西格列汀聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病的臨床觀察

楊建立

【摘要】 目的 探討西格列汀聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病的臨床效果。方法 80例門診及住院初診為2型糖尿病患者， 隨機(jī)分為A組和B組， 各40例。A組給予西格列汀方案， B組給予西格列汀+格列喹酮。比較治療前后兩組患者血糖濃度、臨床療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 A組治療后， 患者空腹血糖（FPG）為（7.6±2.2）mmol/l、餐后2 h血糖（2 h PG）為（8.0±1.7）mmol/l、糖化血紅蛋白（HbA1c）為（7.5±1.6）%；B組患者FPG為（6.5±2.6）mmol/l、2 h PG為（7.3±1.4）mmol/l、HbA1c為（6.2±1.5）%；兩組治療后比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者未見(jiàn)低血糖發(fā)生。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合格列喹酮能有效控制2型糖尿病患者血糖， 且安全性良好， 具有很好的臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；西格列汀；格列喹酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.147

近年來(lái)糖尿病已成為一種慢性流行性疾病， 2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)， 胰島B細(xì)胞功能衰退是2型糖尿病的重要病理基礎(chǔ)， 胰島素分泌不足及胰島素抵抗是其主要發(fā)病機(jī)制[1]。西格列汀為二基肽酶4抑制劑， 是一類新的降糖藥物， 可保護(hù)胰島細(xì)胞功能， 平穩(wěn)降糖， 減少血糖漂移。觀察了西格列汀聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病的療效， 進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年5月～2015年5本院門診及住院初診為2型糖尿病患者80例， 其中男52例， 女38例；年齡45～65歲， 平均年齡53歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除基礎(chǔ)疾病以及心、腦血管并發(fā)癥， 血壓和肝、腎功能均在正常范圍。

1. 2 方法 所有患者經(jīng)控制飲食及適度運(yùn)動(dòng)鍛煉。A組口服西格列汀100 mg、1次/d；B組口服西格列汀100 mg、1次/d， 格列喹酮30 mg、3次/d。共治療隨訪3個(gè)月， 觀察兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況， 記錄治療前及治療后， 兩組檢測(cè)FPG、2 h PG、HbA1c等， 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。治療期間每周復(fù)查血糖， 并記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組治療后， 患者FPG為（7.6±2.2）mmol/l、2 h PG為（8.0±1.7）mmol/l、HbA1c為（7.5±1.6）%；B組患者FPG為（6.5±2.6）mmol/l、2 h PG為（7.3±1.4）mmol/l、HbA1c為（6.2± 1.5）%；兩組治療后比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者未見(jiàn)低血糖發(fā)生。

3 討論

格列喹酮為第二代磺脲類口服降血糖藥， 早期治療中以促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌為主， 治療一段時(shí)間后其主要作用在于改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性。它是目前磺脲類口服降血糖藥中唯一不受腎功能影響的藥物， 所以可用于腎功能受損的糖尿病患者。其主要作用機(jī)制是①促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素， 前提條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過(guò)增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用， 抑制肝糖原分解和糖原異生作用， 肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用， 這個(gè)功能可能主要通過(guò)受體作用來(lái)完成。

西格列汀是一種高效二肽基肽酶-4抑制劑， 能改善胰島素分泌指數(shù)和胰島β細(xì)胞功能[2]， 控制體質(zhì)量、有效降低HbA1c、控制血糖， 還可以延遲胃的排空時(shí)間， 使服藥者長(zhǎng)時(shí)間擁有飽腹感， 從而減少進(jìn)食量， 服用過(guò)程中患者耐受良好并且不增加體重。西格列汀對(duì)緩解胰島素抵抗與傳統(tǒng)藥物作用途徑有所不同， 能有效改善肝臟、肌肉的胰島素抵抗；與磺酰脲類藥物相比， 雖都可增加胰島素分泌， 但西格列汀葡萄糖依賴性降糖作用機(jī)制在體內(nèi)血糖濃度正常或者較低時(shí)， 不易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生[3]， 而磺脲類藥物在正常受試者身上也表現(xiàn)出較強(qiáng)的降糖作用。雖然西格列汀、格列喹酮對(duì)總體血糖水平的降低作用基本相同， 但在FPG、2 h PG降低方面作用不同， 可能與兩藥作用機(jī)制不同有關(guān)。由于二肽基肽酶-4抑制劑獨(dú)特的降糖機(jī)制， 其幾乎可與包括磺脲類在內(nèi)的其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。有研究表明， 二肽基肽酶-4抑制劑與磺脲類藥物聯(lián)合治療2型糖尿病的研究中， 兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用大大提高了對(duì)2型糖尿病的臨床治療效果， 通過(guò)應(yīng)用西格列汀聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病進(jìn)行了跟蹤調(diào)查， 發(fā)現(xiàn)能有效地控制了空腹及餐后血糖。

本文研究結(jié)果顯示， 兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者未見(jiàn)低血糖發(fā)生。

綜上所述， 西格列汀聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病臨床安全性較高， 為治療2型糖尿病的有效方案；由于降糖機(jī)制的不同， 西格列汀聯(lián)合格列喹酮通過(guò)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)對(duì)降低餐后血糖作用更為明顯。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉建民. 糖尿病發(fā)病機(jī)制和治療的新觀念：胰升糖素中心論.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2013， 29（6）：446-447.

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[3] Mu J， Petrov A， Eiermann G J， et al. Inhibition of DPP-4 with sitagliptin improves glycemic control and restores islet cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes. European Journal of Pharmacology， 2009， 623（1-3）：148-154.

[收稿日期：2016-05-05]