曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察

向東賢　王婧妍遼寧省金秋醫(yī)院心血管內(nèi)科一病房，遼寧沈陽(yáng)　110015

曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察

向東賢王婧妍
遼寧省金秋醫(yī)院心血管內(nèi)科一病房，遼寧沈陽(yáng)110015

目的觀察冠心病心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與辛伐他汀對(duì)血漿BNP的影響及臨床效果分析。方法選取我院心內(nèi)科2013年1月～2015年8月收治的120例確診為冠心性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者均分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組（辛伐他汀治療）、治療組（曲美他嗪+辛伐他汀治療）各60例。觀察臨床療效和不良反應(yīng)，比較血漿BNP與心功能變化。 結(jié)果治療組治療有效率為96.7%，高于對(duì)照組的85.0%；治療后血漿BNP、血壓、心率、LVEDD、LVESD均降低，LVEF升高，且治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與辛伐他汀能明顯降低冠心病導(dǎo)致的心力衰竭患者BNP的含量，顯著改善冠心病心力衰竭的心功能狀況。

冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；辛伐他汀；心功能；BNP

［Abstract］Objective To observe the effects of the combined app1ication of trimetazidine and simvastatin on p1asma BNP in the patients with coronary heart disease comp1icated with heart fai1ure and ana1yze the c1inica1 curative effects. Methods 120 patients who were diagnosed of coronary heart disease comp1icated with heart fai1ure and admitted to the Department of Interna1 Medicine in our hospita1 from January 2013 to August 2015 were se1ected as the research subjects.The patients were random1y and even1y assigned to the treatment group and the contro1 group，with 60 patients each in the contro1 group（simvastatin treatment）and the treatment group（trimetazidine+simvastatin）.C1inica1 curative effects and adverse reactions were observed，and the changes of p1asma BNP and cardiac function were compared.Results The treatment effective rate was 96.7%in the treatment group，higher than that of 85.0%in the contro1 group；after the treatment，p1asma BNP，b1ood pressure，heart rate，LVEDD，LVESD were a11 reduced，and LVEF was increased. The improvement was more significant in the treatment group，and the differences were statistica11y significant（P＜0.05）. Conclusion The combined app1ication of trimetazidine and simvastatin is ab1e to significant1y reduce the content of BNP induced by coronary heart disease in the patients with heart fai1ure，and is ab1e to significant1y improve the cardiac function of coronary heart disease comp1icated with heart fai1ure.

［Key words］Coronary heart disease；Heart fai1ure；Trimetazidine；Simvastatin；Cardiac function；BNP

冠狀動(dòng)脈性心臟病（coronary heart disease，CHD）簡(jiǎn)稱冠心病，是心血管內(nèi)科常見的疾病，近年來(lái)，發(fā)病率越來(lái)越高，特別在中老年患者較為多見［1］。冠心病晚期往往出現(xiàn)呼吸困難、活動(dòng)受限等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致冠心病性心力衰竭，病死率較高。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）作為心力衰竭定量標(biāo)志物，不僅反映左室收縮功能障礙，也反映左室舒張功能障礙、右室功能障礙和瓣膜功能障礙等情況，其血漿含量的高低常常作為判定心衰的標(biāo)準(zhǔn)［2，3］。早期治療冠心病心力衰竭，對(duì)降低BNP、恢復(fù)心功能、改善預(yù)后有明顯療效。現(xiàn)有的藥物治療，尚未見治療心力衰竭的特效藥物。辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預(yù)防心血管疾病［4］。曲美他嗪是一種新型3-KAT抑制劑類藥物，可有效改善心肌功能。本文選取我院收治的冠心病心力衰竭患者120例進(jìn)行分析，探討了聯(lián)合用藥的治療效果，為臨床應(yīng)用提供參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2013年1月～2015年8月收治的冠心病心力衰竭患者120例為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)者，18～80歲，與本研究配合者；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重免疫性疾病者，腎、肝、肺功能嚴(yán)重不全者，妊娠期、哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組、治療組各60例。對(duì)照組中，男38例（63.3%），女22例（36.7%）；年齡40～78歲，平均（52.4±1.8）歲；病程1～6年，平均（2.8±0.5）年。治療組中，男36例（60.0%），女 24例（40.0%）；年齡38～80歲，平均（53.0±2.3）歲；病程1～7年，平均（3.4± 1.0）年。兩組患者的病程、年齡、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者入院后均給予利尿、強(qiáng)心、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服辛伐他汀，20 mg/次，1次/d，計(jì)劃治療3個(gè)月。治療組：口服辛伐他汀，20 mg/次，1次/d，口服曲美他嗪，20 mg/次，3次/d，計(jì)劃治療3個(gè)月。曲美他嗪購(gòu)于施維雅（天津）制藥有限公司，批號(hào)：H20055465。辛伐他汀購(gòu)自于江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H2006 7793。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察臨床治療效果［6］，顯效：治療后臨床癥狀消失，心電圖檢查指標(biāo)正常，心功能提高2級(jí)；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀明顯減輕，心電圖檢查指標(biāo)改善，心功能提高1級(jí)；無(wú)效：治療前后變化不明顯，或者加重。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。②分別在治療前、治療1個(gè)療程后，采集患者的血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿中BNP的變化；并使用超聲心動(dòng)圖對(duì)心功能進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)分析兩組的收縮壓、心率，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)。③觀察不良反應(yīng)情況，做好相關(guān)記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療組患者治療有效58例，有效率為96.7%；對(duì)照組治療有效51例，有效率為85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床治療有效率比較

2.2兩組治療前后血漿BNP與心功能比較

藥物治療前，治療組與對(duì)照組患者的血漿BNP水平與心臟功能無(wú)明顯差異。經(jīng)過(guò)藥物治療3個(gè)月后，對(duì)照組和治療組和用藥前相比，患者血漿BNP、血壓、心率、LVEDD、LVESD均降低，LVEF均升高（P＜0.05），且治療組改善更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血漿BNP與心功能情況比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血漿BNP與心功能情況比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，@P＜0.05

組別　n　時(shí)間　BNP （pg/mL）SBP （mmHg）HR（次/min）LVEDD （mm）LVESD （mm）LVEF （%）對(duì)照組60治療組60治療前治療后治療前治療后289.2±10.7 257.9±9.6#288.4±12.8 232.5±8.9#@150.3±6.8 139.2±7.1#149.2±8.9 125.6±7.6#@95.1±6.9 85.2±5.7#95.9±3.2 75.3±5.6#@54.6±5.6 47.9±6.4#54.8±5.2 45.9±4.7#@46.1±5.3 42.2±6.8#46.2±7.9 38.3±5.7#@44.8±5.8 47.9±6.3#44.2±3.9 54.2±8.6#@

2.3兩組治療安全性比較

結(jié)果顯示，兩組患者用藥期間均沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)，肝腎功能復(fù)查顯示正常，可見用藥安全性較高。

3　討論

CHD是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起狹窄所致的心血管病變，出現(xiàn)心肌供血障礙、心肌細(xì)胞代謝負(fù)荷過(guò)重等，常伴有心絞痛、心肌纖維化、心肌梗死及心力衰竭等并發(fā)癥［7］。心力衰竭是冠心病晚期最為嚴(yán)重的病癥，其病死率較高，嚴(yán)重威脅中老年患者的生命安全，其病因主要是由于長(zhǎng)期動(dòng)脈粥樣硬化，引起心肌缺血缺氧，導(dǎo)致大片心肌細(xì)胞凋亡、壞死，進(jìn)而心室收縮能力下降、順應(yīng)性降低，最后誘發(fā)心衰［8，9］。現(xiàn)有的藥物主要通過(guò)調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，改善心肌供氧能力為主，如強(qiáng)心劑、利尿劑、ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）等，其無(wú)法改善心肌細(xì)胞代謝能力的局限性，臨床應(yīng)用效果差強(qiáng)人意。在臨床治療上，要求調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)，抑制左室重構(gòu)，而且患者心肌供血供氧明顯減少，導(dǎo)致心肌收縮力降低。尤其老年患者機(jī)體各個(gè)器官功能減退，用藥可選擇改善心肌能量的代謝類藥物。

曲美他嗪是一種新型3-KAT抑制劑類藥物，不改變心臟本身的血流動(dòng)力學(xué)變化，主要以改善心肌細(xì)胞缺血缺氧的狀態(tài)為主，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，減少心肌細(xì)胞受損，并抑制游離脂肪酸代謝，控制內(nèi)皮素及氧自由基水平，從而刺激丙酮酸脫氫酶，使葡萄糖氧化得到加強(qiáng)，提高氧的利用度，促進(jìn)線粒體的功能活化，產(chǎn)生更多的ATP，促進(jìn)心肌細(xì)胞新陳代謝的能力［10，11］。另外，曲美他嗪通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+、Na+等離子的超載，提高乳酸的利用率，有效抑制缺氧所致的細(xì)胞酸中毒，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)的作用［12］。

研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、改善內(nèi)皮生理功能、舒張血管、抗氧化等功能，長(zhǎng)期服用，可以明顯增加冠狀動(dòng)脈血流量，積極調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生理功能，進(jìn)而改善與調(diào)節(jié)患者的左心室生理功能。此外，通過(guò)降低交感神經(jīng)的活性，達(dá)到自主神經(jīng)平衡，通過(guò)抑制合成金屬蛋白酶，達(dá)到改善心室重塑的療效［13，14］。臨床實(shí)踐證實(shí)，患者應(yīng)用辛伐他汀后，可以實(shí)現(xiàn)調(diào)脂效果，能夠顯著降低膽固醇、低密度脂蛋白的水平，從而延緩冠脈粥樣硬化的進(jìn)程，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)［15］。綜上，本研究擬在傳統(tǒng)藥物治療的基礎(chǔ)上，觀察聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與辛伐他汀對(duì)冠心病心力衰竭患者血漿BNP的影響及臨床效果分析。

本次研究中，治療組聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與辛伐他汀，結(jié)果顯示有效率為96.7%，高于對(duì)照組的85.0%，且治療后的血漿BNP與心功能改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，患者用藥期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，表明安全性高，有利于提高依從性和舒適程度。總之，聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與辛伐他汀治療冠心病心力衰竭療效更為顯著，減輕心臟負(fù)擔(dān)，提升心功能，且安全性高。

［1］Yaeger IA.REPLY：A mu1ti-artery fractiona1 f1ow reserve （FFR）approach for hand1ing coronary stenosis-stenosis interaction in the mu1ti-vesse1 disease（MVD）arena［J］.Int J Cardio1，2016，207：44-45.

［2］Kowa1czyk E，F(xiàn)i1ipiak-Strzecka D，Hama1a P，et a1.Prognostic imp1ications of discordant resu1ts of myocardia1 perfusion sing1e-photon emission computed tomography and exercise ECG test in patients with stab1e Angina［J］.Adv C1in Exp Med，2015，24（6）：965-971.

［3］Lu YC，Hsu CC，Yu TH，et a1.Association between visfatin 1eve1s and coronary artery disease in patients with chronic kidney disease［J］.Iran J Kidney Dis，2013，7（6）：446-452.

［4］Rodriguez K，Kwan AC，Lai S，et a1.Coronary p1aque burden at coronary CT angiography in asymptomatic men and women［J］.Radio1ogy，2015，277（1）：73-80.

［5］國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華內(nèi)科雜志，2010，20（4）：254-255.

［6］Nadkarni GN，Konstantinidis I，Pate1 A，et a1.Trimetazidine decreases risk of contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease：A meta-ana1ysis of randomized contro11ed tria1s［J］.J Cardiovasc Pharmaco1 Ther，2015，20（6）：539-546.

［7］Sin NL，Moskowitz JT，Whoo1ey MA.Positive affect and hea1th behaviors across 5 years in patients with coronary heart disease：The heart and sou1 study［J］.Psychosom Med，2015，77（9）：1058-1066.

［8］Minami Y，Phipps JE，Hoyt T，et a1.C1inica1 uti1ity of quantitative bright spots ana1ysis in patients with acute coronarysyndrome：Anoptica1coherencetomographystudy［J］. Int J Cardiovasc Imaging，2015，31（8）：1479-1487.

［9］Loprinzi PD.Physica1 activity and periphera1 arteria1 disease among patients with coronary artery disease or congestive heart fai1ure［J］.Int J Cardio1，2016，207：110-111.

［10］Sorbets E，Labreuche J，Simon T，et a1.Renin-angiotensin system antagonists and c1inica1 outcomes in stab1e coronary artery diseasewithout heart fai1ure［J］.Eur Heart J，2014，35（26）：1760-1768.

［11］Liu YC，Li L，Su Q，et a1.Trimetazidine pretreatment inhibits myocardia1 apoptosis and improves cardiac function in a Swine mode1 of coronary microembo1ization［J］. Cardio1ogy，2015，130（2）：130-136.

［12］Dehina L，Vai11ant F，Tabib A，et a1.Trimetazidine demonstrated cardioprotective effects through mitochondria1 pathway in a mode1 of acute coronary ischemia［J］.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmaco1，2013，386（3）：205-215.

［13］Danchin N，Marzi11i M，Parkhomenko A，et a1.Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic a1ternatives in stab1e angina pectoris：A network meta-ana1ysis［J］. Cardio1ogy，2011，120（2）：59-72.

［14］Pesaro AE，Serrano CV Jr，F(xiàn)ernandes JL，et a1.P1eiotropic effects of ezetimibe/simvastatin vs.high dose simvastatin［J］.Int J Cardio1，2012，158（3）：400-404.

［15］Hong YJ，Jeong MH，Choi YH，et a1.Usua1 dose of simvastatin does not inhibit p1aque progression and 1umen 1oss at the peri-stent reference segments after bare-meta1 stent imp1antation：A seria1 intravascu1ar u1trasound ana1-ysis［J］.Korean J Intern Med，2010，25（4）：356-363.

Observation of clinical curative effects of trimetazidine combined with simvastatin in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure

XIANG DongxianWANG Jingyan
No.1 Ward，Department of Vascu1ocardio1ogy，Liaoning Jinqiu Hospita1，Shenyang110015，China

R541.6

B

1673-9701（2016）16-0101-03

2016-04-13）