入,總劑量為100 mL/d。治療24、48 h后評價療效。

1.2.2觀察指標(1)觀察治療前及治療24 h后患者平均動脈壓(mean arterial blood pressure，MAP)、心率、血乳酸水平、尿量、中心靜脈血氧飽和度(central venous oxygen saturation，Sc-VO2)改善情況；(2)觀察治療前、治療后24、48 h腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis Factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的變化情況；(3)觀察治療后48 h外周血管阻力指數(systemic vascular resistance index，SVRI)、心臟指數(cardiac index，CI)、血管外肺水指數(extravascular lung water index,，ELVWI)改善情況；(4)觀察治療7 d后患者病死率、多臟器功能不全發生率及住院時間等情況；(5)觀察并記錄治療過程中出現的不良反應。

2　結　　果

2.1兩組治療前后TNF-α及IL-6水平比較觀察兩組患者治療前后TNF-α、IL-6的表達水平，兩組患者治療后TNF-α及IL-6水平均較治療前降低；且治療后48 h，觀察組TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療后MAP、心率、乳酸、Sc-VO2及尿量比較治療后兩組患者MAP、心率、乳酸、Sc-VO2、尿量各指標均改善；且觀察組上述各指標均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后CI、SVRI及ELVWI比較與治療前比較，兩組患者治療后CI、SVRI均升高，ELVWI均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組患者CI高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而兩組治療后SVRI及ELVWI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組病死率、多臟器功能不全發生率及住院時間比較兩組患者病死率及住院時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；而觀察組多臟器功能不全發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。兩組患者均未發現不良反應。

表1　　兩組治療前后TNFa及IL-6水平比較

*：P<0.05，與同組治療前比較。

表2　　兩組治療后MAP、心率、乳酸、Sc-VO2及尿量比較

表3　　兩組治療前后CI、SVRI及ELVWI比較

*：P<0.05，與同組治療前比較；#：P<0.05，與對照組比較。

表4兩組病死率、多臟器功能不全發生率及住院時間比較

3　討　　論

感染性休克被認為是由細菌、內毒素及細菌的構成物質等激活機體免疫反應系統，導致體內多種細胞釋放介質，這些介質釋放入血液后使微血管痙攣，導致微循環發生障礙最終引起重要器官灌注不足等[5-6]。頑固性低血壓和多器官功能衰竭是該病的主要死因。基礎治療除抗感染外，還需結合相應的對癥治療，且早期補液與血管活性藥物的干預治療對患者的預后具有重要意義，可改善器官組織灌注。但是，感染性休克的病死率仍居高不下，且隨著感染性休克發病率的上升，現代醫學認為需要采取綜合治療方法。已有越來越多學者開始肯定中醫藥對于該病的治療效果[7-8]。

感染性休克隸屬于中醫脫證范疇，中醫認為邪毒內盛、臟腑衰敗、氣血大損，以致陰陽離決，患者可表現為四肢冰冷、大汗淋漓。參附注射液由從紅參、附子中提取出的中藥藥理成分組成，具有回陽救逆，溫通心脈的功效，臨床常用于心陽暴脫、大汗淋漓為主要表現的疾病治療[9-10]。在臨床治療范疇，參附注射液可用于休克患者的治療。本研究中觀察組患者加用參附注射液，其療效明顯優于對照組；兩組患者治療后各指標均較治療前有所改善，但觀察組TNF-α、IL-6、CI、心率、乳酸、尿量、MAP等指標均優于對照組，其余指標兩組間無明顯差異；此外，兩組患者在治療過程中均未發現不良反應。可見參附注射液安全性較高。

生理狀態下，TNF-α對維持機體血流動力學穩定有重要作用，但在感染性休克時大量釋放的TNF-α可導致機體循環功能不全。IL-6是反映感染嚴重程度相關性最好的炎性因子，也是細胞因子級聯反應激活的一個標志，同時炎性因子的過度升高會抑制糖皮質激素受體的敏感性，影響激素療效[11-12]。早期由于機體代償機制的存在，血流動力學可無明顯變化，但組織低灌注確已存在，因此有學者指出血乳酸水平是感染性休克較為敏感的早期診斷指標[13]。本研究顯示，治療后觀察組炎性因子(TNF-α、IL-6)及乳酸水平均明顯低于對照組。盡早改善微循環對于疾病康復具有重要意義。有研究者應用動物造模研究參附注射液對于微循環的改善作用，發現應用參附注射液后患鼠的微動脈血流速度明顯快于對照組，并體現出良好的擴血管作用[12]。感染性休克早期也存在心臟功能的損傷，因機體代償機制而不易發覺，該發現已得到多位學者臨床研究的證實。另有學者研究參附注射液對于CI、SVRI、ELVWI的作用，發現治療組CI明顯高于對照組，其余2項指標則無明顯差異。李春玲等[14]應用參附注射液干預治療感染性休克，治療組患者心率、MAP、Sc-VO2、乳酸、CI、尿量、多臟器衰竭發生率等指標的改善情況均更優，但在住院時間及病死率方面則無明顯差異。本研究與以上研究結果相符合。免疫功能及凝血功能障礙與感染性休克的關系也很密切，參附注射液能提高機體免疫力。吳雙華等[15]發現，參附注射液對感染性休克患者凝血功能的改善具有較好的效果。可見，參附注射液針對感染性休克的治療存在一定的理論基礎。

綜上所述，使用參附注射液后兩組病死率及住院時間雖無明顯改善，但在臨床指標方面其改善效果顯著。但由于受樣本量等客觀因素的限制，本研究尚存在不足之處，以后的研究可增加樣本量，若條件允許可通過動物造模，進一步探討參附注射液的作用機制，以進一步論證上述推測。

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2014年浙江省醫藥衛生一般研究計劃項目(2014KYA195)。作者簡介：王曉玲(1972-)，主管中藥師，本科，主要從事中藥學研究。

R278

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1671-8348(2016)21-2976-03

2016-03-01

2016-05-06)

·經驗交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.21.028