丁苯酞聯合依達拉奉對急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和S-100β的影響及療效評定

程冉冉　劉鳳麗　左慧敏　郭靜　劉運平

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丁苯酞聯合依達拉奉對急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和S-100β的影響及療效評定

程冉冉劉鳳麗左慧敏郭靜劉運平

目的通過觀察治療前后患者血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100β的變化,探討丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的作用機制,從而評價其臨床療效。方法將114例急性腦梗死患者隨機分為依達拉奉組、丁苯酞組和聯合用藥組,每組各38例, 分別于治療前、治療后7 d及14 d測定其血清NSE和S-100β濃度,并進行臨床神經功能缺損程度評分, 并比較3組臨床療效。結果治療后,3組均可降低急性腦梗死患者血清NSE和S-100β濃度,有效降低神經功能缺損評分,聯合用藥組效果更顯著(P<0.05)。結論依達拉奉聯合丁苯酞治療急性腦梗死可明顯降低患者血清NSE和S-100β濃度,有效降低神經功能缺損評分,促進神經功能的恢復,改善患者預后。

依達拉奉; 丁苯酞;急性腦梗死; 神經元特異性烯醇化酶; S-100β

急性腦梗死(acute cerebral infarct,ACI)是臨床上的常見病和多發病,發病率及死亡率高, 嚴重影響患者生活質量,是中老年人死亡的重要原因之一。如何有效地減輕腦損傷和改善神經功能,提高患者的生活質量是治療的重點。神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)主要存在于中樞神經系統的神經元和神經內分泌細胞內,當腦組織損傷后,可通過受損的血腦屏障,致血清NSE濃度升高,其含量可反映神經元受損的程度[1]。S-100β 蛋白在腦內主要由活化的膠質細胞分泌,是腦損傷的早期生化指標,被認為是最能反映腦損傷程度和預后的特異性蛋白[2]。本研究通過觀察丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死前后患者血清NSE和S-100β蛋白水平的變化及神經功能缺損評分的變化,來探討ACI患者腦損傷的情況及丁苯酞聯合依達拉奉的作用機制,為ACI的臨床治療提供進一步的理論依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年11至2014年10月 神經內科住院的ACI患者114例,診斷均符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準。所有患者均為首次發病,排除急性感染性疾病、自身免疫性疾病、腦出血及其他系統出血傾向、既往有肝腎功能不全、合并其他臟器功能不全者。隨機分為依達拉奉組、丁苯酞組和聯合用藥組。依達拉奉組38例,男24例,女24例;年齡53～78歲,平均(65.21±4.24)歲。丁苯酞組38例,男22例,女16例;年齡48～80歲,平均(63.72±7.89)歲。聯合用藥組38例,男24例,女24例;年齡51～80歲,平均(64.82±6.35)歲。3組病例的年齡、性別及中國卒中神經功能評分(Chinese Stroke Scale ，CSS)評分[(27.81±5.85)分,(28.68±6.25)分,(27.71±5.36)分]和日常生活能力量表Barthel指數(BI)(36.10±4.23,35.82±8.14,37.63±7.11)等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法3組基礎療法相同,均給予改善微循環、控制腦水腫、調控血壓及血糖、預防并發癥等常規治療,依達拉奉組加用依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜滴、2次/d;丁苯酞組加用丁苯酞軟膠囊200 mg,3次/d;聯合用藥組在依達拉奉組治療的基礎上加用丁苯酞軟膠囊200 mg口服,3次/d,3組均以14 d為1療程。

1.3血清NSE及S-100β測定分別于治療前、治療第7天和第14天,抽取3組患者的靜脈血5 ml,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清NSE和S-100β濃度。

1.4療效評定采用CSS和BI評定表,分別于治療前和治療第14天對各組患者進行評分。

2　結果

2.13組治療前后S-100β濃度的比較治療前3組患者血清S-100β水平較正常值均有明顯增高,但3組比較差異無統計學意義(P>0.05);3組治療后S-100β水平,與治療前比較均有明顯下降(P<0.01);治療后7 d和14 d,依達拉奉組和丁苯酞組的S-100β 水平差異無統計學意義 (P>0.05);聯合用藥組S-100β水平與依達拉奉組和丁苯酞組比較差異均有統計學意義(P均<0.05),見表1。

表1　3組患者治療前后S-100β 濃度的變化

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯合用藥組比較,△P<0.05

2.23組治療前后NSE濃度的變化治療前3組患者血清NSE濃度較正常值均有明顯增高,但3組比較差異無統計學意義 (P>0.05);3組NSE濃度與治療前比較均有明顯下降(P<0.01);治療7 d和14 d,依達拉奉組和丁苯酞組的NSE濃度差異無統計學意義 (P>0.05),聯合用藥組NSE濃度與依達拉奉組和丁苯酞組比較，差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2　3組患者治療前后NSE 濃度的變化

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯合用藥組比較,△P<0.05

2.33組治療前后神經功能缺損評分和日常生活能力的比較治療后3組CSS評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05),BI評分較治療前均有明顯提高(P<0.05);治療后依達拉奉組和丁苯酞組CSS和BI評分比較無統計學差異(P>0.05)，聯合用藥組與依達拉奉組和丁苯酞組比較，CSS和BI評分均有統計學差異(P均<0.05),見表3。

表3　3組患者治療前后CSS和BI評分比較,分，n=38)

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯合用藥組比較,△P<0.05

2.43組臨床療效比較本研究根據治療前后神經功能缺失分數增減情況的總有效率:丁苯酞組總有效率為70.0%,依達拉奉組總有效率為68.50%,2組差異無統計學意義 (P>0.05),聯合用藥組的總有效率為92.50%,高于丁苯酞組和依達拉奉組(P<0.05),見表4。

3　討論

3.1檢測血清NSE對ACI患者的意義NSE 是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種,主要存在于中樞神經

表4　3組療效比較(n,n=38)

注:與聯合用藥組比較,*P<0.05

系統的神經元和神經內分泌細胞內,其含量可敏感而特異性地反映神經元損傷程度[3]。當腦組織發生缺血缺氧時,NSE迅速從損傷的神經元細胞內溢入腦脊液,使腦脊液中NSE水平升高, NSE通過受損的血腦屏障進入血液,導致血清中NSE水平升高。多位學者的研究表明不同疾病引起的腦部病變的患者血清NSE濃度都較正常增高,血清NSE水平可反映急性腦血管病患者神經元受損的程度,因此其含量檢測是了解病情嚴重的一個有效指標。祝煒等[4]研究得出短暫性腦缺血患者的血清NSE濃度也較正常增高,董靖德等[5]研究發現阿爾茨海默病患者的血清NSE濃度增高。

3.2檢測血清S-100蛋白對ACI患者的意義S-100蛋白是神經膠質細胞的標志蛋白[6], S-100β為其活性形式,是神經系統的特異性蛋白,參與細胞的增生、分化、分泌、基因表達與細胞凋亡等過程。生理量時具有神經生長因子樣作用,能促進神經細胞骨架尤其是殘存神經元的修復,利于神經的生長和損傷的修復[7]。S-100β在成人血清中含量極低且相當穩定,但是高濃度的S-100β蛋白卻有神經毒性作用,參與神經退化機制。當腦組織受損時, S-100β蛋白可釋放入腦脊液,通過血-腦屏障進入血液,導致血S-100β蛋白水平升高,且其濃度隨病情和時間變化而變化,血清S-100β蛋白水平越高,腦損害程度越重[8];近年來也有多項研究表明通過檢測外周血中S-100β蛋白濃度可反映腦損害嚴重程度,血液中 S-100β蛋白濃度的變化可作為判斷 ACI 病情,是評估其預后的重要指標[9-10]。

3.3丁苯酞和依達拉奉對ACI的作用丁苯酞可通過改善缺血區微循環、抗炎癥反應、保護線粒體功能、抑制細胞凋亡、改善能量代謝等多途徑保護神經元,修復神經功能。此外,近期的多項研究表明丁苯酞通過影響多個基因表達而起到對腦組織缺血再灌注損傷的保護作用[11-12]。依達拉奉具有清除自由基、抑制脂質過氧化作用,可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷,從而有效地保護神經細胞,改善神經功能缺損癥狀,并且對遲發性神經細胞壞死也有抑制作用。

3.4丁苯酞聯合依達拉奉對治療ACI的意義本研究將丁苯酞和依達拉奉聯合應用于治療ACI,通過觀察患者血清NSE和S-100β蛋白水平的變化及神經功能缺損評分的變化,來監測腦損傷的情況,結果顯示:治療后3組的NSE和S-100β蛋白水平均有明顯下降,依達拉奉組和丁苯酞組的NSE和S-100β蛋白水平差異無統計學意義;而聯合用藥組與依達拉奉組和丁苯酞組比較，NSE和S-100β蛋白水平差異均有統計學意義,同時改善ACI患者的神經功能缺損評分和日常生活能力更顯著,說明丁苯酞聯合依達拉奉治療能夠更好地修復神經元損傷,保護血腦屏障，對改善ACI患者神經功能缺損, 恢復日常生活能力,其療效較丁苯酞或依達拉奉單一用藥的效果更好, 治療過程中無嚴重不良反應,值得臨床推廣。

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[5]董靖德,陸小偉,王小珊,美金剛對阿爾茨海默病患者血清SOD和NSE的影響[J].實用老年醫學,2010,24(1):30-32.

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Effect of butylphthalide combined with edaravone on serum neuron specific enolase and S-100β in the patients with acute cerebral infarction

CHENGRan-ran,LIUFeng-li,ZUOHui-min,GUOJing.

NursingDepartment,HebeiUniversityofEngineering,Handan056002,China;LIUYun-ping.DepartmentofNeurology,theCentralHospitalofHandan,Handan056001,China

ObjectiveTo investigate the mechanism of butylphthalide combined with edaravone in treatment for acute cerebral infarction by observing the changes of serum NSE and S-100β before and after treatment.Methods114 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into edaravone group (n=38), butylphthalide group (n=38) and edaravone combined with butylphthalide group (n=38). The levels of serum NSE and S-100β on the day of admission, 7 and 14 days after treatment were measured. The scales of nerve function defect degree on each group before and after treatment were detected, and the clinical efficacy was evaluated.ResultsAfter treatment, the serum levels of NSE and S-100β in all three groups were decreased, and the nerve function defect score was significantly decreased. Edaravone combined with butylphthalide treatment showed most significant effects (P<0.05).ConclusionsEdaravone combined with butylphthalide in treating acute cerebral infarction can significantly reduce the serum levels of NSE and S-100β, and effectively promoting the recovery of nerve function, improving the prognosis of the patients.

edaravone; butylphthalide; acute cerebral infarction; neuron specific enolase; S-100β

河北省邯鄲市科學技術研究與發展計劃項目(1123108079-2)

056002河北省邯鄲市，河北工程大學醫學院護理系(程冉冉，劉鳳麗，左慧敏，郭靜)；056001河北省邯鄲市，邯鄲市中心醫院神經內科(劉運平)

R 743

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.010

2015-03-20)