243例參麥注射液不良反應/事件報告分析

張予軍　程志　張萬智（安陸市普愛醫院藥劑科，湖北 安陸 432600）

243例參麥注射液不良反應/事件報告分析

張予軍程志張萬智
（安陸市普愛醫院藥劑科，湖北 安陸 432600）

【摘要】目的：分析參麥注射液發生不良反應/事件（ADR/ADE）的特點，為臨床安全用藥提供參考。方法：收集孝感市2011-2015年參麥注射液ADR/ADE報告共 243例，并對患者的人群特征、給藥途徑、用法用量、ADR/ADE臨床表現、嚴重ADR/ADE的特點等進行統計與分析。結果：243例ADR/ADE中，以女性（150例，61.73%），50歲以上患者（180例，74.08%）用藥1 h內（121例，49.79%）ADR/ADE多發，累及器官及系統以循環系統反應（80例，32.92%），皮膚及附件損害（43例，17.70%）為主；嚴重ADR/ADE 23例（9.47%），以過敏反應為主。結論：臨床應用參麥注射液時，應加強對女性、老年人和用藥1 h內的監測，辨證用藥，發生嚴重ADR/ADE時，及時停藥及對癥處理，轉歸良好。

【關鍵詞】參麥注射液；不良反應；不良事件；分析

參麥注射液為國家基本藥物目錄品種，由紅參和麥冬組成，具有益氣固脫，養陰生津、生脈之功用。主要用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺源性心臟病、粒細胞減少癥。能提高腫瘤患者的免疫功能，與化療藥物合用時，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應［1］。藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［2］，是藥品使用過程中的固有風險，嚴重影響著藥品的安全性。藥品不良事件（ADE）是指藥物治療過程中所發生的任何不幸的醫療衛生事件，是與藥物有聯系的機體損害，而這種事件不一定與藥物治療有因果關系。參麥注射液為臨床常用藥品，其ADR常有報道［3-4］。本文對孝感市2011年至2015年上報國家藥品不良反應中心的243例ADR/ADE報告進行分析，旨在促進臨床合理用藥，降低參麥注射液的用藥風險。

1　資料與方法

1.1資料來源

通過國家藥品不良反應監測系統下載2011 年1月 -2015年12月孝感市上報國家藥品不良反應中心的參麥注射液ADR/ADE報告305份，排除可能無關、無法評價和資料不完整的報告62份，依據原衛生部ADR因果關系判斷標準進行判斷［5］，對評價為肯定、很可能和可能的243份報告進行分析。

1.2方法

統計分析患者性別和年齡，用藥劑量、給藥途經和ADR發生的時間，ADR/ADE累及器官及臨床表現、嚴重ADR發生的特點。采用Excel 2003進行統計。

2　結果

2.1一般情況

243例 ADR報告中，男 93例（38.27%），女150例（61.73%），男女比例為1∶1.61；年齡最小為20歲，最大80歲以上，平均年齡（58.96± 14.24）歲，見表1。患者無ADR/ADE家族史的238例，有ADR/ADE家族史的5例；有ADR/ADE既往史的8例，無ADR/ADE既往史的235例。按報告來源分類，一級醫院 75例（30.87%），二級醫院146例（60.08%），三級醫院 22例（9.05%）；醫生 181例（74.49%），護士 36例（14.81%），藥師 23例（9.47%），其他人員3例（1.23%）。引起ADR的藥品來自6家藥品生產企業。

表1　243例ADR報告不同年齡分布

2.2ADR的因果關系與轉歸

根據ADR因果關系判斷標準［5］，肯定是指用藥與ADR有合理的時間順序，該反應與已知的ADR相符合，停藥后反應停止，重新開始用藥反應再現；很可能是時間順序合理，該反應與已知的ADR相符合，停藥后反應停止，無法用患者疾病來合理地解釋；可能是時間順序合理，與已知的ADR相符合，患者疾病或其他治療也可造成這樣的結果。在243例ADR/ADE中，很可能80例，可能77例，肯定86例；痊愈146例，好轉97例。

2.3ADR發生的時間、藥品用量和給藥途徑統計

分別見表2、表3和表4。

表2　ADR發生的時間

表3　藥品用量分布

2.4引起ADR/ADE的原患疾病統計

243例ADR/ADE報告中，患者的原發疾病以心血管系統疾病最多，共140例（57.61%），見表5。

2.5ADR/ADE累及的主要器官或系統及臨床表現分布

243例ADR/ADE報告中，新的ADR/ADE 35例（14.40%）；一般病例 220例（90.53%），嚴重病例 23例（9.47%），以過敏反應多見。ADR/ADE累及的主要器官或系統見表6，嚴重ADR/ADE表現見表7。

表4　給藥途徑分布

表5　243例ADR/ADE的原患疾病分布

表6　243例ADR/ADE累及的主要器官/系統及臨床表現

3　討論

3.1ADR/ADE與性別、年齡、用藥時間、藥品用量和給藥途徑的關系

參麥注射液是中藥注射劑中發生ADR頻率較高的品種［6-7］。本次分析的243例ADR中，男93例（38.27%），女150例（61.73%），從年齡的分布來看，大多數的病例集中于50歲以上的年齡組，占74.08%，女性和50歲以上的老年人ADR例數較多，與文獻報道基本一致［3］。究其原因，可能是中老年人心腦血管疾病發病率高，且存在不同程度的臟器功能減退，基礎疾病較多，機體耐受力較差；女性也存在ADR耐受力較差等特點，故較容易發生ADR。

由表2顯示，用藥1 h內發生ADR者121例，占49.79%。可見參麥注射液的 ADR多為急性反應，其潛伏期短，例如皮膚及附件損害、胸悶、呼吸困難和過敏反應等，同時也提示用藥初期觀察ADR的重要性。

從藥品用量統計看，50 mL和100 mL為參麥注射液的兩個常用規格，藥品說明書中用法提示可直接靜脈滴注，臨床使用中也是直接靜脈滴注較多，出現的ADR也最多，占73.66%，這可能與參麥注射液直接靜脈滴注，藥物濃度過高，藥物直接進入人體，缺乏屏障，容易導致ADR有關［8］。過量用藥 5例（每次用量＞ 100 mL），用藥后出現惡心、嘔吐、呼吸氣促、發紺、呼吸困難等臨床表現，立即停藥并給予對癥處理，未發生嚴重后果。

3.2引起ADR/ADE的原患疾病統計分析

參麥注射液是臨床應用較為廣泛的中藥注射劑，主要成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖、麥冬多糖等［9］。適用于氣陰兩虛的休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥和腫瘤的輔助治療。本次分析的病例中參麥注射液各科均有用藥，主要用于休克、低血壓、高血壓、動脈硬化、冠心病、心絞痛、病毒性心肌炎（140例，57.61%），腫瘤的輔助治療（17例，7.00%）和血液系統疾病（8例，3.29%）的治療。參麥注射液的功能主治為益氣固脫，養陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛證，臨床用藥時可能存在未辨證給藥的現象。建議使用參麥注射液等中藥注射劑的臨床醫師應學習中醫理論，按中醫理論進行辨證施治。

3.3ADR/ADE的臨床表現和嚴重ADR分析

中藥注射劑的ADR較為常見［10］。本次調查的243例 ADR中，引起循環系統ADR的頻率最高（80例，32.92%），臨床表現為心悸、心慌、紫紺、潮紅、心動過速等。參麥注射液循環系統的ADR與其本身興奮腎上腺皮質系統等藥理作用及用藥的滴注速度有關，臨床表現一般較輕，未見嚴重ADR。其次是皮膚及附件的損害（43例，17.70%），表現為斑丘疹、紅斑疹、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎。過敏反應（13例）是發生率最高的嚴重ADR［11］。參麥注射液是以中藥材為原料經提純后獲得的無菌制劑，一是藥品成分復雜，二是有效成分和雜質難以分離，雜質難以去除完全，高分子雜質是引發過敏反應的重要原因。不同廠家、不同批次的中藥注射劑因原材料和輔料存在一定差異，發生ADR的情況也有所差異，應引起醫務人員重視。建議使用參麥注射液時，注意詢問患者的過敏史和家族過敏史，并準備好過敏反應的搶救藥品，做好搶救準備工作，以防萬一。

綜上所述，參麥注射液的ADR以循環系統的ADR和過敏反應較常見，前者較輕而后者則較嚴重。臨床用藥過程中應重視按照說明書和適應證用藥，注意滴注速度和詢問患者的藥物過敏史，對過敏體質者需謹慎用藥，以減少ADR的發生。

表7　嚴重ADR/ADE分類

參考文獻：

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［10］ 郭玉姝，王媛媛，韋勁，等.303例藥品不良反應報告分析［J］.中國執業藥師，2015，12（6）：45-48.

［11］湯松，張萬智，唐曉霞.181例嚴重藥品不良反應/事件報告分析［J］.中國執業藥師，2015，12（10）：39-43.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.010

收稿日期：（2016-03-29）

作者簡介：張予軍，男，主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：15307296611@189.cn張萬智，男，主任藥師。研究方向：醫院藥學。通訊作者E-mail：zwz19621225@163.com

Analysis of Reports of Adverse Drug Reactions/Events Caused by Shenmai Injection

Zhang Yujun，Cheng Zhi，Zhang Wanzhi（Department of Pharmacy，Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600，China）

ABSTRACTObjective：To analyze the characteristics of adverse drug reactions/adverse drug events（ADR/ADE）caused by shenmai injection in order to provide a reference for clinical medication safety.Methods：A total of 243 cases of ADR/ADE caused by shenmai injection reported in Xiaogan city from 2011 to 2015 were collected，in which the population characteristics of the patient，route of administration，dosage，clinical manifestations of ADR/ADE as well as characteristics of serious ADR/ADE were statistically analyzed.Results：In the 243 cases of ADR/ADE，150（61.73%）were female，and 180（74.08%）were at ages of more than 50 years.ADR/ADE occurred within 1 h after administration in 121 cases（49.79%），which involved in circulatory system in 80 cases （32.92%）and caused the damages of skin and its appendages in 43 cases（17.70%）.Twenty-three cases（9.47%）of severe ADR/ADE were observed，most of which were allergic reactions.Conclusion：The monitoring on female and elderly patients and the ADR/ADE occurring within 1 h after administration as well as syndrome differentiation treatment should be strengthened.The prognosis of immediate withdrawal of the drug and symtomatic treatment is good when serious ADR/ADE occurred.

KEY WORDSShenmai Injection；Adverse Reaction；Adverse Event；Analysis