中藥復(fù)方口服對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及脂肪因子的影響*

張　　淼　　陳　　民（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110033；.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110033）

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中藥復(fù)方口服對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及脂肪因子的影響*

張淼1，2陳民2
（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110033；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110033）

目的 觀察中藥復(fù)方口服聯(lián)合基礎(chǔ)西藥治療對(duì)穩(wěn)定型心絞痛（痰瘀互結(jié)證）的臨床療效。方法 將100例患者根據(jù)就診順序利用DPS軟件隨機(jī)分為兩組，各50例，兩組均給予常規(guī)的西藥基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用本院自制中藥復(fù)方口服1個(gè)月。結(jié)果 治療組的總有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組的72.00%（P＜0.01）。治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善（P＜0.01）；與對(duì)照組比較，治療組改善更加明顯（P＜0.01）。兩組治療后脂肪因子均較治療前明顯改善（P＜0.01）；與對(duì)照組比較，治療組改善更加明顯（P＜0.01）。結(jié)論 中藥復(fù)方可能通過調(diào)脂、升高脂聯(lián)素，降低抵抗素水平發(fā)揮治療心絞痛的作用。

穩(wěn)定型心絞痛血脂脂聯(lián)素抵抗素

【Abstract】Objective：To explore the clinical effects of Chinese herbal compound combined with basic Western medical therapy on syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis of stable angina pectoris.Methods：100 stable angina patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each.The two group used basic Western medical therapy，and the observation group took additional Chinese herbal compound for 1 month.Results：The total effective rate of angina of the observation group was 88%，which was significantly higher than that of the control group 72.00% （P<0.01）.After treatment，the blood lipid levels of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious（P<0.01）.After treatment，adipocytokines of the two groups were significantly improved than before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious （P<0.01）.Conclusion：Chinese herbal compound may be effective on treating stable angina patients by regulating lipid，raising adiponectin and decreasing resistin.

【Key words】Stable angina；Blood lipids；Adiponectin；Resistin

冠心病心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈的供血絕對(duì)或相對(duì)不足，心肌細(xì)胞缺血、缺氧所引發(fā)的以陣發(fā)性胸痛、胸部不適等癥狀為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，病因?yàn)閯?dòng)脈管壁的粥樣硬化［1］。該類人群中肥胖及超重患者比例很高，肥胖及脂代謝紊亂是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要因素［2］。脂肪組織是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，脂肪細(xì)胞能分泌多種生物活性物質(zhì)，即脂肪細(xì)胞因子，如脂聯(lián)素（APN）、抵抗素等，調(diào)節(jié)人體的胰島素敏感性、能量消耗、炎癥反應(yīng)等等，均與冠心病疾病的發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是目前為止研究最多的，與冠心病密切關(guān)連的炎性因子［3］。我們經(jīng)過不斷總結(jié)多年的科研、臨床研究經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化病變與痰濁瘀血的膠結(jié)狀態(tài)關(guān)系密切，阻斷痰瘀互結(jié)的病機(jī)演變，是防治冠心病穩(wěn)定型心絞痛的極為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)和措施。本院采用口服具有祛痰化瘀作用的中藥來干預(yù)冠心病穩(wěn)定型心絞痛 （痰瘀互結(jié)證）的患者，觀察其臨床療效及對(duì)血脂、APN素、抵抗素、hs-CRP水平的影響，探討中醫(yī)藥干預(yù)治療冠心病的特色與優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例資料所選病例西醫(yī)診斷符合《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》［3］標(biāo)準(zhǔn)和《內(nèi)科學(xué)》第7版［4］，中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及相關(guān)研究結(jié)果［6］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合穩(wěn)定型心絞痛（Ⅰ～I(xiàn)II級(jí)）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病史大于、等于3個(gè)月，近1個(gè)月有發(fā)作情況；年齡在60～75歲之間；自愿參加臨床試驗(yàn)，并自愿簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)相關(guān)用藥過敏者；中醫(yī)辨證為不符合痰瘀互結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)的患者；肝腎功能異常合并有嚴(yán)重的心力衰竭、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)性疾病、惡性腫瘤性疾病、胃潰瘍及有出血傾向、消化道出血、精神類疾病；診斷為急性冠脈綜合征的患者，試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)曾患心梗或曾行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)者，更年期癥候群、頸椎病、主動(dòng)脈夾層、膽心綜合癥、胃及食管反流等非冠心病所致的胸痛及診斷為神經(jīng)官能癥者；1個(gè)月內(nèi)曾參加過其他臨床試驗(yàn)觀察者。

1.2臨床資料選取2014年7月至2015年6月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（遼寧省中醫(yī)院）就診的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者100例，按就診順序利用DPS軟件完全隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例。其中治療組男性28例，女性22例；平均年齡（63.44±4.34）歲；平均病程（13.22±7.15）個(gè)月；合并高血壓病13例，糖尿病6例，腦梗死2例。對(duì)照組男性26例，女性24例；平均年齡（64.12±4.29）歲；平均病程（12.28±6.35）個(gè)月；合并高血壓病11例，糖尿病5例，腦梗死2例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。

1.3治療方法洗脫期：用藥前1周。受試者在入選后，從用藥前的1周起，開始維持規(guī)律的生活作息，未曾服用抗心絞痛藥物者不要加用任何種類的抗心絞痛治療藥物，必要時(shí)可自行舌下含服硝酸甘油1～2片/次。對(duì)照組給予常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療方案，服用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥生產(chǎn)），每日1次，每次0.1 g；阿托伐他汀鈣片（輝瑞公司生產(chǎn)），每日1次（晚間服），每次20 mg；可使用一種β受體阻滯劑（如美托洛爾、比索洛爾等）、或鈣離子阻滯劑（地爾硫卓等）作為維持治療，維持原劑量不變，不得加量，未曾使用者不得加用。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，同時(shí)予中藥復(fù)方水煎服，每日1劑，每日3次。組方：絞股藍(lán)20 g，白術(shù)15 g，法半夏15 g，石菖蒲15 g，黃芪15 g，茯苓15 g，郁金15 g，川芎15 g，陳皮20 g，焦山楂25 g，丹參20 g。兩組總療程均為1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療后心絞痛總有效率情況。觀察兩組治療前后三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、APN、抵抗素水平，各空腹檢測(cè)1次。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則》及1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì) 《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》制定心絞痛的療效分析標(biāo)準(zhǔn)。顯效：Ⅰ、Ⅱ級(jí)心絞痛癥狀消失或基本消失。Ⅲ、Ⅳ級(jí)心絞痛發(fā)作程度較治療前降低2級(jí)以上者。有效：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕或心絞痛分級(jí)較治療前減輕1級(jí)。無效：心絞痛癥狀基本與治療前相同。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重。總有效=顯效+有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療后心絞痛療效結(jié)果比較見表1。結(jié)果為治療組的心絞痛總有效率明顯高于對(duì)照組 （P< 0.01）。

表1　兩組治療后臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后血脂水平改善情況見表2。結(jié)果為治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善 （P< 0.01）；與對(duì)照組比較，治療組改善更加明顯（P<0.01）。

表2　兩組治療前后血脂水平改善情況比較（mmol/L，x±s）

2.3兩組治療后脂肪因子改善比較見表3。結(jié)果為兩組治療后脂肪因子均較治療前明顯改善（P<0.01）；與對(duì)照組比較，治療組改善更加明顯（P<0.01）。

表3　兩組治療前后APN、抵抗素、hs-CRP比較（±s）

表3　兩組治療前后APN、抵抗素、hs-CRP比較（±s）

組　別　　時(shí)間　脂聯(lián)素（mg/L）　　抵抗素（ng/mL）治療組　　治療前（n=35）　　治療后對(duì)照組　　治療前3.12±0.48　5.00±0.33 6.11±0.43*△　3.24±0.41*△3.15±0.48　5.05±0.47 （n=35）　　治療后5.24±0.42*　4.07±0.22*

3　討　論

冠心病心絞痛具有較高的發(fā)病率、病死率，屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，與痰瘀互結(jié)因素關(guān)系密切，許多臨床醫(yī)家認(rèn)為痰瘀之邪交阻于胸中是誘發(fā)胸痹心痛疾病發(fā)作的重要病機(jī)因素。在冠心病心絞痛 （痰瘀互結(jié)型）的病理生理演變過程中，脂質(zhì)代謝的紊亂加速了冠脈粥樣硬化斑塊的形成。在動(dòng)脈硬化斑塊逐漸形成的過程中，血脂異常是主要原因，血清中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是其啟動(dòng)因子、促使因子，本次臨床試驗(yàn)研究表明，口服中藥復(fù)方能祛痰化瘀，降低低密度脂蛋白、總膽固醇水平，從而發(fā)揮調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的治療作用。

脂聯(lián)素是目前為止發(fā)現(xiàn)的唯一具有保護(hù)性作用的脂肪因子，它可以抑制動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制單核-巨噬細(xì)胞的黏附、抑制血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移、對(duì)抗血管內(nèi)血栓形成、穩(wěn)定斑塊、修復(fù)損傷血管［6-7］，從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。研究表明，低脂聯(lián)素血癥是動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者血清的脂聯(lián)素水平較健康人明顯降低，會(huì)造成冠狀動(dòng)脈狹窄程度的進(jìn)一步增加及疾病的惡化，可用它來評(píng)估、預(yù)測(cè)冠心病患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)［8］，判斷血管病變程度［9］，在一定程度上也可以預(yù)測(cè)冠脈病變的嚴(yán)重程度［10］。

抵抗素是脂肪組織分泌的一種多肽類激素，有抵抗胰島素的作用，能升高血糖，并參與到葡萄糖、脂類的代謝調(diào)節(jié)過程［11］。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗（IR）通過導(dǎo)致X綜合征百增加冠心病的危險(xiǎn)性，并且可以直接參與冠心病的發(fā)病［12］。抵抗素還具有潛在的炎癥因子活性［13-14］。炎癥細(xì)胞是人類抵抗素的主要來源，炎癥和抵抗素之間存在著相關(guān)性，可能通過炎癥因子通路來促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的活化、平滑肌細(xì)胞的增殖，參與到冠心病疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。Mohty等［12］研究觀察老年患者血清的抵抗素水平、LDI-C水平，結(jié)果顯示二者的水平呈負(fù)相關(guān)。

在冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展過程中，炎性因子的高表達(dá)參與其中，炎性反應(yīng)所致的斑塊不穩(wěn)定性增加、破裂是冠心病心絞痛的重要病理機(jī)制。hs-CRP具有高度的敏感性，是反應(yīng)機(jī)體炎性狀態(tài)的標(biāo)志性炎性因子，可作為判斷斑塊穩(wěn)定性、疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，對(duì)于冠心病患者心血管事件的危險(xiǎn)性具有重要預(yù)見意義。消除或減弱炎性反應(yīng)是臨床上治療缺血性心臟疾病的重要措施。

在臨床實(shí)踐中，痰瘀互結(jié)之證比單純痰濁之證或單純瘀血之證更加難以處置，痰濁之邪膠固、性黏膩，瘀血之邪亦膠澀、黏滯，二者互結(jié)，更為頑固，所以在治療上必須共用活血化瘀、化痰祛濕之法，才能取得臨床滿意效果。方中絞股藍(lán)為君藥，味甘，性苦寒，歸肺、脾經(jīng)，化痰止咳，益氣健脾。黃芪、白術(shù)為臣藥，升舉陽氣，健脾益氣。丹參、焦山楂、川芎、郁金化瘀通絡(luò)，活血止痛；石菖蒲化濕和胃，開竅醒神，開泄上焦之痰邪；陳皮、法半夏健脾燥濕，燥袪中焦之濕邪，茯苓利水消腫，健脾滲濕，滲除下焦之水濕。現(xiàn)代藥理研究表明，絞股藍(lán)總皂苷能抗心肌缺血，降低血清膽固醇含量，減少膽固醇沉積，降低斑塊發(fā)生率，抑制血小板聚集，抑制血栓形成；黨參能保護(hù)心肌抑制血栓形成；黃芪能降低紅細(xì)胞壓積、血液黏度；茯苓能增加心肌收縮力；川芍能抑制血小板聚集，防止血栓形成，擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流，改善心肌微循環(huán)，減低心肌耗氧；郁金能抑制血小板聚集，降低血黏度，擴(kuò)張血管；石葛蒲能降血脂，擴(kuò)張冠脈。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方聯(lián)合西藥基礎(chǔ)治療對(duì)患者的心絞痛發(fā)作具有顯著改善作用，同時(shí)能夠調(diào)解血脂，顯著升高血清的APN水平，降低 hs-CRP、抵抗素的水平，能進(jìn)一步發(fā)揮抗炎、抗動(dòng)脈硬化作用，這可能是其發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。

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Cl inical Observation of Chinese Herbal Compound on Lipids and Adipokines of Patients with Stable Angina Pectoris

ZHANG Miao，CHEN Min. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110033，China.

R541.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）06-1127-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.058

國家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目老年病研究（2012-32）；遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀人才計(jì)劃（第二層次）（一組32號(hào)）（LJQ2012085）

（2015-08-08）