甘露消毒丹穴位離子導入治療甲型急性黃疸型肝炎（陽黃熱重于濕證）的臨床觀察

董雙龍　李銀彩　王　飛（河北省邢臺市第二醫院，河北 邢臺 054000）

?

甘露消毒丹穴位離子導入治療甲型急性黃疸型肝炎（陽黃熱重于濕證）的臨床觀察

董雙龍李銀彩王飛
（河北省邢臺市第二醫院，河北 邢臺 054000）

目的 觀察甘露消毒丹穴位離子導入對甲型急性黃疸型肝炎（陽黃熱重于濕證）患者肝功能和炎性因子指標的影響，評價其臨床療效。方法 將120例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各60例，均給予常規保肝治療，治療組加用甘露消毒丹煎液穴位離子導入治療，治療20 d后觀察治療效果。結果 治療結束后，治療組在肝功能、炎性因子和臨床客觀指標等方面與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.01），治療組總有效率為92.86%，高于對照組的78.18%（P＜0.05）。結論 甘露消毒丹穴位離子導入可降低甲型急性黃疸型肝炎（陽黃熱重于濕證）患者肝臟炎性反應程度，改善肝功能指標，加速黃疸消退。

甘露消毒丹穴位離子導入肝功能

甲型急性黃疸型肝炎是由甲型肝炎病毒（HAV）導致的消化道傳播疾病，起病急驟，初期表現為肝功能損害引起的食欲減退、惡心嘔吐及肝區脹痛等消化道癥狀，繼而出現鞏膜、皮膚的黃染及尿色加深等黃疸癥狀，嚴重影響患者的身心健康［1-2］。中醫學中甲型急性黃疸型肝炎歸屬于“黃疸”范疇，以身黃、目黃、小便黃為主癥，中醫學認為其主要矛盾為濕熱郁蒸、肝膽受損，治療應以清熱利濕為則。本研究針對甲型急性黃疸型肝炎初期惡心嘔吐癥狀嚴重的特點采用中醫外治法，將甘露消毒丹煎液穴位離子導入辨證施治陽黃熱重于濕證，觀察對患者肝功能、炎性因子指標的影響，評估其臨床療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標準：西醫診斷符合《病毒性肝炎防治方案》中急性黃疸型肝炎的診斷標準，血清抗HAV IgM陽性［3］；中醫診斷符合《中醫內科學》中“黃疸”的診斷與辨證分型標準［4］，辨證為陽黃熱重于濕證。納入標準：符合西醫甲型急性黃疸型肝炎的診斷標準，血清總膽紅素（TBil）＞17.1 μmol/L；符合中醫“黃疸”的診斷標準，辨證為陽黃熱重于濕證；均為初次發病，年齡23～65歲，病程≥5 d；簽署知情同意書。排除標準：合并乙型、丙型、丁型肝炎病毒感染者；重型肝炎、合并肝性腦病、肝硬化及腎功能不全者；存在膽道結石、藥物及溶血等其他原因所致黃疸者；治療穴位附近存在皮炎、濕疹等皮膚疾病者。脫落標準：未按預定治療方案完成治療者；治療期間出現皮膚過敏等不良反應者；私自加用其他藥物可能影響療效判定者。

1.2臨床資料120例甲型急性黃疸型肝炎 （陽黃熱重于濕證）患者均于邢臺市第二醫院肝病二科住院治療，采用隨機數字法分為治療組和對照組各60例，治療過程中9例患者脫落 （治療組4例，對照組5例），111例患者順利完成治療。治療組56例中男性31例，女性25例；年齡（34.3±4.1）歲；病程（7.3±2.6）d。對照組55例中男性32例，女性23例；年齡（32.9±3.5）歲；病程（7.6±2.9）d。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組患者均給予清淡、高營養、易消化飲食，給予復方甘草酸苷注射液（日本米諾發源制藥株式會社生產，國藥準字J20040078）80 mL，注射用還原型谷胱苷肽注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20030426）1.2 g，分別加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴保肝治療，每日1次，并給予對癥支持治療。治療組加用甘露消毒丹煎液穴位離子導入，組方：滑石15 g，黃芩10 g，茵陳蒿11 g，石菖蒲6 g，川貝母、木通各5 g，霍香、連翹、白蔻仁、薄荷、射干各4 g。黃疸、熱勢重者加梔子、大黃各10 g；脅痛重者加柴胡、郁金各12 g，口苦嘔惡者加陳皮、竹茹各12 g。每日1劑，水煎2遍過濾濃縮至約50 mL，每個電極貼片（4 cm×4 cm）用約6 mL藥液浸透，分別放置于雙側肝俞、期門、章門3對穴位上，每對穴位連接中藥離子導入儀（南京鼎世醫療器械有限公司DS-MF2B型）正負電極，電流強度20～30 mA左右，以患者感覺輕微針刺感為宜，治療溫度40℃，治療時間30 min，每日2次。兩組患者均治療20 d后觀察治療效果。

1.4觀察指標1）肝功能指標：記錄治療前后谷草轉氨酶 （AST）、谷丙轉氨酶 （ALT）、TBil和直接膽紅素（DBil）等指標變化情況。2）炎性因子指標：記錄治療前后C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）的水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自上海希亞克診斷用品有限公司。3）臨床客觀指標：觀察消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、酶峰時間及住院時間等指標。4）臨床療效［5］：顯效為臨床主要癥狀消失，肝功能指標恢復正常，肝臟大小正常；有效為臨床癥狀明顯好轉，黃疸明顯消退，TBil降至正常值2倍以下或下降＞50%；無效為臨床癥狀及肝功能指標無明顯變化或加重。

1.5統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療前后肝功能指標比較見表1。治療后兩組在AST、ALT、TBil和DBil等肝功能指標方面與本組治療前相比差異有統計學意義（P<0.01），治療組均優于對照組（P<0.01）。

表1　兩組治療前后肝功能指標比較（±s）

表1　兩組治療前后肝功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組　別　時　間AST（U/L）　ALT（U/L）　TBil（μmol/L）DBil（μmol/L）治療組 治療前（n=56）治療后對照組 治療前223.24±20.56 243.86±31.24　92.58±12.53　48.35±9.25 20.54±3.34*△　41.26±13.42*△14.28±6.25*△　6.65±2.35*△228.62±21.48 240.85±32.19　91.76±11.36　50.78±8.64 （n=55）治療后43.62±6.43*　81.78±16.43*　29.83±5.52*　12.25±3.12*

2.2兩組治療前后炎性因子指標比較見表2。治療后治療組在CRP、TNF-α與IL-6等指標方面與對照組相比差異具有統計學意義（P<0.01）。

表2　兩組治療前后炎性因子指標比較（±s）

表2　兩組治療前后炎性因子指標比較（±s）

組別　時間　IL-6（pg/mL）CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）治療組　治療前　142.25±15.70 （n=56）　治療后　60.35±12.65*△對照組　治療前　145.86±14.62 82.65±10.81　23.38±3.56 3.36±0.42*△　6.14±1.58*△81.94±16.65　22.12±2.63 （n=55）　治療后　88.62±11.63*6.68±0.46*　12.15±2.24*

2.3兩組臨床客觀指標比較見表3。治療組在消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、酶峰時間及住院時間等指標方面與對照組相比差異具有統計學意義（P< 0.01）。

表3　兩組臨床客觀指標比較（d，±s）

表3　兩組臨床客觀指標比較（d，±s）

與對照組比較，△P<0.01。下同。

組 別　n　　消化道癥狀改善時間　酶峰時間 黃疸消退時間　住院時間治療組　56　4.45±2.35△　6.52±3.34△　11.46±4.18△　21.42±3.26△對照組　55　6.76±2.14　9.58±4.23　15.23±3.64　25.35±3.63

2.4兩組臨床療效比較見表4。兩組在治療總有效率方面差異具有統計學意義（P<0.05）。

表4　兩組臨床療效比較（n）

3　討　論

黃疸病的概念始見于《內經》，其成因源于時邪疫毒入侵，由表及里熏蒸肝臟，致濕熱蘊結，積聚內阻，造成肝失疏泄，膽汁不循常道而外溢，浸漬肌膚身目而發黃，外溢膽汁下注于膀胱引發小便黃赤。陽黃證由濕熱之邪入侵，蘊結肝膽，彌漫三焦所致，濕熱為其病理基礎，瘀為其病理產物，黃為其病理表現。陽黃證治療應以清熱利濕為法，治療中應辨析濕熱之偏勝［6］。

甘露消毒丹出自傷寒溫病著作《醫效秘傳》，具有清熱利濕、化濁解毒之功效，主治溫濕時疫、濕熱并重癥。方中滑石可利尿通淋，清熱祛濕，兩擅其功，茵陳蒿苦泄下降，微發汗祛表濕，能利尿退里濕；黃芩可清熱燥濕，瀉火解毒，3藥共為君藥，祛濕熱之病機；石菖蒲可化痰開竅、化濕行氣，霍香解表化濕、和胃止嘔，白豆蔻化濕行氣、溫中開胃，木通清熱利濕通淋，引濕熱自小便而去，4藥均為辛溫之品，可宣濕熱之壅滯，辟穢和中，共為臣藥；連翹、射干清熱解毒，消痰散結，貝母、薄荷發散風熱、清熱化痰，4藥重在清解熱毒，共為佐使藥。全方瀉熱與利濕相輔相成，清熱之力重于化濕，使熱毒得清，重用茵陳蒿退黃，使肝膽得疏，三焦氣暢通調，諸癥得愈。

現代藥理研究表明，甘露消毒丹具有抗病毒、抗炎、免疫調節及保肝利膽的作用［7］。HAV屬溫病中的“疫毒”，甘露消毒丹通過清熱解毒的藥理作用發揮抗HAV病毒作用，一方面直接殺滅病毒，抑制病毒復制，另一方面發揮雙向調節機體免疫系統，通過巨噬細胞吞噬病毒發揮間接抗病毒作用，同時抑制因HAV病毒所致肝臟炎性反應造成的肝細胞水腫及壞死，減輕肝組織破壞重建引起的肝功能損害及黃疸癥狀［8］。彭新念等觀察到甘露消毒丹可抑制蛋清所致模型大鼠的足腫脹，抑制二甲苯所致模型小鼠耳廓腫脹，減輕小鼠因炎性刺激導致的滲出，為甘露消毒丹的抗炎作用提供了藥效學方面的依據［9］。楊平研究表明，甘露消毒丹可改善急性肝衰竭大鼠肝功能指標，降低TNF-α等炎性因子水平，其作用高于茵陳蒿湯［10］。田展飛發現甘露消毒丹可減輕內毒素誘發的急性肝衰竭模型大鼠肝細胞損傷，降低肝細胞凋亡數目，其作用機制可能與降低肝細胞Fas/FasL的表達有關［11］。

黃疸病肝功能的損害源自肝細胞的凋亡和壞死，炎性因子TNF-α和IL-6具有細胞毒性，可誘導肝細胞凋亡及促進肝細胞壞死，是引起肝細胞損傷的重要因素，其水平進行性升高提示肝臟急性炎性反應程度重，預后不佳［12］。

穴位離子導入是在特定的治療穴位上貼敷藥物，利用直流電流將離子化的藥物通過皮膚生物膜導入組織或體液循環從而達到治療疾病的作用，是結合穴位、中藥及電流物理作用的一種獨特療法［13］。穴位對中藥具有外敏感性和放大效應，經絡系統的運行通路具有低電阻的特點，經穴位給藥可在小劑量藥物吸收的情況下迅速地在相應組織器官產生較強的藥理效應，藥物“歸經”的效應得以實現［14］。離子導入療法利用電場中電荷同性相斥、異性相吸的特點，使藥物離子更容易透過皮膚，電流造成局部皮膚血管擴張，血液循環量增大，有利于藥物的吸收，改善了穴位貼敷簡單滲透作用不易達到有效血藥濃度的缺點［15］。雖然穴位離子導入療法藥物吸收量較內服少，由于避免了肝臟的首過效應及消化道酶的降解，加之穴位經絡的放大作用，同樣可達到良好的治療效果，成為極具潛力的藥物透皮吸收方法之一。較少的藥物減輕了病變肝臟的負擔，避免了胃腸道及靜脈的藥物反應，具有藥物直達病灶、無痛苦的特點，尤其適合了黃疸病消化道癥狀較重時患者應用。本治療所選穴位中肝俞散發肝臟之熱，可疏肝利膽、退熱降火，調節肝臟功能的盛衰；期門為疏泄肝膽的首選穴位，可舒肝利膽，活血化瘀；章門穴為五臟之氣匯聚之處，可清熱利濕、疏肝理氣、健脾和胃。3穴共同刺激可奏清利濕熱、疏肝利膽健脾之功，輔助甘露消毒丹使肝臟氣機條達，恢復疏泄膽汁之功能，膽汁歸復常道而黃退病愈。

［1］張金平，文茂森，茍中富，等.中西醫結合治療急性黃疸型肝炎84例療效觀察［J］．西部醫學，2008，6（1）：89-90.

［2］黎國偉.李韶光.急性黃疸型肝炎合并溶血危險因素及診斷篩查標準［J］．廣東醫學，2001，38（7）：584-585.

［3］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎防治方案［J］．中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-62．

［4］田德祿．中醫內科學［M］．北京：人民衛生出版社，2002：237-243．

［5］賈滿倉.清肝祛黃湯治療急性黃疸型肝炎臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2012，21（2）：307-308.

［6］劉臣，張印，李文志.淺談陽黃與陰黃的中醫辨析與中藥治則［J］.中國實用醫藥，2012，7（29）：239-240.

［7］張志明，劉葉，林培政.甘露消毒丹干預小鼠病毒性肝炎濕熱證Toll受體通路的實驗研究［J］.時珍國醫國藥，2013，24（5）：1047-1049.

［8］邢世華，李曉波.清熱解毒藥抗病毒活性及作用機制研究進展［J］.中國藥理學通報，2014，30（4）：464-468.

［9］彭新念，呂文亮，高清華，等.甘露消毒丹合劑抗炎作用的實驗研究［J］.湖北中醫雜志，2009，31（10）：6-7.

［10］楊平.甘露消毒丹對急性肝衰竭大鼠保護作用的實驗研究［J］.湖北中醫藥大學學報，2011，13（2）：6-8.

［11］田展飛.甘露消毒丹對急性肝衰竭大鼠肝細胞凋亡的影響［J］.中國中醫急癥，2011，20（5）：754.

［12］呂茹，楊海飛，周翔天，等.肝硬化患者血清炎性因子水平的測定及意義［J］.中華傳染病雜志，2014，32（4）：233-236.

［13］李樹祝，李冉，白嵐.中藥離子導入技術應用進展［J］.中國療養醫學，2012，21（11）：996-997.

［14］潘林梅，孫亦農，邱碧菡.經穴位給藥的研究應用現狀及問題探討［J］.中醫外治雜志，2011，20（5）：3-6.

［15］李梅，郝炳金.直流電藥物離子導入法在理療中的應用［J］.中國西部科技，2014，13（3）：79-80.

R512.6+1文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1193-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.082

（2015-10-20）