血清Hs-CRP聯合肝硬度檢查在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價值

張影　童霞　許曉梅

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血清Hs-CRP聯合肝硬度檢查在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價值

張影童霞許曉梅

目的探討血清高敏C反應蛋白(Hs-CRP)聯合肝硬度檢查(LSM)對老年肝硬化合并肝癌患者的診斷效果。方法將80例老年乙肝肝硬化患者按照疾病類型分為肝硬化組(46例)與肝硬化合并肝癌組(34例),選擇同時期內40例老年健康體檢者作為對照組,對比3組患者的血清Hs-CRP水平與LSM值。結果肝癌組與肝硬化組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于對照組,肝癌組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化組,差異具有統計學意義(P<0.01);當LSM值≥27.6 kPa時,肝癌組患者的Hs-CRP的陽性率為66.7%(18/27),而肝硬化組患者的Hs-CRP的陽性率為46.7%(14/30),差異無統計學意義(P>0.05)。甲胎蛋白陽性與陰性患者之間的Hs-CRP水平與LSM值差異無統計學意義(P>0.05)。結論老年乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化患者,對乙肝肝硬化合并肝癌具有一定的診斷意義。

高敏C反應蛋白; 肝硬度檢查; 肝硬化; 肝癌

目前肝臟組織病理活檢仍然是診斷肝纖維化的金標準,但由于其會造成創傷、重復性差、存在一定風險等限制了其臨床應用[1]。瞬時彈性成像系統(FibroScan)是近些年來新發展起來的一種無創肝纖維化診斷技術,與病理活檢具有較好的一致性[2]。據報道,肝癌患者的肝硬度檢查(LSM)值遠高于肝硬化患者[3]。血清高敏C反應蛋白(Hs-CRP)是一種急性敏感的反應蛋白,由肝臟生成,與機體內的炎癥、組織損傷和感染等有密切關系[4]。肝癌患者的Hs-CRP水平遠高于其他良性肝臟疾病[5]。本研究對老年肝硬化與合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平與LSM值進行分析,探討血清Hs-CRP聯合LSM對老年肝硬化合并肝癌患者的診斷效果。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對象為2011年1月至2014年12月于我院經過超聲、CT或MRI、實驗室指標診斷為老年乙肝肝硬化患者共80例,其中男57例,女23例;年齡60～92歲,平均(68.2±15.5)歲。其中單純乙肝肝硬化46例,作為肝硬化組,肝硬化合并肝癌34例,作為肝癌組,此外,選擇同時期內40例老年健康體檢者作為對照組。乙肝肝硬化的診斷標準符合我國2010年中華醫學會肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[6],肝癌的診斷標準符合我國抗癌協會肝癌專業委員會所制定的關于原發性肝癌的診斷標準。

1.2患者納入和排除標準納入標準:(1)確診為乙肝肝硬化患者或合并肝癌患者;(2)年齡≥60歲;(3)未進行過保肝、抗病毒或抗纖維化的治療。排除標準:(1)伴有系統免疫性疾病的患者;(2)因飲酒或藥物引發的肝損傷患者;(3)伴有血液性疾病的患者;(4)伴有心肌梗死、感染、痛風等會引發血清Hs-CRP水平發生變化的患者。

1.3LSM檢查方法具體的檢查方法嚴格按照FibroScan用戶手冊實施。選擇中號探頭,檢查位點為腋中線的第8～9肋間,連續檢查10次,以檢查結果的中位數值為最終結果,以彈性值kPa表示。以LSM值>17.5 kPa作為基點,以間隔5 kPa為一層面,分為≥27.6 kPa組、22.6～27.5 kPa組與17.5～22.5 kPa組。血清Hs-CRP檢測采用免疫比濁法,儀器為德國羅氏公司生產的Modular P800生化分析儀及其配套試劑,以其濃度>2.87 mg/L判定為陽性。甲胎蛋白(AFP)的檢測采用放射免疫法,由中國原子能科學研究院提供,以AFP>20 μg/L診斷為陽性。

2　結果

2.13組患者之間的血清Hs-CRP水平與LSM值比較肝癌組與肝硬化組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于對照組,肝癌組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化組,差異具有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1　3組患者之間的血清Hs-CRP水平與LSM值比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與肝硬化組比較,△P<0.05

2.2肝癌組和肝硬化組患者血清Hs-CRP陽性率與LSM值分級肝癌組Hs-CRP的陽性率為52.9%,肝硬化組為32.6%,差異無統計學意義(P>0.05);肝癌組LSM值分級≥27.6 kPa的占79.4%,肝硬化組為65.2%,差異無統計學意義。見表2。

表2　2組患者的血清Hs-CRP分布與LSM值分級(n,%)

2.3LSM與Hs-CRP的關系當LSM值≥27.6 kPa時,肝癌組患者的Hs-CRP的陽性率為66.7%(18/27),當LSM值<27.6 kPa時，肝癌組患者Hs-CRP陽性率為0，差異有統計學意義(P<0.05)；肝硬化組患者的Hs-CRP的陽性率分別為46.7%(14/30)、6.3%(1/16),2組之間的差異具有統計學意義(P<0.05)。該結果提示肝硬化合并肝癌患者的LSM值分級越高，則Hs-CRP的陽性率越高。

2.4AFP與血清Hs-CRP水平及LSM值的關系34例肝硬化合并肝癌患者中AFP陽性18例,陰性16例。AFP陽性與陰性患者的血清Hs-CRP水平與LSM值差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　AFP與血清Hs-CRP水平與LSM值的關系

3　討論

肝癌是目前十分常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅著人類的健康[7]。FibroScan是一種建立在超聲診斷基礎上的新型非侵襲性肝硬化檢測器,通過瞬時彈性成像系統產生的圖譜反映肝臟的實際硬度,當肝臟發生病變時,能夠對肝臟的纖維化程度進行評估[8]。據報道[9],>80%的原發性肝癌與肝硬化有密切的相關性。目前因為早期診斷工具的缺乏,僅有30%左右的肝癌患者能夠獲得及時的診斷與治療[10]。由于老年患者機體內器官的代償能力不足,具有較高肝癌發生率與病死率,因而如何及時診斷與治療肝癌對于老年患者尤為重要。目前對于老年患者血清Hs-CRP聯合LSM在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價值研究尚較為罕見。

提升原發性肝癌的診斷率是改善原發性肝癌患者預后的有效途徑,目前臨床上原發性肝癌的診斷標志物為AFP,但是其在早期肝癌診斷中的特異性與敏感度不佳[11]。本研究結果顯示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的LSM值為(40.0±28.8) kPa,顯著高于乙肝肝硬化患者的(28.2±17.6) kPa與健康檢查者的(4.4±0.9) kPa,差異具有統計學意義，結果表明LSM值的分級可能與肝硬化合并肝癌有一定關系,與文獻報道結果基本一致[3]。據報道,LSM值可以作為標志物預測原發性肝癌,但在臨床上受到一定的質疑[12],因而還需尋找一種新指標提升肝硬化合并肝癌的診斷效果。

血清Hs-CRP是由肝臟生成的一種敏感急性期反應蛋白,與機體內的感染、炎癥、損傷水平密切相關[13]。血清Hs-CRP水平的高低與機體內炎性反應的程度呈正相關關系,且由于其半衰期較短,當患者疾病緩解時,其水平可以迅速恢復,在臨床上炎癥相關疾病的診斷中應用廣泛[14]。據報道,原發性肝癌患者的血清Hs-CRP水平明顯高于肝臟良性病變患者,與患者的預后有一定的相關性[15-16]。本研究結果顯示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP中位水平為35.7 mg/L,顯著高于乙肝肝硬化患者的14.9 mg/L與健康檢查者的4.4 mg/L,差異具有統計學意義;AFP陽性與陰性患者間的Hs-CRP水平差異無統計學意義。該結果提示,AFP陽性與HS-CRP水平無關聯,與文獻報道結果基本一致[16]。聯合檢測血清Hs-CRP水平和LSM值對于肝硬化合并肝癌的老年患者的診斷具有潛在價值。

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Changes of serum Hs-CRP and liver stiffness in elderly patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma

ZHANGYing,TONGXia,XUXiao-mei.

DepartmentofGastroenterology,ChengduFifthPeople’sHospital,Chengdu611130,China

ObjectiveTo explore the diagnosis value of serum high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP) combined with hepatic stiffness measurement (LSM) on liver cirrhosis complicated with hepatocellular carcinoma in elderly patients.MethodsEighty elderly patients with hepatitis B liver cirrhosis were divided into cirrhosis group (46 cases) and hepatic carcinoma group (34 cases). Serum levels of hs-CRP and liver stiffness value were detected and compared between the two groups.ResultsLevels of hs-CRP and LSM in hepatic carcinoma group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group. When the level of LSM was ≥27.6 kPa, the positive rate of hs-CRP in hepatic carcinoma group was 66.7% (18/27), compared with 46.7%(14/30)in cirrhosis group(P>0.05). There was no significant difference in the levels of Hs-CRP and LSM value between positive and negative alpha group(P>0.05).ConclusionsThe level of serum Hs-CRP and LSM in the elderly patients with hepatitis B cirrhosis combined with liver cancer are significantly higher than those in patients with cirrhosis, which has a certain clinical significance.

high sensitive C reactive protein; liver stiffness measurement;liver cirrhosis; liver cancer

611130四川省成都市，成都市第五人民醫院消化內科

R 575.2; R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.008

2015-09-14)