茶葉提取物抗腫瘤作用的最新研究進展

馮強　李毅　夏鵬程　張元湖

【摘要】 惡性腫瘤發病率逐年升高， 已嚴重威脅人類身體健康發展， 目前抗癌藥物的作用多為非特異性， 多存在嚴重對機體不利的不良反應。茶葉提取物可抑制腫瘤細胞增殖， 誘導腫瘤細胞凋亡， 且副作用小。本文重點就茶葉提取物對乳腺癌等惡性腫瘤抑癌作用的研究進展進行綜述。

【關鍵詞】 茶葉提取物；抗腫瘤；抑癌基因；信號傳導

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.201

Latest research progress of anti-tumor effect by tea extract FENG Qiang， LI Yi， XIA Peng-cheng， et al. School of Life Sciences， Shandong Agricultural University， Taian 271018， China

【Abstract】 Increasing morbidity of malignant tumor shows serious threat to human health. However， current non-specific anti-cancer drugs mainly have severe adverse reactions. Tea extract can inhibit tumor cell growth and induce tumor cell apoptosis， along with few side effects. This paper provides a brief summary on research progress of anti-cancer effect by tea extract for malignant tumors， such as breast cancer.

【Key words】 Tea extract； Anti-tumor； Cancer suppressor gene； Signal transduction

目前惡性腫瘤的發病率和死亡率已經超過其他疾病位居前列， 成為一種嚴重威脅人類生命健康的疾病。有文獻[1]表明亞洲婦女罹患乳腺癌的風險低于歐洲和美國婦女， 其主要原因之一就是亞洲人經常飲用含有生物活性成分的茶等飲料。茶葉中主要有效成分為茶多酚和脂多糖， 茶多酚類化合物對致癌變異原和某些癌細胞有抑制效果而脂多糖則能增強機體的非特異性免疫功能， 還可以通過多種機制抑制腫瘤細胞生長。

1 誘導腫瘤細胞生長周期阻滯

細胞周期阻滯是藥物誘導的細胞增殖抑制的重要因素。相關學者檢測了不同濃度的茶多酚對卵巢癌SKOV3細胞分裂周期的阻滯作用發現， 隨著藥物濃度的增加處于G0/G1細胞減少， 而S期的細胞增多， 從而阻斷細胞周期向G2/M 期進行[1]。在實驗過程中觀察到茶多酚能夠劑量依賴性地增高細胞內活性氧水平， 這提示茶多酚誘導的細胞周期阻滯和凋亡可能是通過胞內活性氧介導的。這與邱萬壽等[2]對乳腺癌的研究中， 提取物降低腺癌細胞內活性氧， 進而誘導腫瘤細胞凋亡的觀點相一致。

2 通過誘導細胞凋亡的天然活性成分抑制腫瘤細胞增殖

研究證明， 在對宮頸癌的實驗中， 茶提取物對人宮頸癌細胞（HeLa）的增殖具有明顯的抑制作用， 經茶提取物處理的細胞熒光顯微鏡下可見典型的凋亡形態學變化， 經茶提取物處理的細胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3和9點前體， 即pro-caspase-3和pro-caspase-9 均被活化。茶提取物具有可以誘導HeLa細胞凋亡的天然活性成分， 且凋亡途徑可能依賴于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶caspase-3、caspase-9 相關的線粒體凋亡途徑[3]。

3 通過抑制

血管內皮生長因子（VEGF）的表達影響 VEGF 誘導型腫瘤細胞的增殖。通過進一步研究發現， 竹葉提取物可顯著抑制人肝癌細胞 HepG2 細胞的 VEGF 表達。竹葉提取物對腫瘤細胞增殖的抑制作用可能與抑制VEGF的表達有關 [2]。這種途徑屬于一種特異性的途徑， 其作用位點為VEGF， 這與其他黃酮類物質通過調控 VEGF 信號通路抑制腫瘤的機制吻合。這就決定了茶提取物特異性強的特點， 也是其應用前景巨大的原因[4-7]。

4 直接促進腫瘤細胞凋亡

凋亡是細胞內的程序性死亡， 凋亡失控是腫瘤發生的重要原因之一。通過熒光染色實驗發現， 銀杏葉提取物作用 48 h 后， 非小細胞肺癌PC-9 細胞核碎裂， 固縮并致密濃染， 形成的凋亡小體。

5 誘導抑癌基因去甲基化

國外研究表明， 通過三磷酸鳥苷（GTP）降低雌性大鼠腫瘤模型的7， 12-二甲基苯并蒽[7， 12 dimethylbenz（a）anthracene，

7， 12-DMBA]水平， 能有效抑制乳腺癌的發生發展[7]。而在國內， 相關學者等[8]證實表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG） 能誘導 DNA 去甲基化以及重新激活由此沉默的抑癌基因。

6 調節原癌基因表達

當原癌基因的結構或調控區發生變異， 基因產物增多或活性增強時， 會使細胞過度增殖， 而形成腫瘤。在結腸癌的發生與發展過程中， 原癌基因的激活起著重要作用[8， 9]。而且蔣曉云等[10]證實， 一定劑量的銀杏葉提取物能夠下調胃黏膜 c-myc、bcl-2 以及 FasL 基因表達， 并上調 Fas 基因的表達， 提示銀杏葉提取物具有調節原癌基因表達起到抑制細胞過度增殖、誘導異常細胞凋亡的作用。

7 討論

關于茶提取物的抗腫瘤作用， 除體外實驗和動物實驗以外， 也進行了大量的臨床試驗， 一項來自我國臺灣省的396例頭頸部腫瘤和綠茶的消耗的相關性試驗顯示綠茶的應用明顯降低了頭頸部腫瘤的發病風險[11]， 而由 Mayo Clinic 組織的Ⅱ期臨床試驗顯示 42 例慢性淋巴細胞白血病患者接受口服綠茶提取物兒茶素治療后， 總有效率為 69%， 且患者的耐受性良好， 無嚴重的不良反應發生[12]。這表明茶提取物有明確的抗腫瘤作用， 與傳統的抗腫瘤藥物相比有很多優勢， 尤其副作用小的特點， 決定了它具有極大的發展潛力。目前常規抗腫瘤藥物的抗腫瘤機制已經基本得到完善， 而茶提取物能誘導腫瘤細胞凋亡的機制是復雜的， 多因素的， 其最根本的機制如何， 有待進一步研究。

參考文獻

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[收稿日期：2016-04-13]