自擬健脾益肺湯對晚期非小細胞肺癌初治患者急性癥狀的改善作用

張芝華　尹玉圣　劉云峰　孫曉東　馬桂勇　侯繼東　周玉琴（河北省蔚縣人民醫(yī)院，河北 蔚縣 075700）

?

自擬健脾益肺湯對晚期非小細胞肺癌初治患者急性癥狀的改善作用

張芝華尹玉圣劉云峰孫曉東馬桂勇侯繼東周玉琴
（河北省蔚縣人民醫(yī)院，河北 蔚縣 075700）

目的 觀察自擬健脾益肺湯對晚期非小細胞肺癌初治患者急性癥狀的改善作用。方法 120例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組每組60例。對照組給予1000 mg/m2的注射用鹽酸吉西他濱和25 mg/m2的順鉑注射液進行靜脈滴注，觀察組在對照組基礎上加用自擬健脾益肺湯進行治療。評估兩組患者咳嗽咯痰、咯血、呼吸困難、疼痛和發(fā)熱等急性癥狀的改善程度，檢測治療前后免疫指標（NK、CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+）的水平，比較生活質(zhì)量、體質(zhì)量和睡眠指數(shù)，記錄不良反應的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組咳嗽咯痰、咯血、呼吸困難、疼痛等癥狀積分與治療前比較均降低，且觀察組優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。治療前，兩組免疫細胞水平差別不大（均P>0.05）。治療后兩組均有不同程度升高，但對照組與治療前相比差別不大（P>0.05），觀察組則優(yōu)于治療前及同期對照組 （均P＜0.05）。治療后，兩組卡氏評分與治療前比較均有所升高 （P＜0.05），且觀察組評分高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組體質(zhì)量與治療前比較均有下降，但觀察組較治療前比較差別不大（P>0.05）；對照組則較治療前和同期觀察組明顯下降（P＜0.05）。治療后對照組PSQI指數(shù)與治療前差別不大（P>0.05）；觀察組PSQI指數(shù)與治療前比較下降較為顯著（P＜0.05），且優(yōu)于對照組（P＜0.05）。晚期癌癥患者不良反應較多，本研究主要統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ度不良反應，包括惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少、貧血、肝腎功能異常、感染等。其中，白細胞減少和血小板減少發(fā)生率，對照組大于觀察組（P＜0.05），其余不良反應發(fā)生率兩組差別不大（P＞0.05）。以上不良反應給予對癥處理后，癥狀均緩解。結(jié)論 自擬健脾益肺湯對晚期非小細胞癌初治患者的急性癥狀有顯著改善作用，可提高患者免疫力，使生活質(zhì)量明顯改善，并減少化療藥物的不良反應。

晚期非小細胞肺癌健脾益肺湯吉西他濱順鉑初治急性癥狀臨床療效

非小細胞癌是肺癌的一種，約占肺癌的80%，其中約75%的患者在確診時已是中晚期，失去了手術(shù)治療的機會［1］，吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物是臨床化療的一線方案［2］，但患者經(jīng)過規(guī)范的治療，5年生存率仍僅有10%～15%［3］，因此目前臨床治療越來越重視改善患者生存質(zhì)量［4］。又由于晚期非小細胞肺癌患者均存在不同程度的咳嗽、咯血、疼痛等急性癥狀，嚴重影響治療信心和生存質(zhì)量［5］，故筆者將此作為研究的重點。健脾益肺湯是由黃芪、太子參等多種中藥組方，具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰生津的作用，藥理學研究證實，含有的多種生物活性成分能提高免疫力、抑制腫瘤生長［6］。為進一步探討健脾益肺湯聯(lián)合GP方案的臨床療效及其安全性，筆者選擇了晚期非小細胞癌的初治患者進行觀察，取得了較為滿意的結(jié)果。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準：所有患者均符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》［7］中對于晚期非小細胞肺癌的相關(guān)診斷標準，臨床分期為Ⅲb、Ⅳ期。2）納入標準：初次治療，拒絕手術(shù)或者不能手術(shù)；按美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）標準體力狀況（PS）評分為0～2分；預計生存期大于3個月；卡式（KPS）評分＞60分；造血功能、心、肝、腎功能正常者；患者知情，自愿入組并簽署知情同意書。3）排除標準：存在腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移等者；患者精神異常、判斷能力異常；哺乳或者妊娠期者；對研究藥物過敏者。4）退組標準：不能耐受及治療、隨訪期間失訪者；病情突然加重導致死亡者。

1.2臨床資料選擇2012年12月至2015年6月筆者所在醫(yī)院收治的晚期非小細胞肺癌初治患者120例，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組60例，男性35例，女性25例；年齡57～83歲，平均（74.37±3.09）歲；病理分期Ⅲb期22例，Ⅳ期38例。對照組60例，男性33例，女性27例；年齡59～84歲，平均（73.95±3.14）歲；病理分期Ⅲb期24例，Ⅳ期36例。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予GP方案進行化療，用法與用量：注射用鹽酸吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格0.2 g；國藥準字H20123341）1000 mg/m2，第1日與第8日進行靜脈滴注；順鉑注射液（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；規(guī)格2 mL：10 mg；國藥準字H20043889）25 mg/m2，第1日至第3日靜脈滴注，21 d 為1個周期，治療2個周期；觀察組在對照組治療的基礎上加服自擬健脾益肺湯：太子參30 g，白術(shù)12 g，沙參冬15 g，白花蛇舌草30 g，山慈菇15 g，黃芪20 g，茯苓12 g，麥冬15 g，半枝蓮15 g，甘草3 g，半邊蓮15 g。水煎服，每日1劑，21 d為1個療程，治療2個療程。

1.4觀察指標及療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［8］中相關(guān)標準評估患者急性臨床癥狀改善情況，主要包括咳嗽咯痰、咯血、呼吸困難、疼痛、發(fā)熱等，分值均介于1～10分，得分與改善程度成反比。采用流式細胞儀觀察并記錄治療前后患者淋巴細胞亞群NK （%）、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+測定情況，并對測定結(jié)果進行分析。采用卡氏評分法對患者生活質(zhì)量進行評分，總分100分，10分為1個等級，得分情況與患者生活質(zhì)量成正比；以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評價肺癌患者的睡眠質(zhì)量；觀察并記錄患者治療前后和體質(zhì)量情況。觀察并記錄患者治療過程中的不良反應情況。

1.5統(tǒng)計學處理應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后癥狀積分變化情況見表1。治療后，兩組咳嗽咯痰、咯血、呼吸困難、疼痛等癥狀積分與治療前比較均降低，且觀察組優(yōu)于對照組 （均P< 0.05）。

2.2兩組治療前后免疫細胞表達水平比較見表2。治療前，兩組免疫細胞水平差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組均有不同程度升高，但對照組與治療前相比差別不大（P>0.05），觀察組則優(yōu)于治療前及同期對照組（均P<0.05）。

表1　兩組患者治療前后癥狀積分變化情況比較（分，±s）

表1　兩組患者治療前后癥狀積分變化情況比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組　別　時間　咳嗽咯痰　　咯血　　呼吸困難　疼痛　　發(fā)熱觀察組　治療前（n=60）　治療后對照組　治療前5.59±1.84　7.79±2.10　7.47±2.02 2.03±0.68*△5.03±1.67*△4.82±1.54*△5.73±1.85　7.93±2.05　7.55±2.15 8.03±1.67　4.76±0.98 5.16±1.47*△1.36±0.44*△7.96±1.74　4.84±1.03 （n=60）　治療后3.20±0.71*6.26±1.85*6.01±1.74*6.43±1.65*2.56±0.47*

表2　兩組治療前后免疫細胞表達水平比較（±s）

組　別　　時　間NK（%）　CD4+/CD8+　CD4+（%）　CD3+（%）觀察組　治療前（n=60）　治療后對照組　治療前13.43±3.01　0.93±0.27　29.89±3.15　62.79±5.10 16.61±2.69*△1.45±0.31*△38.17±4.77*△67.05±6.31*△13.58±3.12　0.91±0.25　30.02±3.47　62.58±5.41 （n=60）　治療后14.47±2.98　0.99±0.19　31.24±4.12　62.94±5.77

2.3兩組生活質(zhì)量和體質(zhì)量情況比較見表3。治療前，兩組卡氏評分和體質(zhì)量指標沒有明顯差異 （P> 0.05）。治療后，兩組卡氏評分與治療前比較均有所升高（P<0.05），且觀察組評分高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組體質(zhì)量與治療前比較均有下降，但觀察組較治療前比較差別不大（P>0.05）；對照組則較治療前和同期觀察組明顯下降 （P<0.05）。治療后對照組PSQI指數(shù)與治療前差別不大（P>0.05）；觀察組PSQI指數(shù)與治療前比較下降較為顯著（P<0.05），且優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3　兩組治療前后卡氏評分和體質(zhì)量情況比較（±s）

表3　兩組治療前后卡氏評分和體質(zhì)量情況比較（±s）

組　別　　時　間　卡氏評分（分）　　體質(zhì)量（kg）　PSQI指數(shù)觀察組　治療前（n=60）　　治療后對照組　治療前62.97±10.58　66.97±20.89　8.27±1.89 75.36±11.92*△　64.85±21.17　7.25±1.67*△63.43±9.03　67.22±21.94　8.22±1.94 （n=60）　　治療后69.77±8.19*　60.24±18.36*　8.04±1.56

表4　兩組不良反應發(fā)生率比較（n）

2.4不良反應見表4。晚期癌癥患者不良反應較多，本研究主要統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ度不良反應，包括惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少、貧血、肝腎功能異常、感染等。其中，白細胞減少和血小板減少發(fā)生率，對照組大于觀察組（P<0.05），其余不良反應發(fā)生率兩組差別不大（P>0.05）。以上不良反應給予對癥處理后，癥狀均緩解。

3　討　論

近年來，由于吸煙人數(shù)居高不下、環(huán)境污染日益嚴重等原因［9］，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率癥狀不斷提高，其臨床治療的主要包括化療、放療和手術(shù)治療，由于絕大多數(shù)患者確診時已到晚期，錯失了手術(shù)治療時機，只能采取化療或結(jié)合放療。但對于咳嗽咯痰、咯血、疼痛等急性癥狀的緩解，效果較為有限。又由于非小細胞肺癌為化療不敏感類腫瘤，化療藥物對于癌細胞選擇性較差，不良反應較多，患者生活質(zhì)量嚴重降低甚至不能耐受治療［10］。

歷史上，中醫(yī)學未能對癌癥認知形成一門專科，因此古代文獻中并無肺癌之病名，對肺癌病癥類似記載散見于“肺積”“肺痿”“息賁”“咳嗽”“痰飲”等病癥資料中，其中以“肺積”“息賁”最為相似［11］。肺乃是五臟華蓋，喜潤惡燥，若攝生不當，外感六淫或者內(nèi)傷七情，均容易導致痰瘀內(nèi)阻，如未給予有效治療可傷肺之氣陰，日久成積，內(nèi)生癌毒［12］。因此中醫(yī)治療應遵循益氣養(yǎng)陰、清肺化痰、健脾和胃的原則。

自擬健脾益肺湯由太子參、白術(shù)、沙參、白花蛇舌草、山慈菇、黃芪、茯苓、麥冬、半枝蓮、甘草、半邊蓮組方。方中太子參、黃芪、麥冬等藥物具有氣陰雙補、健脾益肺之功效［13］；茯苓、白術(shù)等藥物具有健脾醒胃之功效，使正氣得固，氣血不竭，生化有源，方可祛邪［14］；半枝蓮、山慈菇、白花蛇舌草、半邊蓮等藥物具有清熱解毒之功效，可減少感染、抑制抗瘤生長［15］。全方以扶正為主，祛邪為輔，肅肺化痰、益氣健脾，最終達到標本同治的目的。

本研究結(jié)果示，治療后，兩組患者咳嗽咯痰、咯血、呼吸困難、疼痛等癥狀積分均降低，觀察組優(yōu)于對照組。觀察組各項免疫細胞指標均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組；提示自擬健脾益肺湯在清肅肺積同時兼顧中焦脾胃，與化療藥物配合使用能進一步消解癌毒、提高臨床療效。治療后，觀察組患者卡氏評分、體質(zhì)量和睡眠質(zhì)量均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥對提高生存質(zhì)量具有重要意義。不良反應方面，觀察組患者白細胞減少和血小板減少的發(fā)生率均低于對照組，可能與黃芪等藥物具有減輕化療引起的造血功能損害有關(guān)，說明自擬健脾益肺湯具有增效減毒的作用。

綜上所述，自擬健脾益肺湯聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌初治患者的急性癥狀具有較好的改善作用，可提高患者免疫功能，改善生存質(zhì)量，減少部分不良反應的發(fā)生率。本研究受時間、樣本量等因素限制，未對患者治療后近遠期存活率進行調(diào)查研究，有待臨床進一步研究分析予驗證補充，并作合理改善。

［1］支修益.我國肺癌流行病學現(xiàn)狀分析［J］.中國處方藥，2009，8（2）：56-57.

［2］溫士旺，張月峰，李勇，等.五味湯聯(lián)合吉西他濱順鉑對非小細胞肺癌術(shù)后輔助化療的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（16）：184-186.

［3］程穎，李鑫，劉文超.現(xiàn)行晚期非小細胞肺癌治療策略［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011，19（5）：1014-1019.

［4］陳聲池，鄒立.沙利度胺聯(lián)合最佳支持治療對晚期非小細胞肺癌患者體重和生存質(zhì)量的影響［J］.實用醫(yī)學雜志，2011，27（9）：1665-1666.

［5］王淑琳，徐艷霞.辨證治療肺癌急癥咯血的臨床研究［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2009，31（6）：528-529.

［6］林新艷，殷書梅，王宓，等.黃芪精對血虛癥、氣虛癥模型小鼠的藥效學研究［J］.中國藥業(yè)，2012，21（6）：19-20.

［7］中華醫(yī)學會.臨床診療指南腫瘤分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：127.

［8］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：131.

［9］郭其森.非小細胞肺癌內(nèi)科治療的現(xiàn)狀J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16（10）：721-725.

［10］張培彤，于明薇，楊宗艷，等.中晚期非小細胞肺癌中西醫(yī)療效評價方法比較研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30 （7）：702-705.

［11］王淑美，林麗珠，聶慧，等.北京、廣州中醫(yī)名家論治肺癌的專家共識及南北用藥特色［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（7）：977-980.

［12］李欣，羅晶.培土生金法治療肺癌的思路和應用［J］.吉林中醫(yī)藥，2013，33（3）：320-321.

［13］陳勇，王亞非.黃芪注射液輔助雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌［J］.中國新藥與臨床雜志，2014，33（3）：218-221.

［14］黃燕莉，侯安繼，胡艷，等.益氣養(yǎng)陰中藥對GP方案化療晚期非小細胞肺癌作用臨床研究［J］.新中醫(yī)，2011，43（9）：47-49.

［15］梅全喜，林慧.白花蛇舌草抗腫瘤藥理及其臨床應用研究進展［J］.中國藥房，2010，21（47）：4508-4510.

R730.59文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1207-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.088

（2016-02-09）