阿侖膦酸鈉治療早期激素繼發(fā)性股骨頭壞死的臨床觀察

高 焱（鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

阿侖膦酸鈉治療早期激素繼發(fā)性股骨頭壞死的臨床觀察

高 焱
（鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

目的 觀察阿侖膦酸鈉片（默沙東公司）治療早期激素繼發(fā)性股骨頭壞死的臨床療效。方法 將64例確診為早期激素繼發(fā)性股骨頭壞死患者，分為治療組32例和對照組32例。對照組口服骨舒康膠囊（遼寧康辰藥業(yè)有限公司）4粒/次，2次/天，碳酸鈣D3片（鈣爾奇，惠氏制藥有限公司）600毫克/次，1次/天，治療組在對照組基礎(chǔ)上，加服阿侖膦酸鈉片（默沙東公司，70毫克/片）70毫克/次，1次/周，治療周期為6個月，觀察治療3、6個月后，兩組間療效、疼痛評分（VAS評分）、股骨頭CT片及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療3個月后，兩組間療效、疼痛評分（VAS評分）有顯著差異性（P＜0.05）。兩組間股骨頭CT片、藥物不良反應(yīng)比較，無顯著差異性（P＞0.05）。治療6個月后，兩組間療效、疼痛評分（VAS評分）有顯著差異性（P＜0.05））。兩組間股骨頭CT片比較，治療組明顯優(yōu)于對照組，具有顯著差異性（P＜0.05）。兩組間藥物不良反應(yīng)，無顯著差異性（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用阿侖膦酸鈉，能顯著改善激素繼發(fā)性股骨頭壞死患者的臨床癥狀及股骨頭影像學(xué)，且無顯著不良反應(yīng)，值得臨床推薦應(yīng)用。

阿侖膦酸鈉；早期；激素繼發(fā)性股骨頭壞死；臨床觀察

股骨頭壞死（osteonerosis of the femoral head，ONFH）是由于股骨頭血運受到破壞，導(dǎo)致股骨頭骨細(xì)胞發(fā)生壞死的一種病理狀態(tài)，在臨床上己成為骨科的常見病、多發(fā)病且治療困難。約80%未經(jīng)治療的股骨頭壞死患者在1～4年內(nèi)會發(fā)生漸進性股骨頭塌陷、繼發(fā)晚期骨關(guān)節(jié)炎而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。激素是誘發(fā)股骨頭壞死的常見原因之一，臨床上一直未發(fā)現(xiàn)積極、有效的保守治療方案。為探索積極、有效的股骨頭壞死的保守治療方案，本研究觀察阿侖膦酸鈉治療早期激素繼發(fā)性股骨頭壞死的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究納入64例患者，均為早期激素繼發(fā)股骨頭壞死患者（指尚未出現(xiàn)股骨頭形狀改變的）。其中，男性43例，女性21例，年齡23～50歲，平均38.2歲，病程7～12個月，平均9.3個月。左側(cè)16例，右側(cè)10例，雙側(cè)38例。將其分為治療組32例，其中男性21例，女性11例，對照組32例，其中男性22例，女性10例。兩組間性別、年齡、病變嚴(yán)重程度無顯著差異性（P＞0.05）。排除肝功、腎功異常及伴有胃、食道疾病、過敏體質(zhì)者。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有服用激素病史，因髖關(guān)節(jié)疼痛伴或不伴膝關(guān)節(jié)不適就診；行髖關(guān)節(jié)CT片檢查后，診斷為股骨頭壞死，但無股骨頭形狀改變。1.3 治療方法：對照組口服骨舒康膠囊（遼寧康辰藥業(yè)有限公司）4粒/次，2次/天，碳酸鈣D3片（鈣爾奇，惠氏制藥有限公司）600毫克/次，1次/天，治療組在對照組基礎(chǔ)上，加服阿侖膦酸鈉片（默沙東公司，70毫克/片）70毫克/次，1次/周，強調(diào)限制負(fù)重或保護性負(fù)重。

1.4觀察指標(biāo)：治療3、6個月后，觀察兩組間療效、疼痛評分（VAS評分）、髖關(guān)節(jié)CT、藥物不良反應(yīng)的差別。

1.5療效判斷：①有效：疼痛癥狀減輕或消失，功能改善；②無效：疼痛癥狀無減輕，甚至加重，功能無改善。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)資料均使用SPSS17.0軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為有顯著差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

本組共45例患者均獲隨訪，隨訪時間6～8個月，平均7.3個月。治療3、6個月后，兩組間療效、VAS評分比較，治療組優(yōu)于對照組，組間有顯著差異性（P＜0.05），治療3個月后兩組間髖關(guān)節(jié)CT比較，無顯著差異性（P＞0.05），治療6個月后兩組間髖關(guān)節(jié)CT比較，有顯著差異性（P＜0.05）見表5。治療6個月內(nèi)，治療組及對照組中分別有3、2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；分別有4、6例出現(xiàn)便秘，經(jīng)對癥治療后，癥狀均緩解。兩組間不良反應(yīng)比較，無顯著差異性（P＞0.05）。治療6個月后，兩組間療效、疼痛評分、髖關(guān)節(jié)CT比較，治療組優(yōu)于對照組，組間有顯著差異性（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療3、6個月后比較［n（%）］

3　討 論

股骨頭壞死是常見的難治性疾病，國際骨循環(huán)研究學(xué)會及美國骨科醫(yī)師學(xué)會將其定義為：股骨頭血供中斷或受損，引起骨細(xì)胞與骨髓成分死亡及隨后的修復(fù)，繼而導(dǎo)致股骨頭結(jié)構(gòu)改變、股骨頭塌陷和關(guān)節(jié)功能障礙的疾病。股骨頭壞死的發(fā)病機制現(xiàn)尚未清楚，其包括多種學(xué)說，如脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說、血管內(nèi)凝血學(xué)說、免疫復(fù)合物沉積引起動脈血管炎學(xué)說、骨質(zhì)疏松學(xué)說、靜脈內(nèi)瘀滯而引起骨內(nèi)高壓學(xué)說和激素對骨細(xì)胞的細(xì)胞毒作用學(xué)說等［2］。

股骨頭壞死最常見的是慢性酒精中毒或使用糖皮質(zhì)激素引起的骨壞死。Parfitt等通過實驗證實：激素可影響成骨細(xì)胞功能，使成骨作用延遲，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，造成骨丟失［3］。田偉明等采用TUNEL標(biāo)記法研究SIFHN股骨頭局部細(xì)胞凋亡的情況，發(fā)現(xiàn)激素性股骨頭壞死標(biāo)本骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞核中都有大量的棕黃色顆粒的陽性細(xì)胞，即SIFHN骨標(biāo)本中存在大量凋亡的骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞；骨髓組織中也出現(xiàn)大量凋亡的骨細(xì)胞。他認(rèn)為骨壞死是通過激素誘導(dǎo)骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的凋亡和壞死共同作用的結(jié)果方式進行的［4］。阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。可有效抑制骨破壞，延緩股骨頭塌陷。本研究證實：應(yīng)用阿倫膦酸鈉能有效治療早期ONFH，還能顯著改善股骨頭影像學(xué)，延緩股骨頭塌陷，且藥物不良反應(yīng)少［5］。但由于觀察時間的限制，該治療方法對于股骨頭影像學(xué)的遠(yuǎn)期改變，還需要進一步的觀察。

［1］ Lieberman JR，Berry DJ，Mont MA，et al.Osteonecrosis of the hip：management in the 21st century［J］.Instr Course Lect，2003，52：337-355.

［2］ Mont MA，Hungerford DS.Non-traumatic avascular necrosis of femoral head［J］.J Bone and Joint Surg（Am），1995，77（3）：459-474.

［3］ Parftt AM，Villanueva AR，F(xiàn)oldes J，et al.Relations between histologicindices of bone formation：implications for the pathogenesis of spinalosteoporosis［J］.J Bone Miner Res，1995，10（3）：466-473.

［4］ 田偉明，徐國華，柴儀.早期激素性股骨頭壞死的細(xì)胞凋亡研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006，14（2）：9-11.

［5］ Agarwala S，Jain D，Joshi VR，et al.Effcacy of alendronate，a bisphosphonate，in the treatment of AVN of the hip： A prospective openlabel study［J］.Rheumatology（Oxford），2005，44（3）：352-359.

Clinical Observation of Early Steroid Secondary Osteonecrosis of Alendronate Therapy

GAO Yan
（Orthopaedic Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450052， China）

Objective To observe the clinical effcacy of early glucocorticoids secondary femoral head avascular necrosis treated by alendronate tablet （Merck）. Methods 64 cases diagnosed with early glucocorticoids secondary femoral head avascular necrosis patients， 32 cases were divided into treatment group and the control group of 32 patients.The control group was treated with GuShukang capsule （Liao Ning Kangchen Pharmaceutical Co.，Ltd.） 4/times， 2 times/day， calcium D3tablets （Caltrate， Wyeth Pharmaceuticals） 600 mg/times， 1 time/day，In the control group， the treatment group on the basis of additional services alendronate tablet （Merck， 70 mg/tablets） 70 mg/times， 1 times/week， treatment period of 6 months， observation and treatment three months， six months later， the two groups were accessed by pain scores（VAS score）， femoral head CT slices and adverse drug reactions. Results After 3 months of treatment， the effcacy of the two groups， pain scores （VAS score） had signifcant differences （P＜0.05）. Between the two groups of the femoral head CT slices， adverse drug reactions compared with no signifcant difference （P＞0.05）. Conclusion Alendronate， can signifcantly improve the hormone secondary osteonecrosis of the femoral head in patients with clinical symptoms and imaging， and no signifcant adverse effects， worthy of clinical application is recommended.

Alendronate； Early； Glucocorticoids secondary femoral head avascular necrosis； Clinical observation

1671-8194（2016）21-0020-02

R595.3

B