門診機會篩查患者HPV感染現(xiàn)狀分析*

肖琳琳，孫江川，常淑芳，張瀟元，周宗明，劉宇皎

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400010)

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·調(diào)查報告·

門診機會篩查患者HPV感染現(xiàn)狀分析*

肖琳琳，孫江川，常淑芳△，張瀟元，周宗明，劉宇皎

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400010)

目的了解門診機會篩查患者的人乳頭瘤病毒(HPV)感染現(xiàn)狀，為重慶地區(qū)宮頸癌一級預(yù)防策略的制定提供依據(jù)。 方法回顧性采集2013年9月至2015年6月14 149名在該院機會篩查女性的HPV感染及亞型分布結(jié)果。 結(jié)果HPV總體感染率為32.67%，其中高危型感染率為27.95%；排在前5位的亞型依次為52、16、58、56、81型；多重感染以二重感染為主；各年齡段HPV感染率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，以35～<45歲最為多發(fā)。結(jié)論重慶地區(qū)HPV感染型別具有明顯的地域特征，感染率與年齡有關(guān)，積極推行全面的健康教育和健全的宮頸癌篩查措施是降低宮頸癌發(fā)生率和病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

乳頭狀瘤病毒科；流行病學(xué)；門診醫(yī)療；年齡因素；人乳頭瘤病毒感染

在世界范圍內(nèi)，宮頸癌已成為女性第二大惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌。2012年全球新發(fā)宮頸癌人數(shù)已超過52萬，死亡人數(shù)亦接近27萬[1]。目前已知，宮頸癌的發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)，是目前唯一病因明確且可以預(yù)防的惡性腫瘤。HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的重要手段，但HPV有100多個亞型，HPV亞型的分布有明顯的地域性[2]，了解不同地區(qū)的亞型分布及感染情況將有利于宮頸癌的防治。本文通過對門診14 149名機會篩查人群HPV感染情況進行分析，為本地區(qū)宮頸癌一級預(yù)防策略的制定提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性采集2013年9月至2015年6月于本院因各種原因行HPV分型檢測的14 149名女性，年齡缺失286名，其余年齡15～76歲，平均(38.83±7.84)歲，其中<25歲386名，25～<35歲2 927名，35～<45歲5 934名，45～<60歲4 329名，≥60歲287名，分析調(diào)查人群HPV感染率、亞型分布及不同年齡段HPV感染狀況等。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集方法先將宮頸口過多的分泌物用無菌棉拭子輕輕擦拭掉，再使用宮頸刷于宮頸口單向旋轉(zhuǎn)5周，取得足量的宮頸脫落上皮細(xì)胞，并將其立刻保存并盛有細(xì)胞保護液的試管內(nèi)，立即送檢。

1.2.2分型檢測方法本院感染科實驗室采用凱普HPV(23型)分型檢測試劑盒、thermal cycler S1000 PCR擴增儀和Hybrimax醫(yī)用核酸分子快速雜交儀，進行PCR-反向點雜交試驗。檢測23種基因型，其中18種高危型(16、18、31、33、35、39、45、53、56、58、59、66、68、73、82、83、51、52型)，5種低危型(6、11、42、43、81型)，并判斷單一或多重感染。

1.2.3質(zhì)量控制檢驗設(shè)備和試劑均通過國家臨檢中心認(rèn)證；檢驗人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)且取得相關(guān)證件；每次實驗設(shè)有陰性對照和陽性對照。

2　結(jié)　　果

2.1HPV總體感染情況14 149名進行HPV分型檢測的女性總HPV感染率為32.67%(4 623/14 149)，其中高危型感染率(凡標(biāo)本中檢測出高危型HPV的標(biāo)本，包括同時感染高、低危型的多重感染)為27.95%(3 954/14 149)，低危型感染率(僅檢測出低危型HPV的標(biāo)本)為4.73%(669/14 149)。HPV陽性人群中，單一感染占65.07%(3 008/4 623)；二重感染占21.89%(1 012/4 623)，三重感染占7.68%(355/4 623)，四重感染占3.20%(148/4 623)，五重感染占1.28%(59/4 623)，六重及以上感染占0.89%(41/4 623)。

2.2HPV亞型分布情況4 623例HPV檢測陽性中，排在前5位的亞型分別為52、16、58、56、81型，見表1。

表1　　HPV亞型分布情況

2.3單一感染中HPV亞型分布情況3 008例單一感染中，前5名中以52型(16.59%)最常見，其次為16型(14.76%)、58型(9.51%)、81型(6.91%)、56型(5.78%)。其中高危型占79.52%，低危型占20.48%。

2.4多重感染中HPV亞型分布情況1 615例多重感染中，根據(jù)每個亞型的檢出率，前5名中以52型(35.60%)合并的感染最常見，其次為16型(25.26%)、56型(25.01%)、58型(24.33%)、81型(22.60%)。其中僅含高危型、含高危及低危型、僅含低危型的多重感染患者分別為809例、 753例和53例。

2.5各年齡段HPV感染情況14 149名調(diào)查人次中具有完整年齡信息者13 863名，不同年齡段HPV感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=80.52，P=0.000)，且高危型HPV和低危型HPV感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=59.24、14.39，P<0.01)，見表2。

表2　　各年齡段HPV感染情況[n(%)]

3　討　　論

1995年，國際癌癥研究中心宣布HPV持續(xù)感染為導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因。通常高危型HPV持續(xù)感染10年左右可發(fā)展至浸潤癌，亦使其存在一個長期的、可逆的宮頸癌前病變期，所以，爭對持續(xù)性高危型HPV感染和宮頸癌前病變的早期診治是降低宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。各個國家及地區(qū)的HPV感染率不盡相同，文獻報道我國總體感染率25.0%，其中東北地區(qū)為34.6%、華東地區(qū)為31.3%、西北地區(qū)為23.2%、西南地區(qū)為24.1%[3]。本研究中HPV感染率為32.67%，明顯高于文獻報道的西南地區(qū)24.1%的感染率，這可能與本研究選擇的研究人群為醫(yī)院機會篩查者有關(guān)。由于已明確宮頸癌的重要病因，故人群高危型HPV感染率對宮頸癌的防控十分重要。文獻報道我國HPV高危型感染率為18.4%、英國為16%、美國為10.3%[3-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)查人群高危型HPV感染率達27.95%，明顯高于文獻報道，提示對于醫(yī)院機會篩查的患者，進行HPV分型檢測十分必要，對高危型HPV感染患者應(yīng)加強隨訪，并根據(jù)HPV型別進行細(xì)胞學(xué)分流或轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。

目前已有報告的HPV達180多種[6]，不同國家及地區(qū)HPV感染型別不盡相同。文獻報道除日本、中國臺灣和東非以52型最常見以外，其他地區(qū)均以16型最常見；世界范圍內(nèi)HPV感染前5位為16、18、31、58、52型，我國最常見前5位的型別為16、52、58、18、33型[3-7]，而本研究的主要高危亞型依次為52、16、58、56、51型，最常見感染型別與日本、中國臺灣及東非一致，但與文獻報道的其他地區(qū)有一定差異，特別是18型感染排序第8位，較文獻報告明顯靠后。亦有其他文獻報道重慶地區(qū)主要型別依次為58、16、52型[8]，前3位亞型一致，但最常見亞型不同，主要考慮研究人群及檢測方法不同等因素引起，提示對重慶地區(qū)的HPV感染情況尚需各個區(qū)縣聯(lián)合，進一步積累精準(zhǔn)的大數(shù)據(jù)資料。

隨檢測技術(shù)的發(fā)展，對多重感染的檢測亦越來越靈敏。本研究報告的HPV多重感染占到了34.93%，其中以二重感染最多，與本地其他研究一致[8]；其中檢測出1例十重感染；單一及多重感染的主要亞型與總體分布一致，52型感染率仍位居第1。多感染中亦以高危型感染為主，且無特定優(yōu)勢組合，與其他研究一致[9]；但有相關(guān)研究表明HPV的α-9族(包括16、31、33、35、52、58和67型)亞型之間更易相互組成多重感染[10]。多重感染是否對宮頸病變和宮頸癌的發(fā)生起促進作用仍處在探索階段。有報告顯示多重感染可能對宮頸病變起促進作用，并分析得到合并有HPV16型或其他α-9族的多重感染表現(xiàn)出明顯的促進作用[11-12]。以上說明多重感染的發(fā)病機制現(xiàn)仍不明確，需在不同地區(qū)及人群開展更為詳細(xì)、廣泛、深入的研究。

結(jié)果亦顯示，25歲以下的年輕女性其高危型HPV感染率在不同年齡段中最高，隨年齡的增長而下降，與其他文獻報道一致[4-5，13]，但與本地其他文獻報道的“U”型年齡分布有差異[8]。年輕女性性行為頻繁、缺乏相應(yīng)免疫能力，導(dǎo)致感染率高；而HPV感染多呈一過性、機體獲得免疫能力，則使感染率有所下降；絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性HPV分布趨勢的差異，可能與其性生活、機體免疫、激素水平、人群一般特征等情況有關(guān)[7]。

綜上，HPV感染在女性生殖道感染中比較常見，從其亞型分布看，目前國外銷售的疫苗并未完全覆蓋HPV感染的常見亞型，故宮頸癌的一級預(yù)防除依賴疫苗外，全面的健康宣傳教育必不可少，這需提高醫(yī)務(wù)人員主動教育的積極性，逐漸消除人群中對宮頸癌不正確的觀念和偏見。結(jié)合細(xì)胞學(xué)初篩手段，HPV篩查可以對不同級別的細(xì)胞學(xué)結(jié)果予以有效分流，從而發(fā)現(xiàn)宮頸癌高危人群，對高危人群的定期檢測及適當(dāng)?shù)母深A(yù)，可預(yù)防宮頸癌及癌前病變的發(fā)生。

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The analysis of HPV infection situation of HPV among opportunistic screening in outpatient*

XiaoLinlin,SunJiangchuan,ChangShufang△,ZhangXiaoyuan,ZhouZongming,LiuYujiao

(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

ObjectiveTo analyze the HPV infection situation of HPV among opportunistic screening in outpatient,and to provide basis for the primary prevention strategies of cervical cancer in Chongqing.MethodsHPV infection and genotype distribution of 14 149 opportunistic screening patients who were selected from September 2013 to June 2015 was collected retrospectively.ResultsThe overall HPV positive rate was 32.67%,in which 27.95% of HR-HPV positive was included.The top five genotype were HPV52,HPV16,HPV58,HPV56 and HPV81 and the majority of multiple infections was double infection.There was statistically significant difference of HIV infection in various ages(P<0.05).More occured in their 35-<45 years old.ConclusionIn Chongqing,the HPV infection is regional specified and the infection rate is related to age.Comprehensive health education and cervical cancer screening program are the key to reduce cervical cancer morbidity and mortality.

papillomaviridae；epidemiology；ambulatory care；age factors；human papillomavirus infection

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.023

國家自然科學(xué)基金資助項目(81572558)。 作者簡介：肖琳琳(1989-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事宮頸癌與HPV感染方面研究。△

，E-mail:shfch2005@163.com。

R737.33

A

1671-8348(2016)14-1945-03

2015-11-08

2016-01-28)