倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水法治療慢性心力衰竭臨床觀察*

杜　　蕊　　陳　　民　　李文杰△（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 11003；.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 11003）

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倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水法治療慢性心力衰竭臨床觀察*

杜蕊1，2陳民2李文杰2△
（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

目的 觀察倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法治療慢性心力衰竭臨床療效。方法 將90例心衰病患者按隨機數字表法分為治療組、對照組各45例，對照組單純給予西醫常規治療，治療組在對照組的基礎上加用倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之中藥。結果 治療組能明顯改善心功能癥狀、Lee氏心衰評分，增加心室射血分數，并明顯降低心衰即時指標NT-proBNP，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法治療慢性心力衰竭，與單用西藥治療比較，臨床療效顯著提高，即時治療效果和長期治療效果均明顯，是治療心力衰竭的有效方法。

倍他樂克溫陽益氣化瘀利水心力衰竭臨床觀察

慢性心力衰竭也稱慢性充血性心力衰竭，是靜脈回流正常的情況下，由于原來的心臟損害引起心排血量減少，不能滿足組織代謝需要的一種綜合征，其主要特征為肺循環和（或）體循環淤血以及組織血流灌注不足，是各種病因所致心臟病的終末階段，也是最主要的死亡原因［1-3］。慢性心力衰竭在我國的發病率在0.9%左右［4］，其發病原因為肺動脈瓣狹窄、肺源性心臟病、風濕性心臟病、缺血性心肌病、高血壓心臟病、主動脈瓣關閉不全、主動脈瓣狹窄等［5-6］。本研究在常規西藥治療的基礎上，加用倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法治療慢性心力衰竭，臨床療效顯著?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇入選標準：按1997年修訂的美國心臟病協會標準委員會NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級患者；中醫辨證屬心腎陽（氣）虛、血瘀水停證者；入選前經過2周的中藥、中成藥的洗脫期；自愿參加此臨床研究，已簽署知情同意書。排除標準：心源性休克、病態竇房結綜合征、Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、不穩定的失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓）；支氣管哮喘、有癥狀的心動過緩或低血壓、外周血管病、合并嚴重肝腎功能損害和造血功能異常者；精神病病史者；藥物過敏史者。

1.2臨床資料研究對象為2015年2月至2015年8月在遼寧中醫藥大學附屬醫院診治的慢性心力衰竭屬Ⅱ～Ⅲ級患者，共計90例。按隨機數字表法分為對照組和治療組各45例。治療組1入組病例因口服倍他樂克后出現II度房室傳導阻滯中止治療，治療組有1例脫落，故治療組44例、對照組45例進入結果統計。兩組臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3治療方法治療組與對照組均在西醫治療原發病、去除誘因、休息、限鹽、吸氧、擴冠、強心、利尿等常規治療基礎上，治療組加用倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之中藥湯劑，倍他樂克起始用量為6.25 mg，每日2次，劑量個體化，如血流動力學穩定每隔2周加倍，直至達到患者的目標劑量或耙劑量，在增加劑量過程中應密切觀察患者，如心率＜45次/min、P-Q間期＞0.24 s或收縮壓＜100 mmHg懷疑急性心肌梗死、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、心力衰竭癥狀加重者停止治療。溫陽益氣化瘀利水之中藥湯劑由遼寧中醫藥大學制劑中心統一煎藥熬制提供，組方：黃芪25 g，人參15 g，炙附子10 g，刺五加10 g，澤瀉15 g，茯苓15 g，丹參15 g，甘草10 g。每次50 mL，每日3次，早餐前、中餐和晚餐后30 min服用。觀察周期為2個月。

1.4觀察指標所有患者服藥前后均做血常規、DIC、肝腎功、心電圖、胸片、心臟彩超+心功能和NT-proBNP，入選病例以1周治療前后心功能臨床療效變化、Lee氏心衰評分，2個月治療前后心功能臨床療效變化、心室射血分數、心衰即時指標NT-proBNP作為療效評價觀察指標，心功能臨床療效變化為不同活動程度誘發心力衰竭引起的呼吸困難、心絞痛、心悸等癥狀的改善程度，Lee氏心衰評分即心衰相關癥狀體征輔助檢查等綜合評分，心室射血分數為每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比，NT-proBNP為治療心衰即時效果評估定量指標，其增高的程度與心衰的嚴重程度呈正相關，

1.5療效評價按照1997年修訂的美國心臟病協會標準委員會NYHA心功能分級方案，根據患者即時自覺的活動能力和癥狀劃分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4級。以《中藥新藥臨床研究指導原則》心功能療效評價［7］為標準。顯效：心力衰竭基本控制或者心功能提高2級以上者。有效：心功能提高1個等級但不足2個等級。無效：心力衰竭提高不足1個等級，或者心功能惡化1個等級或者1個等級以上，總有效率=顯效率+有效率。同時以Lee氏心衰評分作為療效評價標準評價心衰急性癥狀體征等的改善程度。顯效：治療后積分減少≥75%。有效：治療后積分減少在≥50%且＜75%。無效：治療后積分減少＜50%。加重：治療后積分超過治療前積分?？傆行?顯效率+有效率。

1.6統計學處理應用SPSS13.0軟件處理。計量資料以（±s）表示，兩組樣本均數間比較采用t檢驗，計數資料用例數（n）表示，組間率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療1周后心功能療效比較見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表1　兩組治療1周后心功能臨床療效比較（n）

2.2兩組治療1周后Lee氏心衰評分療效比較見表2。治療組治療1周后總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

2.3兩組治療2個月后心功能療效比較見表3。治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

2.4兩組治療前后心臟彩超心室射血分數 （EF%）與NT-proBNP比較見表4。兩組治療后EF%與NT-proBNP均有改善（P<0.05），治療組在治療后改善程度明顯優于對照組（P<0.05）。

表2　兩組治療1周后Lee氏心衰評分療效比較（n）

表3　兩組治療2個月后心功能療效比較（n）

表4　兩組治療前后治療前后EF%與NT-proBNP比較（±s）

表4　兩組治療前后治療前后EF%與NT-proBNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組　別　　時間　EF（%）　NT-proBNP（pg/mL）治療組　　治療前　28.8±11.1　1978.8±25.4 （n=45）　　治療后　46.3±11.8*△　325.4±38.2*△對照組　　治療前　28.5±11.3　1981.2±23.2 （n=44）　　治療后　41.3±13.0*　653.4±40.1*

3　討　論

心力衰竭是臨床多發病、危急重病，其5年存活率與惡性腫瘤相似［8］。治療心力衰竭臨床用藥頗多，β1受體阻滯劑目前已成為治療心力衰竭的標準藥［9］。心力衰竭患者交感神經興奮性增強，血中去甲腎上腺素（NE）水平升高，作用于心肌β1腎上腺素能受體，增強心肌收縮力并提高心率，以提高心排血量，但同時周圍血管收縮，增加心臟后負荷，心率加快，均使心肌耗氧量增加。同時，NE對心肌細胞有直接的毒性作用，促使心肌細胞凋亡，參與心臟重塑的病理過程。倍他樂克是一種以β1腎上腺素能受體阻滯作用為主（心臟選擇性）的藥物，增加心肌β1受體的密度，提升β1受體的水平值，提升心肌對兒茶酚胺的敏感度，抑制交感神經系統過度興奮，抑制RAS系統活性，阻止鈣離子過度超載，減慢心率，減輕心肌耗氧量，減輕心肌重塑，提高心肌細胞電生理穩定性，抗心律失常，減少細胞凋亡，改善心肌能力，阻止疾病惡化［10-11］。

心力衰竭屬中醫學“胸痹”“喘證”“痰證”“水腫”等范疇。病位在心，病機為虛實夾雜，本虛標實。在臨床診治心衰患者過程中，筆者發現多數患者辨證均為心腎陽虛、血瘀水停之證，以心腎陽虛為本，以血瘀水停為標，心氣不足，氣損及陽，氣虛不能行津，陽虛溫煦失職，津停泛溢肌膚而致水停，氣虛不能行血生血，陽虛不能溫煦血脈，血脈凝滯固澀而致血瘀，心氣不足，心陽受損，水氣淩心，心氣益虛，久必及腎，窮必及腎，心腎不交，腎陽不足，腎陽為一身陽氣之本，溫煦失職，瘀血壅滯脈道，水濕停于肌膚，津血同源，瘀血水濕膠結粘滯，因虛致實，因實致虛循環往復，而成心腎陽虛、血瘀水停之證，故出現胸悶心悸、喘促氣短、浮腫尿少等急癥。

中醫治療以溫陽益氣、化瘀利水之法，方中黃芪、人參共為君藥，黃芪益氣升陽，利水退腫，為治療氣虛水腫之要藥，《醫學衷中參西錄》“能補氣，兼能升氣”，人參被譽為補氣第一要藥，大補元氣，補氣固脫，益氣升氣；炙附子、刺五加為臣藥，炙附子回陽救逆，補火助陽，上助心陽，中溫脾陽，下補腎陽，為“回陽救逆第一品藥”，峻補元陽，益火消陰，刺五加益氣健脾，補腎安神，助參芪益氣助陽；澤瀉、茯苓、丹參為佐藥，澤瀉、茯苓利水消腫，滲濕寧心，兩者相互為用，治療水濕停蓄之水腫，丹參活血祛瘀，除煩安神，祛瘀生新而不傷正，《本草綱目》謂其“能破宿血，補新血”，為調理血分之要藥；甘草為使藥，調和諸藥。諸藥聯用，共奏溫陽益氣、化瘀利水之功效?，F代藥理研究發現黃芪能增強心肌收縮力，保護心血管系統，抗心律失常，擴張冠狀動脈和外周血管，降低血壓，降低血小板黏附力，減少血栓形成；人參使心搏振幅增加，強心作用更為顯著；附子有明顯的強心作用和顯著的抗炎作用；人參含有的人參皂苷與黃芪含有的黃芪皂苷都具有增加心肌收縮力和心排血量，減慢心率，從而降低心肌耗氧量的作用［12］；刺五加具有明顯的抗疲勞、抗應激、耐缺氧、降低高血壓、抗心律失常等作用；茯苓有利尿、增強心肌收縮力、增強免疫功能的作用；澤瀉有利尿作用，增加尿量，降壓等作用；丹參能擴張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，對缺氧心肌有保護作用，能改善微循環，促進血液流速，降低血液黏度，抑制血小板和凝血功能［13］。

心力衰竭是各種心臟病的嚴重階段，是一組復雜的臨床癥候群，預后較差，死亡率高［14］。隨著心衰發病機制的深入研究，β1受體阻滯劑逐漸成為治療慢性心力衰竭的基礎［15］。近年研究發現中醫中藥能夠在多個環節改善心肌能量代謝，延緩和改善心肌重塑，從而改善心衰患者的心功能［16］。本研究在西醫治療心力衰竭常規治療基礎上，通過加用倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法治療慢性心力衰竭臨床觀察，發現倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法能明顯改善心力衰竭心功能癥狀，改善Lee氏心衰評分，增加心臟彩超心室射血分數，并明顯降低心衰即時指標NT-proBNP。本研究在西醫治療心力衰竭常規治療基礎上，通過加用倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法治療慢性心力衰竭臨床觀察，發現倍他樂克聯合溫陽益氣化瘀利水之法能明顯改善心力衰竭心功能癥狀，改善Lee氏心衰評分，增加心臟彩超心室射血分數，并明顯降低心衰即時指標NT-proBNP。提示我們在臨床診治過程中，不斷尋求中西醫結合診治臨床常見病和危急重病結合點，從微觀和宏觀角度，進一步深入研究和探討，成為現代醫學界的難點和重點。

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R541.6+1文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1212-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.090

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（2015-11-30）