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我院癌痛規(guī)范化治療示范病房麻醉性鎮(zhèn)痛藥品使用情況分析

2016-08-30 08:56:08黃曉梅李曉璐福建省立醫(yī)院臨床醫(yī)學院福建省立醫(yī)院藥學部福建福州35000福建省中醫(yī)藥大學藥學院
中國合理用藥探索 2016年8期

黃曉梅李曉璐(福建省立醫(yī)院臨床醫(yī)學院,福建省立醫(yī)院藥學部,福建 福州 35000;福建省中醫(yī)藥大學藥學院)

我院癌痛規(guī)范化治療示范病房麻醉性鎮(zhèn)痛藥品使用情況分析

黃曉梅1李曉璐2
(1福建省立醫(yī)院臨床醫(yī)學院,福建省立醫(yī)院藥學部,福建 福州 350001;2福建省中醫(yī)藥大學藥學院)

【摘要】目的:調(diào)查分析我院癌痛規(guī)范化治療示范病房麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的使用情況。方法:對本院信息管理系統(tǒng)(HIS)提供的 2012-2015年癌痛規(guī)范化治療示范病房消耗的癌痛治療藥品數(shù)量進行統(tǒng)計,計算各藥品的總用量以及用藥頻度(DDDs),同時將麻醉性鎮(zhèn)痛藥品劑量換算成以口服嗎啡為參考的等效劑量,結(jié)合臨床分析麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的應用情況。結(jié)果:我院腫瘤內(nèi)科麻醉性鎮(zhèn)痛藥品等效劑量的總量從2012年的614 491.25 mg逐年遞增至2015年的1 389 873.81 mg,以口服制劑為主,占總量的90%以上,其中緩釋制劑的用量,占總量的80%以上。鹽酸羥考酮緩釋片與芬太尼透皮貼劑的DDDs排在前2位。結(jié)論:自我院成立癌痛規(guī)范化治療示范病房以來,麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的用量逐年增多,硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑和鹽酸羥考酮緩釋片已經(jīng)成為我院腫瘤內(nèi)科治療癌痛的首選,哌替啶注射液已基本不用,用藥更加合理。

【關(guān)鍵詞】癌痛;麻醉性鎮(zhèn)痛藥;示范病房;用藥頻度;用藥分析

癌痛是指由癌癥引起的一種復雜的疼痛綜合征,是癌癥患者最常見的癥狀之一,嚴重影響癌癥患者的生活質(zhì)量[1]。癌痛作為一種疾病,目前在臨床治療上存在著認識的誤區(qū)和治療的不規(guī)范,為進一步提高我國癌痛規(guī)范化治療的水平,加強我國癌痛規(guī)范化診療管理,增加癌痛的控制治療效果,改善癌癥患者生活質(zhì)量,增強對腫瘤患者的醫(yī)療服務意識,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,原衛(wèi)生部于2011-2013年在全國范圍內(nèi)開展“癌痛規(guī)范化治療示范病房”(good pain management ward,簡稱GPM ward)創(chuàng)建活動[2]。我院是福建省衛(wèi)生廳直屬醫(yī)療衛(wèi)生單位,是福建省最大的綜合性三級甲等醫(yī)院。年門診量達120多萬人次,年住院量在2.83萬人次以上,擁有編制床位1 300張,具有獨立設置的腫瘤科門診。我院腫瘤內(nèi)科從2013年開始建設GPM ward,為癌痛規(guī)范化治療做推廣活動。為了解我院腫瘤內(nèi)科創(chuàng)建GPM ward后麻醉性鎮(zhèn)痛藥的使用情況,本文對我院腫瘤內(nèi)科2012-2015年期間麻醉性鎮(zhèn)痛藥的使用情況進行了統(tǒng)計分析,由此來檢驗我院臨床是否合理地使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

1. 資料與方法

1.1資料來源

將我院信息管理系統(tǒng) (HIS)提供的 2012-2015年GPM ward消耗的癌痛治療藥品數(shù)量按年度統(tǒng)計。

1.2方法

對我院GPM ward所使用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥品,分別計算其年度總用量及總金額,并采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量值(DDD)分析法進行統(tǒng)計分析,計算每個藥品的用藥頻度(DDDs)以及其他相關(guān)數(shù)據(jù)。大多藥品DDD值以藥品說明書規(guī)定或WHO網(wǎng)站查詢的數(shù)據(jù)為準。

DDDs=某藥品消耗總量(mg)/該藥DDD值。

DDDs值越大,說明該藥的使用頻率越高[3-4]。同時以口服嗎啡為參照計算使用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的等效劑量,并對注射劑、口服劑型等總用量進行對比,分析藥品使用情況。利用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.12012-2015年我院GPM ward麻醉性鎮(zhèn)痛藥的總用量及總金額

我院GPM ward中用以治療癌痛的鎮(zhèn)痛藥主要有鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸嗎啡注射液、鹽酸嗎啡片、硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑、磷酸可待因片、鹽酸布桂嗪片等。其中鹽酸曲馬多緩釋片的用量逐年下降,鹽酸羥考酮緩釋片用量逐年遞增,而硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡片、芬太尼透皮貼劑、鹽酸布桂嗪片、鹽酸布桂嗪注射液的用量于2014年前都呈遞增趨勢,至2015年有所下降。見表1。

2.22012-2015年我院GPM ward麻醉性鎮(zhèn)痛藥的DDDs

近幾年我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥的DDDs值呈上升的趨勢,說明我院在實施癌癥三階梯治療方案的幾年中,腫瘤內(nèi)科使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥用以治療癌痛的癌癥患者的數(shù)量以及患者的用藥數(shù)量都逐年增多。從圖1~ 4中可以看出DDDs位于前幾位的主要有鹽酸羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑、鹽酸布桂嗪片、硫酸嗎啡緩釋片,說明我院治療癌痛在藥品劑型選擇上主要以口服劑型即片劑、緩釋制劑或皮膚貼劑為主,芬太尼透皮貼劑、鹽酸羥考酮緩釋片和鹽酸布桂嗪片、硫酸嗎啡緩釋片已成為我院腫瘤內(nèi)科治療癌痛的首選。見表2。

2.32012-2015年我院GPM ward麻醉性鎮(zhèn)痛藥的等效劑量及劑型使用情況

由表3可以看出,麻醉性鎮(zhèn)痛藥品在以口服嗎啡為參照計算的等效劑量呈上升趨勢。Ⅲ級鎮(zhèn)痛藥品中的鹽酸羥考酮緩釋片所占的百分比呈遞增趨勢;硫酸嗎啡緩釋片的百分比在2012-2013年遞增,2014-2015年有所下降;而鹽酸哌替啶注射液的使用量極少,幾乎不用。Ⅱ級鎮(zhèn)痛藥品鹽酸曲馬多緩釋片所占百分比逐年降低,鹽酸布桂嗪片百分比逐年增加。由表4及圖5可以看出,注射劑的用量逐年減少,緩釋片的用量逐年增加,說明我院近4年在實施三階梯止痛治療方案的過程中,口服用藥開始增多,注射用藥減少,符合三階梯治療的原則。

表1 2012-2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物使用量及金額

表2 2012-2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物DDDs

圖1 2012年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物DDDs

圖2 2013年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物DDDs

圖3 2014年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物DDDs

圖4 2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物DDDs

表3 2012-2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物等效劑量

表4 2012-2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥物劑型使用情況

圖5 麻醉性鎮(zhèn)痛藥物劑型使用情況

3 討論

3.1口服給藥

三階梯止痛治療原則強調(diào)口服給藥,盡可能地避免創(chuàng)傷性給藥途徑,因為癌痛病人以慢性疼痛為主,一般需要長期、高頻率用藥。口服型鎮(zhèn)痛藥品作為癌痛患者的首選劑型是因其具有安全、使用方便及經(jīng)濟的優(yōu)點,除非急性疼痛,患者需要盡快采用其他起效更快的給藥途徑,或者患者不宜口服時,才考慮其他的給藥途徑[1]。總體來說,近4年來我院注射劑的用量呈減少趨勢,口服劑型使用量顯著增加,其中緩釋劑型占癌痛治療藥品使用量的80%以上,說明新型鎮(zhèn)痛藥品有較高的生物利用度和穩(wěn)定性,給藥方便,為癌癥患者提供了一種效果確切、安全、毒副作用小、成癮性小的鎮(zhèn)痛藥,因此,緩釋劑型是中重度癌痛患者的良好選擇。

3.2三階梯止痛藥品

在創(chuàng)建GPM ward后,我院腫瘤內(nèi)科鹽酸羥考酮緩釋片的DDDs呈逐漸增加的趨勢,且增長較快。鹽酸羥考酮緩釋片是癌痛治療的首選用藥之一,主要作為嗎啡的替代藥品用于癌癥患者的中重度疼痛治療。羥考酮緩釋片為阿片受體的純激動劑,其等效鎮(zhèn)痛作用強度相當于嗎啡的1.5~2倍,是通過激活κ、μ受體來產(chǎn)生鎮(zhèn)痛活性,能有效控制患者的中重度癌性疼痛,因其生物利用度高,不良反應較小,且止痛劑量無封頂效應,長期用藥不會蓄積,加上滴定方便,采用口服無創(chuàng)給藥途徑,方便患者長期用藥,較大地提高了患者的依從性,改善患者的生存質(zhì)量,符合癌癥三階梯用藥原則,是治療中重度疼痛的理想藥品,是世界鎮(zhèn)痛藥品的新趨勢。鹽酸羥考酮緩釋片口服后有兩個釋放相,其中38% 的藥品在口服后1 h內(nèi)快速釋放起效;其余62% 的羥考酮持續(xù)緩慢地釋放,即出現(xiàn)雙吸收相,不僅起效快,而且持續(xù)作用達 12 h,滿足快速及持續(xù)鎮(zhèn)痛的雙重需要[5-6]。通過我院腫瘤內(nèi)科鹽酸羥考酮緩釋片的使用量逐年增加的數(shù)據(jù)也可以看出,我院臨床醫(yī)師及藥師很好地掌握了鹽酸羥考酮緩釋片的特點且能合理使用。

嗎啡為純天然阿片類生物堿,是強效阿片類鎮(zhèn)痛藥,被WHO推薦為阿片類鎮(zhèn)痛藥品的標準用藥,因其止痛效果明確、價格低廉,也是緩解中、重度癌痛的代表性藥品。臨床上嗎啡片主要用于快速控制疼痛、劑量滴定以及劑量轉(zhuǎn)換的參考,近幾年我院腫瘤內(nèi)科鹽酸嗎啡片的用量有所增加,說明我院腫瘤內(nèi)科接受劑量滴定的患者越來越多,說明 GPM ward創(chuàng)建后,癌痛的治療越來越規(guī)范。近年來硫酸嗎啡緩釋片使用率比較高,作為緩釋劑型,其起效時間較即釋嗎啡稍慢,且不受食物影響,血漿峰濃度較即釋嗎啡低,作用時間較長,安全性大,因此硫酸嗎啡緩釋片也是我院用于癌痛治療的主要用藥,而 2015年用量有所降低,應該是鹽酸羥考酮緩釋片用量的增加占去份額。鹽酸嗎啡注射液的使用率不高,是因其主要用于爆發(fā)痛的止痛治療,GPM ward創(chuàng)建以后,醫(yī)護積極宣傳癌痛治療,患者使用癌痛藥品由消極變?yōu)榉e極,癌痛控制良好,出現(xiàn)爆發(fā)痛的次數(shù)減少。

芬太尼透皮貼劑的DDDs一直較高,該藥是人工合成的強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥,作用機制與嗎啡相似,強度為嗎啡的50~ 100倍,對呼吸的抑制弱于嗎啡。將芬太尼制成緩釋透皮吸收的制劑,讓藥品通過皮膚緩慢釋放入血,可有效避免藥品在肝臟的首過效應,有效地減少用藥的個體差異,使患者的血藥濃度較為穩(wěn)定,鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)72 h,減少患者的給藥次數(shù),且將芬太尼制成貼劑,還具有使用方便、可隨時停藥的優(yōu)點。芬太尼經(jīng)皮給藥不經(jīng)胃腸道吸收,因此不受胃腸道因素的影響,便秘的發(fā)生率也較低,比較適用于因服用嗎啡類藥而引起便秘的癌痛患者[7]。芬太尼貼劑的這些特點符合WHO癌癥三階梯止痛治療原則中的首選無創(chuàng)途徑給藥、定時給藥的原則,因此我院腫瘤內(nèi)科也較多地使用芬太尼透皮貼劑來治療癌痛,芬太尼透皮貼劑也已成為我院臨床治療中、重度癌痛患者的首選藥品之一。

哌替啶是第一個全合成的阿片類藥品,為μ受體激動藥,它的鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10,鎮(zhèn)痛作用時間非常短,而其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶有神經(jīng)毒性,且清除半衰期長,長期使用會造成去甲哌替啶在體內(nèi)蓄積,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,且鹽酸哌替啶注射液采用注射途徑給藥,藥品在體內(nèi)的血藥濃度較高,容易逾越鎮(zhèn)痛濃度而達到引起欣快感的濃度,增加成癮的危險性,不適用于癌痛的治療,因此WHO不推薦哌替啶注射劑長期用于癌痛的治療[8]。我院腫瘤內(nèi)科的鹽酸哌替啶注射液用量極少,說明我院腫瘤內(nèi)科臨床醫(yī)師對于本品的藥理作用和適應證把握比較到位。

3.3二階梯藥品

我院使用的二階梯止痛藥主要有鹽酸布桂嗪、鹽酸曲馬多、磷酸可待因等。從這幾種藥的DDDs及用藥總量可看出,在成立GPM ward初期,腫瘤內(nèi)科按照三階梯止痛治療原則的階梯給藥方案,因此二階梯的麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的用量有所增加,但隨著治療方案的改進,新的癌痛治療理念弱化了二階梯給藥,使得二階梯鎮(zhèn)痛藥品在2015年的用量有所下降。從鹽酸布桂嗪片劑和鹽酸布桂嗪注射液的使用情況也可看出,用量先是逐年上升,在2015年有所下降。布桂嗪是中等強度的速效鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛效果相當于嗎啡的1/3,主要對皮膚及運動器官方面的疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯,而對于內(nèi)臟器官的鎮(zhèn)痛作用較差,成癮性不高,但有一定的耐受性[9]。臨床上主要用其治療慢性中重度的癌痛病人。可待因是弱效阿片類藥品,由嗎啡經(jīng)甲基化制成,臨床上多用其磷酸鹽,鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12~ 1/7,口服后吸收快而完全,持續(xù)作用時間3~ 5小時,藥品成癮性低于嗎啡,口服給藥極少發(fā)生依賴,多用于中度癌痛患者的治療。曲馬多為非阿片類鎮(zhèn)痛藥,其作用機制兼有弱阿片受體激動藥性質(zhì)和脊髓去甲腎上腺素(NE)與5-羥色胺(5-HT)抑制作用,其鎮(zhèn)痛作用較嗎啡弱,成癮性不明顯,不產(chǎn)生欣快感[10]。但正是由于曲馬多具有增加腦內(nèi)NE和5-HT水平的作用,理論上可能會增加濫用潛力,WHO將該藥列入了世界第五大被濫用的藥品。我院曲馬多緩釋片的用量在近幾年有所減少,說明我院腫瘤內(nèi)科臨床醫(yī)師也注意到此點,沒有過分濫用曲馬多。

3.4GPM ward成立后做出的改進

我院領導及科室充分重視GPM ward的建設,給予大力支持,同時完善各種規(guī)章制度;并組織腫瘤內(nèi)科相關(guān)的醫(yī)護人員接受癌痛規(guī)范化治療的相關(guān)培訓;藥學部給臨床配備不同種類規(guī)格的麻醉性鎮(zhèn)痛藥品,也配備了納洛酮等阿片類藥品中毒解救藥品。GPM ward成立以來,我院癌痛治療更加規(guī)范,用藥更加合理,患者的生存質(zhì)量也有了很大的保障。

3.5藥師參與臨床癌痛用藥治療

創(chuàng)建GPM ward后,我院按照要求配備了一名專職臨床藥師負責癌痛藥品的用藥指導、用藥教育、疼痛評估以及不良反應的防治。臨床藥師作為癌痛治療團隊的一員,對GPM ward的醫(yī)護人員進行麻精藥品相關(guān)管理法規(guī)及使用規(guī)則的宣講;在癌痛治療之前,臨床藥師與醫(yī)師、護士一起為患者做癌痛常規(guī)評估,為患者制定個體化的治療方案;向患者及家屬講解有關(guān)癌痛治療知識,消除其對疼痛治療的心里障礙,加強患者的用藥依從性,并使患者了解藥品的不良反應,便于醫(yī)師及時處理;當患者的癌痛治療效果不佳或出現(xiàn)不良反應時,及時提出合理的用藥建議,供臨床醫(yī)師參考,以調(diào)整用藥方案。臨床藥師的參與使癌痛治療的臨床用藥更加合理化,同時醫(yī)師、護士、藥師可以相互學習,共同提高[1]。

4 結(jié)論

通過統(tǒng)計近4年我院GPM ward麻醉性鎮(zhèn)痛藥品的用藥情況,可以看出我院自創(chuàng)建GPM ward后,腫瘤內(nèi)科使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥的數(shù)量逐年增多,特別是口服劑型用量較大且逐年增多,而注射劑的用量逐漸減少,口服劑型中以鹽酸羥考酮緩釋片、布桂嗪硫酸嗎啡緩釋片和芬太尼透皮貼劑為主,哌替啶注射液已基本不用,用藥更加合理、規(guī)范,符合癌痛三階梯止痛用藥的原則。在GPM ward創(chuàng)建后,隨著用藥的合理化,癌痛治療的效果有所提高,較大程度地減少患者的痛苦,提高患者的生存質(zhì)量。

參考文獻:

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◆醫(yī)藥快訊◆

FDA批準治療原發(fā)性膽汁性肝硬化藥物Obeticholic Acid上市

美國FDA于2016年5月27日批準Intercept制藥公司的Obeticholic Acid(參考譯名:奧貝膽酸,商品名:Ocaliva)片劑上市,與熊去氧膽酸(UDCA)合用于對UDCA應答不充分或單用于對UDCA不耐受的原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)成年患者。

Obeticholic Acid為法尼醇X受體(FXR)激動藥,F(xiàn)XR激活可通過抑制膽固醇從頭合成膽汁酸以及增加肝細胞內(nèi)膽汁酸輸出而降低肝細胞內(nèi)膽汁酸濃度,在促進膽汁分泌的同時,限制循環(huán)中膽汁酸總量,減少肝臟暴露于膽汁酸。

Obeticholic Acid的有效性和安全性經(jīng)1項為期12月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗證明。受試者按 1:1:1的比例隨機分入 Obeticholic Acid 10 mg組、Obeticholic Acid劑量調(diào)整組和安慰劑組。試驗的首要終末指標為12月的應答分析,應答定義為三個標準的復合結(jié)果:堿性磷酸酶(ALP)低于正常值上限(ULN)1.67倍,總膽紅素小于或等于ULN及ALP下降至少15%。試驗結(jié)果顯示,Obeticholic Acid10 mg組、ObeticholicAcid劑量調(diào)整組和安慰劑組應答率分別為48%,46% 和10%。

Obeticholic Acid最常見不良反應為瘙癢、疲勞、腹部疼痛和不適、皮疹、口咽痛、頭暈、便秘、關(guān)節(jié)痛、甲狀腺功能異常和濕疹。

(來源:http://www.fda.gov)

FDA批準治療帕金森病相關(guān)精神癥狀藥物Pimavanserin上市

美國FDA于2016年4月29日批準阿卡迪亞(Acadia)制藥公司的 Pimavanserin(參考譯名:哌馬色林,商品名:Nuplazid)片劑上市,用于治療帕金森病相關(guān)的幻覺和妄想。

本藥用于治療帕金森病相關(guān)的幻覺和妄想的機制尚不明確。本藥的效應可通過在5-羥色胺2A(5-HT2A)受體和較少程度的5-HT2C受體上結(jié)合反向激動和拮抗活性來介導。

Pimavanserin的有效性通過一項隨機、安慰劑對照、平行組試驗證明,試驗時長6周。試驗的首要療效終末指標為基線至第6周帕金森病陽性癥狀評分量表(SAPS-PD)評分的變化。試驗結(jié)果顯示,Pimavanserin在降低帕金森病患者幻覺和妄想發(fā)作頻率和(或)嚴重程度方面顯著優(yōu)于安慰劑。

Pimavanserin最常見的不良反應為外周水腫和意識模糊。

(來源:http://www.fda.gov)

doi:10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.002

收稿日期:(2016-03-27)

作者簡介:黃曉梅,女,主管藥師。研究方向:醫(yī)院藥學。通訊作者E-mail:13950398720@163.com

Analysis of Narcotic Analgesic Drug Usage in Good Pain Management Ward of Our Hospital

Huang Xiaomei1,Li Xiaolu2(1 Clinical Medical College of Fujian Provincial Hospital,Department of Pharmcy of Fujian Provincial Hospital,F(xiàn)ujian Fuzhou 350001,China;2 College of Pharmacy,F(xiàn)ujian Medical University)

ABSTRACTObjective:To investigate and analyze the application situation of narcotic analgesics in good pain management ward of our hospital.Methods:The consumption amount and DDDs of narcotic analgesics in the good pain management ward during 2012-2015 collected from the information system(HIS)of this hospital were analyzed,and converted into the equivalent doses of oral morphine.Results:The total amount of narcotic analgesics in the department of internal medicine of the cancer in this hospital increased year by year from the 614 491.25 mg in 2012 to the 1 389 873.81 mg in 2015,which were mainly oral formulations accounting for more than 90%of the total,including sustained release formulations accounting for more than 80%.Oxycodone sustained-releasetabletsandfentanytransdermalpatchrankedthetop2inDDDs.Conclusion:Sincethe establishment of good pain management ward in this hospital,the amount of narcotic analgesic drugs increased year by year,while morphine sulfate sustained release tablets,fentanyl transdermal patches and oxycodone hydrochloride sustained release tablets have become the first choice in the treatment of cancer pain,and little pethidine injection is used,indicating more reasonable use of narcotic analgesic drugs.

KEY WORDSCancer Pain;Narcotic Analgesic Drug;Good Management Ward;DDDs;Medication Analysis

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