自制腋臭粉聯(lián)合A型肉毒毒素治療腋臭療效對比觀察

楊躍，劉智麗，朱金土，王智杰，車菲，尚興紅，焦芳芳

（1.浙江中醫(yī)院整形美容中心，浙江杭州310006；2.浙江中醫(yī)藥大學，浙江杭州310053）

自制腋臭粉聯(lián)合A型肉毒毒素治療腋臭療效對比觀察

楊躍1，劉智麗2，朱金土1，王智杰2，車菲1，尚興紅1，焦芳芳2

（1.浙江中醫(yī)院整形美容中心，浙江杭州310006；2.浙江中醫(yī)藥大學，浙江杭州310053）

目的：觀察自制腋臭粉聯(lián)合局部注射A型肉毒毒素治療腋臭的療效。方法：159例病例均為2011年1月-2013年10月在我科門診就診的患者，隨機分為兩組：自制腋臭粉聯(lián)合A型肉毒毒素局部注射治療組（試驗組）和微創(chuàng)大汗腺切除手術組（對照組）。試驗組按照患者的腋毛區(qū)面積，1 cm2行1個A型肉毒毒素注射點，每點2 U，注射術后4 d開始連續(xù)使用自制腋臭粉10 d，間隔6個月重復上述治療1次，共3次，療程結束。對照組，以順腋紋小切口切除雙側腋下大汗腺。兩組分別于療程結束后2個月、6個月、12個月各隨訪1次，觀察兩組的臨床療效和并發(fā)癥。結果：療程結束后2個月、6個月、12個月總有效率試驗組分別為94.9%、94.9%、92.3%，對照組分別為98.8%、98.8%、97.5%，兩組同期總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：自制腋臭粉聯(lián)合局部注射A型肉毒毒素治療腋臭臨床療效與大汗腺切除術相當，且作為一種非手術治療方法，有安全性好、療效佳、創(chuàng)傷小，術后恢復快、美觀程度高、并發(fā)癥小等優(yōu)點，值得臨床推廣。

腋臭；A型肉毒毒素；腋臭粉；大汗腺切除術

腋臭又稱腋部臭汗癥，是整形外科門診常見的疾病之一。腋臭是一種遺傳性疾病，為常染色體顯性遺傳［1］。腋臭雖然不會對機體產生嚴重的損害，但是腋臭所散發(fā)的味道常常影響人際交往，讓患者感到自卑。治療腋臭的方法有很多種［2］，效果不一，目前比較認可的有手術切除腋下大汗腺、A型肉毒毒素局部注射等。雖然手術切除腋下大汗腺能取得非常好的臨床療效，但是手術具有創(chuàng)傷大、術后雙上肢制動時間長、出血傾向、疤痕形成影響美觀等一系列并發(fā)癥［3］。單獨行A型肉毒毒素局部腋下注射方便、快捷，創(chuàng)傷小，短期效果好，但是A型肉毒毒素局部注射臨床療效維持時間短，需要多次重復注射，而且多次注射或大劑量注射可能會產生抗體，長期臨床療效差。為解決這個缺點，我科自行研制了腋臭粉，聯(lián)合A型肉毒毒素局部注射治療腋臭，減少了A型肉毒毒素單次用量并減少注射次數(shù)。本研究通過自制腋臭粉聯(lián)合局部注射A型肉毒毒素與外科手術治療腋臭兩種方法的對比，探討自制腋臭粉聯(lián)合局部注射A型肉毒毒素治療腋臭的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2013年10月在我科門診因腋臭就診患者共計159例，其中男55例，女104例，年齡15歲～29歲，中位年齡21歲；病程4～66個月，中位病程18個月。雙側151例，單側8例。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床確診的腋臭患者；②未曾接受過手術或非手術治療的患者。排除標準：①有嚴重內科疾病的患者；②孕婦及哺乳期婦女；③對肉毒毒素過敏者；④腋窩局部皮膚存在細菌、真菌感染者。剔除標準：不遵醫(yī)囑定期隨訪或資料不全者。

1.3 治療方法

按照隨機化的原則分為2組：試驗組（78例）采用自制腋臭粉聯(lián)合A型肉毒毒素局部注射治療，對照組（81例）采用微創(chuàng)大汗腺切除手術。

自制腋臭粉藥物組成：白術15 g，黃柏10 g，五味子12 g，珍珠粉10 g，滑石15 g，公丁香8 g，小茴香8 g，藿香15 g，密陀僧5 g。將除珍珠粉以外的其他藥材分別粉碎、研細，并與珍珠粉充分混勻，過100目篩。將制備好的藥粉灌裝于清潔棕色藥瓶中，貼上標簽，密封保存。

試驗組：患者平臥，雙上肢外展，沿腋毛區(qū)外1 cm范圍用記號筆劃線標記，為注射治療區(qū)。常規(guī)備皮，在注射區(qū)內以間隔1 cm畫出網格線。將注射用A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究有限責任公司）100 U溶于5mL生理鹽水中，充分混勻，制備成2 U/0.1mL肉毒毒素液備用。常規(guī)消毒注射區(qū)域，在標記好的每個網格（1 cm2）中央?yún)^(qū)行皮下注射0.1 mL已制備的肉毒毒素液，局部加壓10min。觀察30min，無不適，可離開醫(yī)院，囑患者注射后24 h內注射區(qū)域不要沾水。注射后第4天，用棉花團蘸自制腋臭粉涂擦腋窩部，涂擦5遍，2次/d，連續(xù)10 d為1個療程。6個月、12個月后分別重復上述治療。

對照組：患者取仰臥位，雙上肢外展，標識腋毛區(qū)域，備皮。常規(guī)消毒，順腋紋切開皮膚、皮下組織，完全修剪腋窩大汗腺，徹底止血，沖洗，留置橡皮條引流，間斷縫合切口，無菌輔料加壓包扎，肩關節(jié)制動，術后10 d拆線。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有患者于完成治療后2個月、6個月、12個月分別隨訪1次，并評價其療效及并發(fā)癥。采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，兩組有效率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效標準

治愈：出汗后于腋部30 cm內聞不到臭味；顯效：出汗后于腋部30 cm以內聞及輕度臭味，較術前有明顯改善；無效：距離腋部30 cm以外聞及臭味，與術前比較無明顯改善。以治愈及顯效為治療有效［4］。

2.2 療效觀察

試驗組與對照組在治療終止后第2個月、第6個月、第12個月總有效率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

2.3 并發(fā)癥觀察

在上述隨訪中，試驗組術后出現(xiàn)3例單側腋下皮膚感覺異常，在術后6個月完全恢復；27例局部注射部位青紫，在3w內均完全消退；無過敏，無雙上肢活動異常，無感染、壞死等并發(fā)癥。對照組出現(xiàn)1例單側切口血腫，經過清創(chuàng)、止血后愈合；有4例共7側瘢痕增生明顯，術后半年予得寶松注射治療后瘢痕平復；無感染壞死、切口不愈合等并發(fā)癥。

3 討論

腋臭是青春期發(fā)育之后困擾青年的一種常見疾病，影響患者的生活、學習、社交、戀愛，常對患者產生較嚴重的心理負擔。腋臭的發(fā)病機制目前還不明確，現(xiàn)在普遍認為腋臭是由腋窩區(qū)頂泌汗腺（大汗腺）分泌液中的有機成分被腋窩中的寄生菌分解代謝為不飽和脂肪酸而形成臭味。腋臭有家族遺傳傾向，其遺傳方式符合常染色體顯性遺傳。在本研究中，女性患者的數(shù)量多于男性患者，這可能與男女兩性患者對自身腋臭的關注程度以及個人對氣味的敏感程度不同有關。

腋臭傳統(tǒng)的治療方法主要有幾大類［5］：①局部外用抗生素、抗氧化劑和各類止汗劑、香體露等藥物；②全身用藥：如甘羅溴胺；③皮下注射藥物：如無水酒精、5-Fu、魚肝油酸鈉等；④物理治療，如激光、電離子、微波及射線治療。上述治療方法需要長期、反復進行，并且效果不持久，復發(fā)率高，療效不理想。現(xiàn)在比較公認的治療有：微創(chuàng)腋窩大汗腺切除術、肉毒毒素注射治療。微創(chuàng)腋窩大汗腺切除術效果比較令人滿意，但手術切口具有創(chuàng)傷、出血、感染、術后恢復時間長（至少10 d）、雙上肢制動時間長、瘢痕明顯等缺點，并不為所有患者接受，尤其是術后留下不同程度的瘢痕，常常使一些患者感到美中不足。隨著生活水平的提高，人們對腋臭的治療要求也逐漸提高，不再局限于去除臭味，而且要求美觀，術后不影響或少影響工作、生活［6］。

表1 兩組病例臨床療效比較（例）

A型肉毒毒素是由肉毒桿菌產生的一種神經毒素，注射后選擇性作用于周圍膽堿能神經末梢，拮抗突觸前膜的鈣離子通道，干擾乙酰膽堿釋放，抑制肌纖維收縮和/或汗腺分泌。文獻報道，對于輕、中度腋臭患者，采用局部注射A型肉毒素治療與手術切除汗腺在治療療效方面沒有差異；但對于重癥腋臭患者，手術的療效仍優(yōu)于A型肉毒素［7］。但有研究發(fā)現(xiàn)，單純注射A型肉毒毒素治療腋臭，注射次數(shù)多，并且可能刺激機體產生抗肉毒毒素抗體，影響后期治療效果［8］。為解決這一棘手的問題，本課題組采用肉毒毒素聯(lián)合自制腋臭粉治療腋臭。

中醫(yī)認為腋臭為濕熱熏蒸，穢濁內蘊于三焦，毒邪交于體表，而發(fā)于肌腠。患者舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)，為濕熱內蘊之征。腋下有棕紋縷孔時，汗出色黃如柏汁。治以清熱利濕，芳香辟穢。方中白術為君藥，味苦、甘，性溫，具有燥濕利水、止汗、健脾益氣等功效，用于自汗、水腫、痰飲眩悸，《本經》記載“主風寒濕痹，死肌，痙，疸，止汗，除熱消食。”，《本草衍義補遺》亦云：“有汗則止，無汗則發(fā)。能消虛痰”。黃柏味苦，性寒，入腎、膀胱經，有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒斂瘡之效，用于治療濕熱穢濁外墮，津液不能暢達，熏蒸于體膚之外。五味子斂肺止汗、補腎澀精、生津止渴，治療肺虛喘咳、自汗盜汗、虛勞羸瘦。滑石味甘淡、性寒，收濕斂瘡、利尿通淋、清熱解暑，體滑質膩，可降可收；珍珠粉鎮(zhèn)心定志安魂、解結毒、化惡瘡、收內潰破爛；佐以公丁香、小茴香、藿香、密陀僧芳香化濕，諸藥合用，共奏清熱化濕、辟穢化濁之功。

本試驗前期亦行A型肉毒毒素治療腋臭，在第1次注射后6個月內取得良好的效果，但隨著隨訪時間延長至1年以上，部分患者出現(xiàn)單側或雙側復發(fā)，效果不甚滿意。結合肉毒毒素在整形外科應用的經驗，改善了治療方案，采用連續(xù)3次注射A型肉毒毒素，間隔6個月。并汲取中醫(yī)中藥精華，聯(lián)合自制腋臭粉腋窩外涂，從不同的機理、不同的角度，既可抑制腋窩頂泌汗腺分泌（白術、黃柏、五味子）以抑制汗液的排出，并且抑制腋窩內定植菌的繁殖（公丁香、小茴香、藿香、密陀僧），阻斷不飽和脂肪酸的產生，多管齊下，取得了顯著的臨床效果，無明顯副作用。本研究將隨訪時限延長至12個月，結合A型肉毒毒素對于靶組織作用時效為6個月左右，排除了肉毒毒素的短效反應，使得研究結果更加可靠。

本治療方案操作簡單、方便、快捷，對周圍組織破壞少，在治療過程中無需包扎，無需限制雙臂活動，不影響患者正常的工作、學習及社會活動，副作用少。并且具有創(chuàng)傷小、術后恢復快、護理簡單、隨治隨走、無出血血腫、無瘢痕增生等優(yōu)勢。是一種安全、快捷、有效的治療方法，值得臨床推廣應用。

［1］Shang D，Zhang X，Sun M，et al.Strong association of the SNP rs17822931 with wet earwax and bromhidrosis in a Chinese family［J］.JGenet，2013，92（2）：289-291.

［2］Yang H，Zhang M Y，Ding S L，et al.Modified tumescent liposuction-curettage through mini incisions for the treatment of secondary axillary bromhidrosiswith subcutaneous scarring［J］.Plast Reconstr Surg，2012，130（6）；916e-918e.

［3］Gregoriou S，Rigopoulos D，Chiolou Z，et al.Treatment of bromhidrosis with a glycine-soja sterocomplex topical product［J］.Journal of Cosmetic Dermatology，2011，10（1）：74-77.

［4］Hui Chen，Yingli Li，Jie Du，et al.Increased JNK1 activity contributes to the upregulation of ApoD in the apocrine secretory gland cells from axillary osmidrosis［J］.Mol Cell Biochem，2011，354（1-2）：311-316.

［5］高潔，譚謙.A型肉毒毒素注射治療腋臭的研究進展［J］.中國美容醫(yī)學，2012，21（12）：2 309-2 310.

［6］Jung S K，Jang H W，Kim H J，et al.A prospective，long-term follow-up study of 1444 nm Nd：YAG laser：a new modality for treating axillary bromhidrosis［J］.Annals of Dermatology，2014，26（2）：184-188.

［7］Aiguo Xie，Lanjun Nie，Qian Tan.Local injection ofbotulinum toxin A：An alternative therapy for axillary osmidrosis［J］.The Journal of Dermatology，2014，41（2）：153-156.

［8］Li Z R，Sun C W，Zhang J Y，et al.Excision of apocrine glands with preservation of axillary superficial fascia for the treatment of axillary bromhidrosis［J］.Dermatologic Surgery，2015，41（5）：640-644.

（編輯：張世霞）

Theeffectof bromhidrosispowder combined w ith local injection ofbotulinum toxin type A on bromhidrosis

Yang Yue1，Liu Zhili2，Zhu Jintu1，Wang Zhijie2，Che Fei1，Shang Xinghong1，Jiao Fangfang2
（1.Zhejiang Chinese Medicine Hospital，Hangzhou Zhejiang 310006；2.Zhejiang University of Chinese Medicine，Hangzhou Zhejiang 310053）

Objective：To investigate the effect of bromhidrosis powder combined with local injection of botulinum toxin type A on bromhidrosis.Methods：Our department for treatment of Bromhidrosis patients of 159 cases from January 2011 to October 2013 were randomized divided into experimental group（bromhidrosis powder combined with local injection of botulinum toxin type A treatmentgroup）and control group（minimally invasive apocrine resection operation group）.2，6 and 12 months after treatment patients were followed up once respectively and efficacy and complications were observed.Results：After treatment of 2months，6months，12months，the total efficiency of the experimental group was 94.9%，94.9% and 92.3%，as well as the total efficiency of the control group was respectively 98.8%，98.8%and 97.5%.There was no difference between two groups（P＞0.05）.Conclusions：As a non-surgical treatment，bromhidrosis powder combined with local injection of botulinum toxin type A had better safety and curative effect，less trauma and complications，quicker recovery than operation，and worthy of clinical promotion.

bromhidrosis；botulinum toxin type A；bromhidrosis powder

R758.741

A

1671-0258（2016）06-0029-03

楊躍，醫(yī)師，碩士，E-mail：405905242@qq.com