PIP化合物對動脈粥樣硬化大鼠腎臟結構和功能的影響

姚恩輝　陳良龍　方軍　石黎明　葉洪　范林

【摘要】 目的 探討毗咯-咪唑聚酰胺類化合物（PIP）對動脈粥樣硬化大鼠腎臟結構和功能的影響。方法 60只動脈粥樣硬化大鼠， 按照數(shù)字隨機法分為對照組和觀察組， 每組30只。對照組大鼠不做任何處理， 觀察組大鼠則注射PIP化合物。比較兩組大鼠的腎臟結構和功能的變化。結果 觀察組大鼠腎小球肥大明顯減輕， 系膜基質(zhì)增生明顯減輕， 腎小管修復現(xiàn)象明顯；觀察組大鼠腎臟功能中腎小球硬化指數(shù)（GSI）和間質(zhì)纖維化指數(shù)（IF）及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的檢測結果均顯著優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 PIP化合物對動脈粥樣硬化大鼠腎臟結構和功能無明顯不良影響， 甚至有改善跡象， 應用于人體還需作進一步研究。

【關鍵詞】 毗咯-咪唑聚酰胺類化合物；動脈粥樣硬化；大鼠；腎臟結構；功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.206

動脈粥樣硬化是臨床上的常見病， 在全球的發(fā)病率和病死率均較高， 是冠心病、腦梗死以及外周血管疾病的主要原因， 嚴重影響患者的身體健康和生命安全[1]。目前， 臨床治療多以西藥為主， 但是不良反應較明顯， 且依從性差， 因此找到一種效果良好的藥物極為重要[2]。隨著醫(yī)學的發(fā)展， 學者開始研究PIP化合物對于動脈粥樣硬化的效果， 并在大鼠身上進行實驗。鑒于此， 本院也做了相關實驗， 旨在探究PIP化合物對于動脈粥樣硬化大鼠腎臟結構和功能的影響， 現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取60只動脈粥樣硬化大鼠作為研究對象， 要求6～7周大， 體重（180±20）g。將滿足上述條件的大鼠按照數(shù)字隨機法分為對照組和觀察組， 每組30例。對照組大鼠平均周齡（6.58±0.39）周， 平均體重（181.34±13.37）g；觀察組大鼠平均周齡（6.71±0.28）周， 平均體重（181.22±14.29）g。兩組大鼠一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 所有大鼠均進行1周的適應性飼養(yǎng)， 然后對照組大鼠不做任何改變， 給予常規(guī)飼養(yǎng)；觀察組大鼠則給予PIP化合物注射：將0.4 mg莫索尼定溶于生理鹽水注射于大鼠體內(nèi)， 1次/d。除去PIP化合物注射后， 兩組大鼠試驗期間均自由攝食飲水。12周后對所有大鼠均進行腎組織檢查， 具體如下：大鼠麻醉取血， 快速切開左側(cè)腎臟， 剝離包膜， 沿縱軸切開， 一側(cè)進行液氮凍存， 用來進行免疫組化分析， 檢測TGF-β；另一次用10%的福爾馬林進行固定， 24 h

后再用70%、80%、90%、95%、100%的乙醇進行梯度脫水， 二甲苯透明， 石蠟包埋。每一個組織蠟塊均連續(xù)6張4 μm

切片， 在蘇木精-伊紅染色法（HE）染色后進行常規(guī)光學顯微鏡觀察、拍照， 過碘酸雪夫氏染色法（PAS）染色觀察腎小球和小管間質(zhì)的病理變化， 分別采用Caij等半定量方法評估GSI和IF， 半定量分析評估腎小球和小管間質(zhì)的病理改變。

1. 3 觀察指標 比較兩組大鼠的HE染色結果；比較兩組大鼠的腎臟功能的檢測結果， 包括GSI、IF以及TGF-β。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組大鼠的HE染色結果比較 12周后， 對照組大鼠HE檢測顯示腎小球肥大， 且部分出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象， 系膜基質(zhì)增生較為明顯， 毛細血管擴張以及腎小管管腔擴張明顯， 纖維化程度較高；觀察組大鼠腎小球肥大明顯減輕， 系膜基質(zhì)增生明顯減輕， 腎小管修復現(xiàn)象明顯。

2. 2 兩組大鼠的腎臟功能的檢測結果比較 觀察組大鼠腎臟功能中GSI、IF及TGF-β的檢測結果均顯著優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

PIP是由具有芳香結構的N-甲基吡咯和N-甲基咪唑單體合成的一類化合物， 在農(nóng)藥和醫(yī)藥領域應用的較為廣泛[3]。動脈粥樣硬化是冠心病、腦梗死以及外周血管疾病的主要原因， 發(fā)病機制較為復雜， 一旦發(fā)展到足以阻塞動脈腔的時候則很容易導致該動脈供應的組織和器官缺血或壞死， 嚴重影響患者的生命安全， 找到良好的治療藥物極為重要。隨著醫(yī)學的發(fā)展， 有學者提出利用PIP化合物進行動脈粥樣硬化的治療， 為了安全， 進行了大量的實驗， 尤其是對患者腎臟結構和功能進行研究探討。

在本次研究中， 通過對動脈粥樣硬化大鼠進行PIP化合物注射治療發(fā)現(xiàn)， 觀察組大鼠在腎小球、腎小管、毛細血管， 系膜基質(zhì)等腎臟結構相較于對照組大鼠均有明顯的改善， 即PIP化合物對動脈粥樣硬化大鼠的腎臟結構具有改善作用；此外觀察組大鼠腎臟功能檢測結果包括GSI、IF以及TGF-β均顯著優(yōu)于對照組， 提示PIP化合物對動脈粥樣硬化大鼠腎臟功能也無不良影響。目前臨床上常采用西藥進行動脈粥樣硬化的治療， 但是大量臨床資料表明在治療過程中患者的依從性較低， 且不良反應較多， 尤其對腎臟結構和功能的影響較大[4]。在此次研究中， 觀察組大鼠腎臟結構和功能均未收到影響， 甚至有改善的跡象， 說明PIP化合物的可用性較高。

綜上所述， PIP化合物對動脈粥樣硬化大鼠腎臟結構和功能無明顯不良影響， 甚至有改善跡象， 應用于人體還需作進一步研究。

參考文獻

[1] 陳興來.吡咯-咪唑聚酰胺固相合成載體應用研究進展.浙江化工， 2013， 44（10）：12-15.

[2] 鞏清波.茯苓復方與有氧運動干預動脈粥樣硬化模型大鼠血脂及黏附分子的變化. 中國組織工程研究， 2015， 19（40）：6465-6469.

[3] 江世坤， 王普， 吳艷玲， 等.脂肪鏈在吡咯-咪唑聚酰胺及其結合物與B-DNA鍵合中的作用. 化學進展， 2011， 23（11）：2339-2352.

[4] 常露， 王應霞， 楊桂梅， 等.動脈粥樣硬化模型大鼠血液生化指標變化. 昆明醫(yī)科大學學報， 2015， 36（9）：13-16.

[收稿日期：2016-03-07]