黃連解毒湯合五味消毒飲治療急性感染性心內膜炎的臨床觀察

王　星　陳康寅　賈忠偉　浦　奎（.天津二五四醫院，天津 3004；.天津醫科大學第二附屬醫院，天津 3004）

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黃連解毒湯合五味消毒飲治療急性感染性心內膜炎的臨床觀察

王星1陳康寅2賈忠偉1浦奎1
（1.天津二五四醫院，天津 300142；2.天津醫科大學第二附屬醫院，天津 300142）

目的 觀察黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性感染性心內膜炎（AIE）的臨床療效。方法 48例患者隨機分為對照組和觀察組，每組24例。兩組均予吸氧、糾正心功能等常規基礎治療，給予并發癥對癥支持治療，對照組患者給予頭孢替唑鈉抗菌治療，觀察組在此基礎上加用黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療，兩組均持續治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，比較分析治療前后兩組血清C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）等相關炎癥因子水平及血紅細胞沉降率（ESR）水平，記錄兩組治療過程中出現的不良反應。結果觀察組總有效率為95.83%高于對照組的87.50%，觀察組顯效率50.00%高于對照組33.33%（均P＜0.05）。治療后，兩組CPR、IL-6、ESR水平均明顯改善，與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05），且觀察組上述指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應均較輕微，發生率差別不大（P＞0.05）。兩組治療前CPR、IL-6、ESR水平均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組優于對照組（P＜0.05）。治療期間，兩組者均無嚴重不良反應發生。對照組1例出現輕度腹瀉，不良反應發生率為4.17%；觀察組1例出現惡心，不良反應發生率為4.17%，兩組不良反應發生率差別不大 （P＞0.05）。結論 黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性感染性心內膜炎的臨床療效較好，可明顯改善患者癥狀、體征、以及相關血清炎癥因子和ESR水平。

感染性心內膜炎黃連解毒湯五味消毒飲臨床療效

急性感染性心內膜炎（AIE）常因化膿性細菌侵入心內膜引起心臟瓣膜或心室壁內膜的炎癥，是全身嚴重感染的一部分，病程多急驟兇險，易并發充血性心力衰竭導致死亡［1］。目前AIE的抗菌治療原則為：早期、足量應用，長時，選用殺菌劑，同時需聯合用藥［2］。但近年來隨著廣譜抗菌素的普遍及過度使用，導致多菌株耐藥、多重耐藥情況多發。不典型感染性心內膜炎病例越來越多，診斷難度加大［3］。再加上藥癮者增多及創傷性心血管檢查、心臟手術廣泛開展，感染性心內膜炎臨床特征、診斷和治療均發生了變化［4］。據研究，清熱類中藥在抗菌、抗病毒的同時，多數還具有解毒、抗炎的作用［5］。趙馥采用黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性AIE 1例，并取得較好療效［6］?，F筆者給予AIE患者黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療研究?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準：所有患者均符合AIE診斷標準［7］。2）納入標準：符合IE診斷標準及自體瓣膜IE分類標準；符合多次血培養呈陽性，病原菌為草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌或淋病雙球菌；藥敏試驗表現為對頭孢菌素類抗菌素類藥物敏感者；中醫辨證為熱毒熾盛、濕熱下注；患者知情并簽署知情同意書。3）排除標準：肝腎功能不全者；手術治療患者；嚴重認知功能障礙無法交流者；對本研究藥物過敏者。

1.2臨床資料選取2013年1月至2015年10月筆者所在醫院收治的金黃色葡萄球菌性AIE患者48例，隨機分為對照組和觀察組，每組24例。對照組24例，男性16例，女性8例；平均年齡（34.36±11.52）歲；病程4～15 d，平均（8.35±3.42）d；既往無心臟基礎病變7例，風濕性心臟病4例，擴張型心肌病2例，先天性心臟病2例，二尖瓣脫垂5例，退行性心臟病4例。觀察組24例，男性14例，女性10例；平均年齡（35.11± 11.38）歲；病程3～16 d，平均（7.85±4.05）d；既往無心臟基礎病變6例，風濕性心臟病6例，擴張型心肌病3例，先天性心臟病1例，二尖瓣脫垂4例，退行性心臟病4例。兩組臨床資料差異均無統計學意義 （P> 0.05）。

1.3治療方法兩組均予吸氧、糾正心功能等常規基礎治療，給予并發癥對癥支持治療。對照組在此基礎上給予注射用頭孢替唑鈉 （山西普德藥業股份有限公司，以C13H12N8O4S3計算1.0 g，批準文號：國藥準字H20083835）治療，用法如下：將頭孢替唑鈉2.0 g加入500 mL 0.9%氯化鈉中，靜脈滴注，每天2次；觀察組在對照組的基礎上加用黃連解毒湯合五味消毒飲加減方治療，組方：黃連5 g，黃柏10 g，黃芩10 g，梔子15 g，金銀花15 g，野菊花15 g，紫花地丁15 g，蒲公英15 g，大黃10 g，連翹15 g，牡丹皮10 g，甘草6 g。隨癥加減：腎陰不足者加味山茱萸肉10 g，女貞子10 g，熟地黃12 g，淮山藥15 g；陰虛發熱者加味青蒿12 g（后下），鱉甲15 g（先煎），生地黃10 g，知母15 g；血脈瘀阻者加味丹參15 g，赤、白芍各15 g，澤瀉10 g，茯苓12 g。每日1劑，水煎，早、晚兩次頓服。兩組均連續治療4周。

1.4觀察指標檢測兩組患者治療前后血清炎癥因子水平，C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及血紅細胞沉降率（ESR）并進行比較分析。檢測兩組治療前后血紅細胞沉降率（ESR），并進行比較分析。觀察并記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5療效標準顯效：體溫恢復正常且無明顯波動，臨床癥狀、體征基本消失或明顯好轉，連續3次血培養呈陰性，超聲檢查提示贅生物縮小。有效：體溫下降但仍高于正常值，臨床癥狀、體征好轉，血培養呈陰性1～2次，超聲檢查提示贅生物縮小或無改變。無效：體溫未見降低或有升高，臨床癥狀、體征無明顯改善或有加重，心臟功能進行性減弱，連續3次血培養呈陽性，超聲檢查贅生物無變化或有增大?？傆行?［（臨床顯效+有效）/總例數］×100%。

1.6統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組療效比較見表1。結果示，觀察組總有效率、顯效率均優于對照組（均P<0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較見表2。兩組治療前CPR、IL-6、ESR水平均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前比較均改善（均P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。

表2　兩組治療前后治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較（±s）

表2　兩組治療前后治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　ESR（mm/h）CPR（mg/L）　IL-6（μg/L）觀察組　治療前　31.33±6.15 （n=24）　治療后　13.08±4.59*△對照組　治療前　30.32±5.53 71.83±11.16　185.43±40.81 32.13±9.04*△　110.31±59.27*△73.32±11.75　185.51±40.38 （n=24）　治療后　17.79±3.93*42.55±9.04*　141.25±36.38*

2.3兩組不良反應發生情況比較治療期間，兩組者均無嚴重不良反應發生。對照組1例出現輕度腹瀉，不良反應發生率為4.17%；觀察組1例出現惡心，不良反應發生率為4.17%，兩組不良反應發生率差別不大（P＞0.05）。

3　討　論

感染性心內膜炎（IE）是由于細菌、真菌和其他微生物經血行途徑而引起的心內膜、心瓣膜或心室壁內膜的感染并伴有伴贅生物的形成［8］。最常見病菌為草綠色鏈球菌，其次為金黃色葡萄球菌、腸球菌、革蘭陰性桿菌、立克次體及衣原體。也有報道自然疫源性疾病的布魯菌也導致感染性心內膜炎［9］。在接受侵襲性醫療操作后，麻疹孿生球菌的內源性感染機會增加［10］；人體正常菌群中，中間型鏈球菌在易感條件存在時也可導致感染性心內膜炎發生［11］。

AIE通常是由高毒力的病原體所致，往往突然起病，并伴有高熱，明顯的全身中毒癥狀，多個器官受累，容易掩蓋AIE的臨床癥狀，影響對疾病的判斷，若未進行治療或治療不及時，可嚴重威脅到患者生命，因此對AIE患者及時、準確的治療具有重要的臨床意義［12］。目前臨床上對于本病的首要治療方法為抗生素治療。有研究表明［13］，經AIE患者血培養的病原菌多為溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌及金黃色葡萄球菌，其均對頭孢菌素敏感，因此臨床常應用頭孢菌素類抗生素進行治療，對疾病起到一定改善作用。但是該疾病發展迅速，具有高死亡率和復發率，在治療遵循足量、聯合、長期的治療原則。近年來，由于人們對于抗生素的使用和濫用抗生素，因此選擇高效、安全的治療方案成為目前廣大醫務人員重要的任務。

耐藥性對于治療感染性疾病具有至關重要的作用，隨著耐藥性病菌的出現，中西藥聯用逐漸在臨床上應用廣泛。中醫認為感染性疾病的發病原因是由于機體正氣虛損，正不壓邪，使得邪毒內侵所致，而黃連解毒湯與五味消毒飲均為清熱解毒的代表方。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有瀉火解毒之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證。方中黃連清瀉心火，并且兼瀉中焦之火，心火寧則諸經之火自降，為君藥；黃芩清上焦之火，為臣藥；佐以黃柏瀉下焦之火；梔子通瀉三焦，導熱下行，引火熱從下而去為使藥。諸藥合用，祛火邪而解熱毒。藥理研究發現［14］，黃連解毒湯更具有的抗炎、抗菌、抗內毒素、抗氧化等作用，對于臨床治療急性感染性疾病具有明顯效果。五味消毒飲具有清熱解毒，消散疔瘡之功效，對于熱毒熾盛者，均可以此方加減。在其抗感染研究中［15］，五味消毒飲也具有抗菌、抗炎、抗內毒素作用，同時還具有解熱、調節機體免疫的功能。在常見的感染性疾病，尤其是重癥感染中，此方可通過增強機體的免疫調節功能來抵抗外界病原菌的侵入，幫助機體調節穩態的功能狀態，對疾病的治愈有促進作用。

本研究結果示，觀察黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療療效優于單獨抗生素治療AIE。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前明顯改善，且觀察組優于對照組。兩組治療期間均未出現嚴重不良反應，發生率差別不大，說明對于AIE黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療具有顯著效果，有較強的抗菌、抗炎、抗病毒、解熱等藥理作用，并且安全、可靠。

綜上所述，黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療對AIE的臨床療效更佳，可明顯改善患者的癥狀、體征、以及相關血清炎癥因子和血紅細胞沉降率水平。

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1004-745X（2016）06-1226-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.096

（2016-02-10）