糖尿病腎病應用血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值

毛輝邱楚雄

糖尿病腎病應用血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值

毛輝①邱楚雄①

目的：探討血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的檢測價值。方法：選擇2014年8月-2015年10月本院收治的2型糖尿病患者80例，將其根據血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分為A、B、C、D組，A組為單純糖尿病患者19例、B組為早期糖尿病腎病患者25例、C組為臨床糖尿病腎病患者20例、D組為腎衰竭患者16例，另選同期進行健康體檢者35例作為對照組進行分析，分別抽取其空腹靜脈血3 mL，離心后采用循環酶法檢測其血清同型半胱氨酸水平情況。結果：A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇、尿白蛋白排泄率與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、B、C、D組尿白蛋白排泄率、血清同型半胱氨酸水平呈遞增趨勢，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病中具有較高的檢測價值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病腎病患者腎臟的損害程度，為糖尿病腎病的一個獨立危險因素，可將其作為判斷2型糖尿病發生發展的檢測指標。

2型糖尿病； 血清同型半胱氨酸； 糖尿病腎病1359-1362.

［2］李娜，初雪云，修麓璐，等.慢性阻塞性肺疾病患者系統化自我效能干預的效果［J］.中國醫藥導報，2015，12（13）：156-160.

［3］ Wilde A M，Nailor M D，Nicolau D P，et al.Inappropriate antibiotic use due to decreased compliance with a ventilatorassociated pneumonia computerized clinical pathway：implications for continuing education and prospective feedback［J］. Pharmacotherapy，2012，32（8）：755-763.

［4］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華內科雜志，2007，46（3）：254-261.

［5］黃利明，李江旭，王秋梅，等.健康信念模式教育對COPD患者疾病認知與呼吸功能鍛煉依從性的影響［J］.重慶醫學，2013，42（10）：1136-1138.

［6］ Bentsen S B，Langeland E，Holm A L.Evaluation of selfmanagement interventions for chronic obstructive pulmonary disease［J］.Nurs Manag，2012，20（6）：802-813.

［7］薛盈川，劉曉鴻，陸薇，等.自我管理教育對永久性結腸造口患者自我護理能力的影響［J］.中華護理雜志，2011，46 （8）：753-755.

［8］王玉榮.協同護理模式在老年COPD患者自我護理能力和生活質量中的應用［J］.齊魯護理雜志，2015，21（1）：28-30.

［9］羅永偉.老午慢性阻塞性肺病患者焦慮情緒調查及社區護理干預［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2012，15（12）：2058.

［10］高瑛，華亞芳，孫志嶺.臨床路徑健康教育模式對COPD患者自我管理能力的影響［J］.承德醫學院學報，2015，32（3）：210-211.

［11］李丹，雷建波，徐治波，等.互動式健康教育模式對慢性阻塞性肺疾病患者作用的研究［J］.國際呼吸雜志，2012，32 （11）：820-823.

［12］蘆燕玲，于利群，潘瑋琦.健康管理降低功能社區人群心血管病危險因素的研究［J］.中華健康管理學雜志，2011，5 （5）：280-283.

［13］鐘美鳳，杜海云，朱麗蘭，等.健康管理教育對慢性阻塞性肺疾病患者戒煙行為的影響［J］.國際護理學雜志，2012，31 （4）：722-725.

［14］徐素琴，楊柳，楊君.武漢市某醫院慢性阻塞性肺疾病住院吸煙患者戒煙意愿及認知調查［J］.醫學與社會，2013，28 （8）：60-61.

［15］阮蓉，方菊花，趙紅.模型阻塞性肺疾病合并自發性氣胸的治療及護理［J］.臨床肺雜志，2010，15（1）：146.

［16］梁麗，潘婭娜，王歡.老年慢性阻塞性肺病患者急性加重期的護理體會［J］.西南軍醫，2010.12（2）：381-382.

［17］林文華.護理干預對慢性阻塞性肺病患者生活質量及睡眠的影響［J］.中國醫藥指南，2013，11（26）：331-333.

［18］許家美.健康教育護理干預對慢性阻塞性肺病患者的護理效果觀察［J］.吉林醫學，2011，32（26）：5504-5505.

［19］夏加英，施曉芳，何靜，等.臨床護理路徑用于自發性氣胸手術患者健康教育的效果觀察［J］.護理與康復，2013，12 （1）：82-83.

［20］王慶香.老年慢性阻塞性肺氣腫并發自發性氣胸的護理［J］.中國實用醫藥，2011，6（17）：192-193.

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hezhou，Hezhou 542800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.041

糖尿病是臨床常見、多發疾病之一，其發病率近年來呈現不斷上升的趨勢。糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種嚴重微血管并發癥，可導致其蛋白尿濾過及排泄發生異常［1］。1、2型糖尿病均有可能發展為糖尿病腎病，有關數據顯示，其發病率分別為30%和15%～60%［2-3］。糖尿病腎病的病情變化非常復雜，且病程比較漫長，對患者的身心造成嚴重影響，是造成患者腎功能衰竭的主要原因之一，其危害僅次于心腦血管疾病。若其出現持續性蛋白尿時，可對腎功能造成不可逆性損害，最終發展為終末期腎病［3-4］。故積極預防和控制糖尿病腎病的發生和發展具有重要意義。血清同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸的中間產物，是一種含硫非必需氨基酸［5］。有研究表明，Hcy水平的增高與糖尿病患者發生微血管并發癥存在顯著關系，且這類并發癥多與腎臟損傷有關［6］。鑒于此，筆者檢測80例糖尿病患者與35例健康者Hcy水平，分析Hcy在糖尿病腎病中的檢測價值，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 觀察對象選擇2014年8月-2015 年10月本院腎內科收治的2型糖尿病患者80例，根據血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分為A、B、C組、D組。A組19例，為單純糖尿病患者，男12例，女7例；年齡45～78歲，平均（59.5±3.4）歲；病程2～5年，平均（3.2±1.3）年；合并疾病，高血壓11例，冠心病8例。B組25例，為早期糖尿病腎病患者，男14例，女11例；年齡43～80歲，平均（60.5±3.3）歲；病程2～8年，平均（3.5±1.8）年；合并疾病，高血壓13例，冠心病12例。C組20例，為臨床糖尿病腎病患者，男11例，女9例；年齡48～82歲，平均（58.6±3.6）歲；病程介于5～12年間，平均（6.6±1.9）年；合并疾病，高血壓13例，冠心病7例。D組16例，為腎衰竭患者，男10例，女6例；年齡50～89歲，平均（58.6±4.2）歲；病程6～15年，平均（7.2±1.6）年；合并疾病，高血壓9例，冠心病7例。另選同期進行健康體檢者35例作為對照組進行分析，男19例，女16例，年齡45～78歲，平均（58.5±3.5）歲。各組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準 （1）納入標準：患者均符合《內科學》制定的關于2型糖尿病的相關診斷標準，存在糖尿病癥狀（體重下降、多飲、多尿、皮膚瘙癢等）；空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖尿病史超過2年以上；糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率（UAER）連續3次檢測均高于正常水平，連續2次以上尿蛋白＞0.5 g/24 h［7］。A組UAER水平低于30 mg/24 h，B組UAER水平介于30～300 mg/24 h，C組UAER水平超過300 mg/24 h，D組血肌酐超過133μmol/L。對照組無肝腎功能嚴重疾病、感染性疾病，糖耐量試驗正常。均簽署知情同意書，自愿參與研究。（2）排除標準：排除心肝腦等存在嚴重功能障礙者、間質性肺炎、消化性潰瘍、神經系統疾病、依從性差、資料不完善者、甲狀腺疾病者及惡性腫瘤、急慢性腎炎、尿路感染等引起的蛋白尿，近期使用葉酸、維生素B12治療者；未簽署知情同意書者［8］。

1.3采集標本 所有受檢者均于檢查前禁食12 h后次晨抽取其外周靜脈血3 mL，要求空腹。1 h內進行離心操作，速度為3000 r/min，離心10 min，將血清分離后立即進行檢測或將其置入-20 ℃的冰箱保存待測。此外在采血前1周囑咐受檢者留取24 h尿液，將其混勻后取5 mL進行檢測，觀察尿蛋白水平，并計算尿白蛋白排泄率。

1.4檢測方法 儀器為美國公司所生產的全自動生化分析儀，采用循環酶法檢測Hcy水平，采用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白水平，試劑盒由生物科技有限公司所提供；同時采用原裝試劑盒檢測血肌酐、膽固醇、空腹血糖水平情況。

1.5質量控制 試驗操作均嚴格按照儀器操作要求及說明書要求進行，并在室內質控合格的前提下進行檢測，以保證試驗數據的可靠性和準確性。

1.6統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇、尿白蛋白排泄率與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；D組血肌酐水平高于A、B、C組（P＜0.05）；A、B、C、D組尿白蛋白排泄率呈遞增趨勢，且組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C、D組Hcy水平均高于對照組（P＜0.05），A、B、C、D組Hcy呈遞增趨勢，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　各組相關生化指標檢測結果比較（±s）

表1　各組相關生化指標檢測結果比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；△與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.05；＆與C組比較，P＜0.05

組別空腹血糖（mmol/L）膽固醇（mmol/L）血肌酐（μmol/L）尿白蛋白排泄率（mg/24 h）Hcy（μmol/L）A組（n=19）7.11±1.68*4.79±1.36*73.36±9.3618.68±5.36*10.78±3.54*B組（n=25）7.39±2.16*5.36±1.58*85.69±9.58151.58±73.36*△17.25±3.25*△C組（n=20）7.48±2.14*5.58±1.68*93.68±10.65816.35±136.25*△#25.68±4.58*△#D組（n=16）6.89±2.15*5.01±1.71*406.25±113.25*△#＆989.35±215.36*△#＆28.36±5.49*△#＆對照組（n=35）4.21±1.123.48±1.1771.36±22.548.21±3.547.45±2.36 F值17.39 9.29188.18418.43134.48 P值0.00000.00000.00000.00000.0000

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病患者比較常見的一種并發癥，屬于比較嚴重的微血管并發癥之一，其發病機制較為復雜，大多數學者認為胰島素抵抗、腎小球血流動力學改變、代謝紊亂、遺傳易感性等與其發生存在十分密切的關系［9-10］。其臨床癥狀主要表現為蛋白尿、高血壓以及水腫等，可以對腎功能造成破壞，病情嚴重者可引起腎功能衰竭，最終導致其死亡［11］。有關數據顯示，與單純糖尿病患者相比，糖尿病腎病患者病死率是前者的30倍［12］。故早診斷、早發現、早治療對提高糖尿病腎病患者生存率，改善預后具有重要意義。

血清同型半胱氨酸（Hcy）是一種含有硫基的氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產物［13］。臨床已證實Hcy的增高與腦卒中、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發生存在十分密切的關系，是導致血管性疾病發生的獨立危險因素［14-15］。大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥與糖尿病腎病之間均在密切關系［16-18］。劉中先［19］對315例白蛋白尿正常者進行了6年的跟蹤隨訪，結果發現Hcy水平越高發生微量白蛋白尿的風險越高。彭云波等［20］通過檢測30例單純糖尿病、30例糖尿病腎病及30例健康者Hcy水平，認為Hcy可作為監測、判斷糖尿病發生發展的重要指標，是糖尿病腎病的一個獨立危險因素。本次研究80例2型糖尿病及35例健康者進行分析，結果發現：糖尿病腎病患者Hcy水平高于單純糖尿病患者及對照組，且A、B、C、D組尿白蛋白排泄率、Hcy水平呈遞增趨勢，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此提示Hcy水平越高尿白蛋白排泄率水平越高，腎臟損傷程度越嚴重。Hcy對糖尿病腎病的影響可能與以下幾方面有關：（1）Hcy水平增高可導致血管內皮損傷，發生功能障礙，在血管內皮細胞中受氧化作用致使反應性氧離子產生，在組織內大量聚集均可對核酸、蛋白質等造成一定程度的損傷，增加血管通透性，導致血管基膜增厚，從而使微血管病變，引起血管收縮，致使缺氧情況發生［21-22］。（2）Hcy水平增高可對血管平滑肌細胞產生影響，并參與粥樣硬化的形成［23］。（3）其活化形式可導致血小板發生聚集，致使血栓形成，血液黏稠度較正常者升高，血流速度變慢，引起缺氧［24］。故Hcy水平增高可通過上述環節對糖尿病腎病患者的微血管內皮損傷，導致血栓形成，改變微循環，引起組織缺氧，致使腎小球過濾率降低，腎小球內壓力上述致使微血管病變發生，導致白蛋白尿，從而促進糖尿病腎病的發生和發展。

綜上所述，Hcy在糖尿病腎病中具有較高檢測價值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病腎病患者腎臟的損害程度，為糖尿病腎病的一個獨立危險因素，可將其作為判斷2型糖尿病發生發展的檢測指標。

［1］何雪梅，蔣洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎病中的意義［J］.實用預防醫學，2010，17（1）：41-43.

［2］甄卓麗，陳曉銘，周飛，等.2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸水平的變化及意義［J］.廣東醫學，2015，12（16）：2556-2557.

［3］黎桂芳.尿微量白蛋白與糖化血紅蛋白檢測在糖尿病腎病診斷中的臨床意義［J］.中外醫學研究，2013，11（31）：57-58.

［4］徐旭，劉耘，李朝暉，等.2型糖尿病患者Hcy與尿微量白蛋白及高敏C反應蛋白相關研究［J］.中外醫學研究，2010，8 （30）：9-10.

［5］林毅輝.糖尿病腎病患者腎功能指標檢測的臨床意義分析［J］.中外醫學研究，2011，9（31）：42-43.

［6］喬麗麗，李冬娥.血清同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病的關系［J］.中華全科醫學，2011，9（6）：874-875.

［7］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2012：60-62.

［8］王瑞雪，魏劍芬，蔡慶燕，等.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸與血漿血小板顆粒膜蛋白140水平的變化［J］.新醫學，2011，42（10）：645-647.

［9］李景蘭.β2-MG、IgG、GAL檢測與2型糖尿病腎病的關系［J］.中國醫學創新，2010，7（3）：129.

［10］郭海旺.糖尿病腎病患者腎組織結構的變化及防治［J］.中國醫學創新，2010，7（7）：164-165.

［11］馬龍飛.尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期中的臨床意義［J］.中國醫學創新，2011，8（20）：115-116.

［12］柴學峰，王國君，朱宏偉，等.聯合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶與尿/血滲透壓比測定在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.中國醫學創新，2015，12（25）：4-7.

［13］ Chaturbhuj G U，Akamanchi K G.Copper catalyzed Gomberg-Buchmann-Hey reaction using aryldiazonium tosylate［J］. Tetrahedron letters：The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry，2011，52（38）：4950-4953.

［14］ Davidson E J.Hey professor，why are you teaching this class？’Reflections on the relevance of IS research for undergraduate students［J］.Expert Systems：The International Journal of Knowledge Engineering，2011，28（1）：133-138.

［15］ Zanotti S，Canalis E.Hairy and enhancer of split-related with YRPW motif （HEY）2 regulates bone remodeling in mice［J］. The Journal of Biological Chemistry，2013，288（30）：21 547-21 557.

［16］許水良.聯合檢測血清同型半胱氨酸和尿酸對2型糖尿病腎病早期診斷的價值［J］.四川醫學，2013，34（9）：1431-1434.

［17］于慧，于小匯，高歌，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值［J］.中國現代藥物應用，2015，25（6）：44-45.

［18］王樹元，邱衛海，李倩倩，等.西洛他唑聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸及胱抑素C的影響［J］.中國醫師進修雜志，2012，35（13）：29-31.

［19］劉中先.血清同型半胱氨酸等指標聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值［J］.醫學綜述，2014，20（3）：549-551.

［20］彭云波，覃永旗，王權明，等.血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病早期診斷價值［J］.內科，2014，9（6）：663-664.

［21］吳鑫.同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白在糖尿病腎病患者中的意義研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（7）：1127-1128.

［22］楚天舒，陳暉，朱清，等.糖尿病腎病患者血清HCY、VEGF水平變化及意義［J］.山東醫藥，2012，52（34）：64-65.

［23］常瓊.血清Hcy和hs-CRP水平在老年糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.中國老年學雜志，2011，31（22）：4350-4352.

［24］管錄宇.葛根素注射液對糖尿病腎病早期患者血液流變學和腎功能的影響［J］.中國醫學創新，2012，9（9）：24-25.

Clinical Value of Serum Homocysteine Detection Applied in Patients with Diabetic Nephropathy

MAO Hui，QIU Chu-xiong.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：138-141

Objective：To explore the detection value of serum homocysteine in diabetic nephropathy. Method：Eighty patients with type 2 diabetes mellitus admitted in our hospital from August 2014 to October 2015 were selected，they were divided into group A（19 patients with pure diabetes），group B（25 patients with early diabetic nephropathy），group C（20 patients with clinical diabetic nephropathy） and group D（16 patients with renal failure），35 cases with physical examinations were selected as the control group over the same period，3 mL of fasting venous bloods of patients were extracted respectively，and the serum level of homocysteine was detected by circle enzyme after centrifugationt.Result：The comparisons in fasting blood sugar and cholesterol of patients in group A，group B，group C and group D were not significantly different（P＞0.05）.The comparisons in excretion rates of fasting blood glucose，cholesterol and urinary albumin of patients in group A，group B，group C and group D，compared with the control group，there was statistical significance（P＜0.05）.The excretion rates of urine albumin and levels of serum homocysteine of patients in group A，group B，group C and group D showed the tendency of progressive，and inter-group comparison differences were significant（P＜0.05）.Conclusions：Serum homocysteiney delivers great detection value in diabetic nephropath，and its level can reflect the renal damage of patients with diabetic nephropathy，serum homocysteiney as an independent risk factor for diabetic nephropathy，can serve as a detection indicator to judge the occurrence and development of type 2 diabetes.

Type 2 diabetes； Serum homocysteine； Diabetic nephropathy

①廣西賀州市中醫醫院 廣西 賀州 542800

毛輝

（2016-06-28） （本文編輯：周亞杰）

（2015-12-22） （本文編輯：程旭然）