控制血清尿酸水平預防腦梗死復發的前瞻性研究

紀新博，符碧薇，顧申紅，趙書章

(1.海南醫學院附屬醫院老年內科，海口 570102；2.海南醫學院理學院形態學實驗室,海口 571100)

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·經驗交流·

控制血清尿酸水平預防腦梗死復發的前瞻性研究

紀新博1，符碧薇2，顧申紅1，趙書章1

(1.海南醫學院附屬醫院老年內科，海口 570102；2.海南醫學院理學院形態學實驗室,海口 571100)

目的探討控制患者血清尿酸(UA)水平對腦梗死復發的預防作用。方法272例UA水平大于356.9 μmol/L (男)或大于297.4 μmol/L (女)患者分為干預組(n=136)與對照組(n=136)，干預組通過飲食調整及藥物治療控制UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下；對照組不干預UA水平。對比兩組患者半年、1、2年腦梗死復發率。結果干預組6個月內有102例符合隨訪條件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，復發率(5.9%)與對照組(4.1%)差異無統計學意義(P>0.05)。干預組有98例完成1年隨訪，對照組隨訪120例，干預組1年復發率10.2%，較對照組(17.5%)低，但差異無統計學意義(P>0.05)。2年復發率干預組(17.4%)顯著低于對照組(30.2%,P<0.05)。結論控制UA水平有助于預防遠期腦梗死復發。

腦梗死；尿酸；病例對照研究；前瞻性研究

腦梗死是臨床常見的神經系統疾病，發病率、致殘率及復發率高，嚴重威脅人們的生命健康[1]。隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，高血壓、糖尿病、高脂血癥的患病率不斷增高，而上述疾病均是腦梗死復發的危險因素，增加了復發的風險[2-3]，提高了病死率及致殘率[4]。 因此，腦梗死復發的預防成為目前研究的熱點之一。最近研究表明血清尿酸(UA)水平與腦梗死的發病有關[5-6]，研究發現復發型腦梗死患者血清UA水平高于初發型腦梗死及健康體檢者[7-8]。然而目前尚無證據表明降低UA水平能夠預防腦梗死復發[9]。為此，本研究對136例血清UA水平偏高的初發型腦梗死患者進行降UA治療，采用前瞻性研究方法，比較腦梗死復發率。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇海南醫學院附屬醫院2010年1月至2011年3月神經內科就診的初發腦梗死患者272例，根據入組時間先后順序依次編號，奇數者為干預組(n=136)，偶數者為對照組(n=136)。干預組男78例，女58例，平均年齡(63.2±18.6)歲；對照組男81例，女55例，平均年齡(63.8±18.2)歲。兩組年齡、性別、BMI、腦梗死部位、吸煙及嗜酒史、伴發疾病情況差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)均明確診斷初發型腦梗死，診斷標準符合第4屆全國腦血管病會議確定的腦梗死診斷標準；(2)就診時男性血清UA水平大于356.9 μmol/L (6 mg/dL)，女性大于297.4 μmol/L (5 mg/dL)；(3)自愿參加研究，同意安排入組并且治療及隨訪依從性好。排除標準：(1)合并嚴重心、腎、肝、肺等重要臟器功能障礙者；(2)近3個月內有嚴重痛風發作，并接受降UA藥物治療者；(3)就診時病情危重，預計預后不良者。

1.2方法

1.2.1UA控制方法干預組進行飲食調整，改變生活方式，如低嘌呤飲食，多飲水，改善生活方式，戒酒，適當運動等。如4周后UA仍不能維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，加用別嘌醇片(浙江海正藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H33020771)，起始劑量為每次50 mg，1次/天，之后每周遞增50～100 mg，直至將UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，1 d最大劑量達600 mg仍不能達到上述標準者退出研究。

1.2.2隨訪方式及觀察指標對患者進行為期2年的隨訪，每3個月門診隨訪1次，監控血清UA水平，對患者進行問診，詳細詢問有無神經系統癥狀，并進行神經系統體格檢查、行頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查。在隨訪過程中出現新的神經功能缺損癥狀或體征，或初發癥狀和體征加重，且排除進展性腦卒中，并經頭顱CT或MRI證實有新的缺血性病灶則視為腦梗死復發，比較兩組患者隨訪6個月、1年及2年內復發率。隨訪過程中患者失訪或死亡則自動退出研究。

1.3統計學處理采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計學處理，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

干預組6個月內有102例符合隨訪條件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，復發率(5.9%)與對照組(4.1%)差異無統計學意義(P>0.05)。干預組有98例完成1年隨訪，對照組隨訪120例，干預組1年復發率10.2%，較對照組(17.5%)低，但差異無統計學意義(P>0.05)。2年復發率干預組(17.4%)顯著低于對照組(30.2%，P<0.05)，見表1。

表1　　兩組患血腦梗死復發率[n(%)]

3　討　　論

UA是人體嘌呤類物質的代謝產物，當人體嘌呤攝入過多，或內源性嘌呤生成過多、代謝增加，均會導致高尿酸血癥。近年來，隨著人們生活水平的升高，高尿酸血癥的發病率日益增高，并且血清UA水平與腦梗死的發生關系密切。

為了探討控制UA水平是否能減少腦梗死的復發，本研究對初發型腦梗死患者進行分組，并且排除了其他腦梗死復發的危險因素包括年齡、BMI、吸煙、飲酒史、伴發糖尿病、高血壓、冠心病等的影響。并且本組資料所選病例并非完全高尿酸血癥患者，而是較高尿酸血癥水平(男420 μmol/L，女360 μmol/L)均降低1 mg/d(59.48 μmol/L)。采用前瞻性隊列研究，對干預組進行降UA干預，使UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下。結果表明，控制血清UA水平后半年內腦梗死復發率相近。楊燕等[10]研究發現基線高尿酸血癥腦梗死患者1年內復發率為17.5%,正常UA組為7.9%。本組資料中對照組1年內腦梗死復發率亦為17.5%，而干預組1年內腦梗死復發率為10.2%。2年內腦梗死復發率在控制UA水平后顯著下降。可見，控制血清UA水平有助于腦梗死的遠期復發。這可能是由于血清UA水平不易在短期內控制在較穩定的理想水平。

血清UA水平影響腦梗死復發的機制目前仍不明確，主要原因可能有以下幾點：(1)UA水平與動脈粥樣硬化有關。研究發現有動脈硬化患者UA水平和高UA百分比高于無動脈硬化者;并且隨動脈硬化程度的加重UA水平呈上升趨勢。通過降低血清UA水平，減少頸動脈與股動脈斑塊可早期預防腦梗死,降低腦梗死發病率及致殘率[11-13]。(2)UA水平增高，激活局部或全身炎性反應，引起內皮功能紊亂，同時激發血管舒張障礙和凝血異常，加速高血壓惡化和動脈硬化進展[14]。(3)UA水平升高往往合并代謝綜合征，導致血糖、血脂代謝紊亂，對靶器官造成損傷。

總之，控制血清UA水平有助于預防腦梗死的遠期復發率，對于血清UA水平較高的腦梗死患者應積極控制UA水平，減少腦梗死的復發。當然，有關控制UA水平對腦梗死復發的預防性作用仍有待于大樣本、多中心隨機對照研究。

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紀新博(1981-)，主治醫師，本科，主要從事神經內科臨床研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.036

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1671-8348(2016)14-1976-03

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