冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4及β-血小板球蛋白的關系

盧亞敏　霍麗靜　張明明　劉光霞　陳芳

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冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4及β-血小板球蛋白的關系

盧亞敏霍麗靜張明明劉光霞陳芳

目的探討冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)等分子水平的關系及意義。方法納入冠心病患者160例,分為急性冠脈綜合征(ACS)組64例以及穩定型心絞痛組(SAP組)96例,另選取同期健康體檢者70例為對照組(CON組);按照總膽固醇(TC)水平把160例冠心病患者分為3組:(1)高膽固醇血癥組(HTC組)42例,(2)邊緣高膽固醇血癥組(BTC組)51例,(3)膽固醇正常組(NOR組)67例。酶聯免疫吸附法測定各組血漿PF4濃度和β-TG濃度水平,同期檢測各組血脂指標,并對結果進行分析。結果PF4、β-TG水平在CON組、SAP、ACS組間依次升高,且兩兩比較差異有統計學意義;PF4、β-TG水平在NOR組、BTC組、HTC組的水平也依次升高,且兩兩比較差異有統計學意義 (P<0.05 或P<0.01);TC水平與PF4、β-TG呈正相關(P<0.05 或P<0.01),多元線性回歸分析顯示,TC水平是影響血清PF4、β-TG水平的獨立因素。結論冠心病患者PF4、β-TG水平較正常組升高,膽固醇水平可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發生,且與冠心病病情程度相關。

冠心病; 高膽固醇血癥; 邊緣高膽固醇血癥; 血小板因子4; β-血小板球蛋白

研究證實血脂異常尤其是膽固醇代謝異常與冠心病的發生、發展密切相關,血清總膽固醇(TC)水平升高是冠心病發病的主要危險因素,也是冠心病患者冠狀動脈事件增加的重要危險因素[1]。冠心病形成的病理基礎為動脈粥樣斑塊的形成,血小板在局部的激活聚集與凝血系統激活在斑塊形成過程中具有重要作用[2]。而冠心病患者高TC血癥與血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)的關系目前鮮有報道,因此本試驗對冠心病患者TC水平與PF4、β-TG的關系進行了分析,探討其在冠心病發生、發展中的作用。

1　對象和方法

1.1對象根據冠狀動脈造影結果和臨床癥狀,納入我院2013年1月至2014年6月診治的冠心病患者160例,分為急性冠脈綜合征(ACS組)64例,其中男30例,女34例,年齡55～83歲,平均(64.3±18.2)歲;穩定型心絞痛組(SAP組)96例,其中男52例,女44例,年齡54～81歲,平均(63.9±15.7)歲;另選取同期健康體檢者(CON組)70例為對照,其中男36例,女34例,年齡53～80歲,平均(63.7±9.7)歲。按照TC水平把160例冠心病患者分為3組:(1)高膽固醇血癥組(HTC組)42例,男24例、女18例,年齡53～81,平均(64.2±17.9)歲,TC≥6.22 mmol/L;(2)邊緣高膽固醇血癥組(BTC組)51例,男28例、女23例,年齡54～80歲,平均(63.4±18.1)歲,5.18 mmol/L

1.2方法采用 ELISA 法檢測血漿PF4、β-TG濃度,試劑盒由上海森雄科技有限公司提供,操作過程嚴格按照說明書進行。由Beckman全自動生化分析儀采用酶法測定各項血脂指標。

1.3統計學處理用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,檢驗各組變量正態分布情況。組間比較采用方差分析,單因素相關分析采用Pearson相關分析,危險因素分析采用多因素線性回歸分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2　結果

2.1PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON組、SAP組、ACS組間依次升高,且兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01);ACS、SAP組三酰甘油(TG)顯著高于CON組,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著低于CON組,差異有統計學意義(P<0.05);TG、HDL-C在ACS、SAP組無顯著差異。見表1。

表1　3組PF4、β-TG、血脂指標水平比較

注:與CON組比較,*P<0.05,**P<0.01;與SAP組比較,△P<0.05

2.2TC、PF4、β-TG、TG、LDL-C水平在NOR組、BTC組、HTC組的水平依次升高,HDL-C在3組間依次降低,且兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05 或P<0.01)。見表2。

表2　3組炎癥因子和氧化應激分子水平比較±s)

注:與NOR組比較,*P<0.05,**P<0.01; 與BTC組比較,△P<0.05

2.3相關性分析及多元線性回歸分析Pearson相關分析示TC與PF4、β-TG呈正相關(r=0.34,0.29,P<0.05 或P<0.01);以PF4水平為因變量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、β-TG為自變量,進行多元線性回歸分析,發現TC是影響血清PF4的獨立影響因素(B=0.455，P<0.05);以β-TG水平為因變量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、PF4為自變量,進行多元線性回歸分析,發現TC是血清β-TG的獨立影響因素(B=0.423，P<0.05)。

3　討論

3.1PF4、β-TG升高促進脂質代謝紊亂和動脈粥樣硬化(AS)的發展機制冠心病的病理基礎是AS形成,血管壁的慢性炎癥是AS的特征,炎癥可以造成血管內皮氧化損傷,使膠原暴露,血小板聚集易形成血栓導致冠狀動脈閉塞,是一些心血管事件發生的危險因素[4]。PF4、β-TG是2種特異性蛋白質和潛在的炎癥因子,由中性粒細胞、血小板、巨噬細胞和內皮細胞等多種細胞、組織分泌產生,在血小板活化早期即釋放入血。β-TG與內皮細胞上的受體結合,可明顯抑制內皮細胞合成前列環素(PGI2),使血小板聚集性增強,促進血栓形成。PF4能降低內皮細胞表面的硫酸乙酰肝素的抗凝作用,也使血小板發生聚集。PF4、β-TG和其特異性受體結合,通過G蛋白介導的信號傳導通路在細胞間起信號傳導作用,進一步誘導血小板活化、聚集、黏附,促進血管壁內膜炎癥反應[5-6]。有研究表明,人血漿PF4、β-TG濃度水平在不同類型CHD間存在差異,AMI組和UA組血漿PF4、β-TG的含量均顯著高于對照組[7]。另有研究表明,血脂水平的增高對血小板的功能亢進具有明顯的影響[8]。本研究中,PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON組、SAP組、ACS組間依次升高,且差異有統計學意義,與上述研究相吻合。說明PF4、β-TG誘導血小板的異常活化促進了脂質代謝紊亂和AS的發展,且與冠心病病情程度密切相關;本研究還顯示,TC與PF4、β-TG呈正相關,說明血脂的增高特別是TC的升高顯著影響血小板的活化釋放。

3.2冠心病患者高TC血癥可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發生發展高TC血癥是AS的主要危險因子,是冠心病的獨立危險因素[9]。目前已有研究證實炎癥反應在高TC血癥的發病機制中發揮了重要作用[10]。高TC血癥患者血小板膜表達CD40L及sCD40L增高,高TC血癥可能通過激活CD40L促進炎癥反應、血栓形成而參與AS的發生發展[11]。動物實驗表明,高TC血癥伴高血壓的倉鼠其血小板活化可以影響內皮祖細胞和血小板顆粒的性能,分泌PF4等炎癥分子[12]。本研究發現,TC、PF4、β-TG水平在TC正常組、邊緣高TC血癥組、高TC血癥組的水平依次升高,TC升高血癥組較TC正常組血脂紊亂,差異有統計學意義。多元線性回歸分析發現，TC是血清PF4、β-TG的獨立影響因素。因此我們認為冠心病患者高TC血癥是影響炎癥因子釋放的重要因素之一,擴大了炎癥反應;TC水平可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發生發展。

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Relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 and β-thromboglobulin in the patients with coronary heart disease

LUYa-min,LIUGuang-xia,CHENFang.

DepartmentofNuclearMedicine;HUOLi-jing,ZHANGMing-ming.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiProvincialPeople’sHospital,Shijiazhuang050051,China

ObjectiveTo investigate the relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 (PF4) and β-thromboglobulin (β-TG) in the patients with coronary heart disease (CHD).Methods160 patients with CHD were chosen and divided into 2 groups: ACS group (64 cases) and SAP group(96 cases). Seventy healthy people were chosen as control group. The patients with CHD were divided into 3 groups according to the level of total cholesterol (TC): (1)HTC group (42 cases, TC≥6.22 mmol/L); (2)BTC group (51cases, 5.18 mmol/L

coronary heart disease; hypercholesterolemia; bordercholesterolemia; platelet factor 4; β-thromboglobulin

河北省醫學科學研究重點課題計劃(ZD20140413)

050051河北省石家莊市,河北省人民醫院核醫學科(盧亞敏,劉光霞,陳芳);檢驗科(霍麗靜,張明明)

·論著·

R 589.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.007

2015-03-13)