385例肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥監測分析

胡 釋 鄧 震（貴州省息烽縣人民醫院，貴州 貴陽 551100）

385例肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥監測分析

胡 釋 鄧 震
（貴州省息烽縣人民醫院，貴州 貴陽 551100）

目的 分析我院肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據，降低耐藥菌的產生。方法 對2013 年7月至2015年6月臨床送檢的痰液、分泌物、血液、尿液等標本經常規培養，采用法國生物梅里埃ATB Expression細菌分析儀，用藥敏試劑條對肺炎克雷伯菌進行鑒定，采用紙片擴散法（K-B法）對肺炎克雷伯菌進行藥敏試驗。結果 共檢出肺炎克雷伯菌385株，從取樣位置分布上看，痰液標本檢出率最高，為93.28%，其次為分泌物（2.32%）；從科室分布上看，兒科最高，為32.99%；呼吸內科為19.74%。產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌占74株（23.79%）。結論 我院肺炎克雷伯菌主要感染的科室為兒科和呼吸內科；送檢標本中分離出的產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌比例很高，需根據藥敏試驗結果結合患者病情選用適宜抗菌藥物。

肺炎克雷伯菌；產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）；耐藥性；臨床分布

肺炎克雷伯菌（KPN）屬于革蘭陰性桿菌，存在于人的呼吸道和腸道，是除大腸埃希菌外醫院感染的主要條件致病菌之一［1］，多見于中老年人，常引起呼吸系統感染、泌尿道感染、膽道感染、敗血癥及化膿性腦膜炎等嚴重感染［2］。隨著抗菌藥物的廣泛大量使用，產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的KPN比例逐年增多，耐藥率居高不下，直接影響到臨床抗菌藥物的治療效果導致住院患者病程的延長。為了解我院臨床分離的KPN對常用抗菌藥物的耐藥性，同時為臨床診斷的經驗用藥和降階梯使用抗菌藥物提供依據。現對我院2013年7月至2015 年6月臨床送檢的血液、尿液、痰、分泌物和其他標本進行鑒定和耐藥性監測，現分析如下。

1　材料與方法

1.1標本來源：385株KPN均來自我院2013年7月至2015年6月臨床各科所送的血液、尿液、痰、分泌物和糞便等分離于同一患者不同時間7980份標本。

1.2菌株鑒定：法國生物梅里埃公司ATB Expression半自動細菌分析系統。

1.3藥敏試驗：采用K-B藥敏紙片法進行耐藥分析，ESBLs檢測按照美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）推薦的標準進行確認試驗。

1.4質控菌株研究：質控菌株大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603購自衛生部臨床檢驗中心。

1.5ESBL確證試驗：用頭孢他啶（30 μg/片）和頭孢他啶/克拉維酸（每片30 μg/10 μg）、頭孢噻肟（30 μg/片）和頭孢噻肟/克拉維酸（每片30 μg/10 μg），分別測試其抑菌環的直徑。當兩種藥物中任意一種加克拉維酸與不加克拉維酸的抑菌環直徑差≥5 mm時，可確認為產ESBL株。

1.6統計學分析：采用SPSS15.0分析，資料采用χ2檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1肺炎克雷伯菌標本來源分布：我院2013年7月至2015年6月臨床各科共收集血液、尿液、痰、分泌物和其他標本7980份，陽性標本為1818株，分離出KPN385株，陽性檢出率21.18%，按標本來源分：痰液標本中KPN占比93.77%、分泌物2.34%、血液1.3%。肺炎克雷伯菌標本取樣不同分離頻度分析檢出結果為：血液5份（1.3%），咽拭、靜脈導管各2份（0.52%），痰液361份（93.77%），分泌物9份（2.34%），關節腔積液、尿導管及引流液均為1份（0.26%），尿液3份（0.78%），共計385（100%）。

2.2肺炎克雷伯菌的科室分布：按標本來源的科室不同分，排名前三的分別是：呼吸內科38.96%、兒科32.99%、重癥醫學科7.53%。見表1。

表1　肺炎克雷伯菌科室不同分離產ESBLs頻度分析

2.3肺炎克雷伯菌的年齡分布：按年齡段的不同分，老年人和兒童的占比很高，在KPN的感染者中屬于易感人群，特別是60歲以上老年人感染率最高。肺炎克雷伯菌年齡不同分離頻度分析具體為：＜1歲84例（21.82%），1～5歲46例（11.95%），15～50歲55例（14.29%），51～60歲41例（10.65%），61～70歲62例（16.1%），71～80歲70例（18.18%），81歲以上的21例（5.45%），未注明年齡6例（1.56%），共計385例（100%）。

表2　產ESBLs與非產ESBLs肺炎雷伯菌耐藥敏感率的對比

2.4肺炎克雷伯菌與疾病分布：患者的疾病診斷與微生物培養后檢出肺炎克雷伯菌的頻度，在我院排名前十的疾病分別是支氣管肺炎、肺炎、慢性阻塞性肺病等。肺炎克雷伯菌與疾病頻度分布結果為：慢性阻塞性肺病伴急性加重8例（2.08%），慢性支氣管炎、腦干出血均為11例（2.86%），肺部感染12例（3.12%），支氣管炎16例（4.16%），急性支氣管炎20例（5.19%），社區獲得性肺炎28例（7.27%），慢性阻塞性肺病29例（7.53%），肺炎39例（10.13%），支氣管肺炎69例（17.92%），合計385例（100%）。

2.5肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥性：臨床分離的385株KPN有74株是產ESBLs，有311株不產ESBLs，產ESBLs和非產ESBL肺炎雷伯菌對頭孢類抗菌藥具有顯著的差異，對阿米卡星、美洛培南、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率在87.67%以上；對阿莫西林、哌拉西林、替卡西林的敏感率低于3.22%。見表2。

3　討 論

近年來KPN的檢出在各醫院的占比很高，大量研究資料顯示，耐藥率在逐年上升［3］。對KPN進行耐藥性監測，及早發現耐藥菌株，為臨床合理選擇、使用抗菌藥物提供依據。

3.1肺炎克雷伯菌的分布頻度：肺炎克雷伯菌的感染主要是呼吸系統疾病，感染者所患疾病檢出KPN排名前五的分別是支氣管肺炎、肺炎、慢性阻塞性肺病、社區獲得性肺炎、急性支氣管炎等；與呼吸系統感染有關；其次，KPN的易感人群是老年人和兒童，原因在于老年人和兒童體質弱、抵抗力差，須加強防范；第三，從科室分布上看，呼吸內科最高，其次為兒科和重癥醫學科；第四，從分離出的產ESBLs的KPN數量來看，兒科最高，其次為呼吸內科和重癥醫學科，但重癥醫學科的產ESBLsKPN占比最高為44.83%，在與其住院患者的病情危重，長期使用抗菌藥且臥床，抵抗力低下有關［3］。

3.2肺炎克雷伯菌的耐藥性：從表2的分析結果顯示，KPN對碳青霉烯類藥物亞胺培南、美洛培南敏感率最高；對氨基糖甙類的敏感性次之，產ESBLs和非產ESBLsKPN對β-內酰胺類抗菌藥在敏感率上有顯著差異，對加β-內酰胺酶抑制劑與未加β-內酰胺酶抑制的抗菌藥在敏感率上差異也很明顯，其主要原因是KPN產ESBLs，可通過水解β-內酰胺環使β-內酰胺類抗菌藥失去抗菌活性，產ESBLsKPN對β-內酰胺類的阿莫西林、哌拉西林、替卡西林、頭孢噻吩、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟的敏感率＜1.37%，而非產ESBLsKPN對頭孢噻吩、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟的敏感率＞94.22%。有研究顯示，我國產ESBLs的KPN主要分為SHV、TEM、CTX-M、OXA及其他類型、其中SHV、TEM種類最多［4］。與β-內酰胺類特別是第三代頭孢菌素在臨床的廣泛使用，誘導KPN產生ESBLs有關。

3.3抗菌藥物的選擇：產ESBLs的KPN對青霉素類和頭孢菌素類的耐藥率在84.93%以上，而加了β-內酰胺酶抑制劑的抗菌藥，其耐藥率明顯下降；對氨基糖甙類、碳青霉烯類、頭霉素類敏感，敏感率在50%以上；而非產ESBLsKPN對頭孢類的敏感率在86.97%以上；對氨基糖甙類、碳青霉烯類、喹諾酮類、頭霉素類的敏感率都高于94.19%，非產ESBLs的敏感率高于產ESBLs的KPN，與文獻報道一致。KPN感染時，應依據藥敏試驗結果和患者的肝、腎功能等因素選藥。

肺炎克雷伯菌是臨床常見條件致病菌，其耐藥性會隨時間、環境、地區的不同而質粒發生變異［5］，對同一抗菌藥物不分病原菌、無針對性地長期大量濫用，導致產ESBLs和多重耐藥的KPN不斷增加。所以，加強耐藥菌的監測以及完善耐藥監測機制，防止耐藥菌的出現與傳播；其次在使用抗菌藥物時要遵循：選擇適宜殺菌劑、采用最大治療劑量、靜脈給藥、給藥次數、療程應充足及合理聯合用藥，降階梯使用抗菌藥物，防止泛耐藥菌的出現。

［1］ 黃漢菊.醫學微生物［M］.北京：高等教育出版社，2009：92.

［2］ 黃光豪，曾華美.肺炎克雷伯菌760株分布特點及耐藥性分析［J］現代診斷與治療，2015，26（13）：2994-2995.

［3］ 蔣琳華.肺炎克雷伯菌科室分布及耐藥性分析［J］.國際檢驗醫學雜志，2015，36（10）：1460-1462.

［4］ 林華勝，張薇，李國明.肺炎克雷伯菌耐藥機制的研究進展［J］.中國醫學創新，2014，11（12）：151-153.

［5］ 鐘海琴.肺炎克雷伯菌多藥耐藥機制研究進展［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33（6）：735-737.

1671-8194（2016）21-0160-02

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