恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者療效觀察

趙玉倩，許杏梅，楊慧娟，楊　昭

恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者療效觀察

趙玉倩，許杏梅，楊慧娟，楊昭

目的觀察恩替卡韋（ETV）聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎（CHB）患者的臨床療效。方法按照隨機數字表法將102例CHB患者分為研究組57例和對照組55例。給予對照組口服恩替卡韋，研究組在對照組基礎上加服六味五靈片，兩組均觀察48 w。采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標；采用化學比色法測定單胺氧化酶（MAO）；采用ELISA法測定轉化生長因子β1（TGFβ1）。結果在治療48 w時，研究組血清ALT、AST和TBIL分別為（32.7±11.6）U/L、（30.1±9.4）U/L和（25.2±8.7）μmol/L，顯著低于對照組[（45.0±13.2）U/L、（48.6±15.3）U/L、（32.8±9.7）μmol/L，P＜0.05]；研究組血清HA、LN、PCIII和IV-C分別為（95.3±25.1）μg/L、（56.4±9.5）μg/L、（99.5±17.4）μg/L、（90.1±16.5）μg/L，顯著低于對照組[（133.5±30.3）μg/L、（82.6± 15.6）μg/L、（117.2±31.4）μg/L、（132.6±25.7）μg/L，P＜0.05]；研究組MAO和TGFβ1分別為（13.5±3.4）U/L和（1032±341）pg/ml，顯著低于對照組[（21.6±3.9）U/L和（1238±326）pg/ml，P＜0.05]；兩組患者血清HBV DNA和HBeAg陰轉率比較，無統計學差異（P>0.05）。結論恩替卡韋聯合六味五靈片能夠明顯改善CHB患者的肝功能，降低血清肝纖維化指標，可能對防治肝纖維化具有積極作用。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；六味五靈片；肝纖維化

【Key words】Hepatitis B；Entecavir；Liuweiwuling tablets；Hepatic fibrosis

由HBV感染導致的肝細胞持續或反復炎性壞死及細胞外基質（ECM）大量增生是導致慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者肝纖維化的重要因素，而肝纖維化是可逆的，也是進展成為肝硬化的必經階段[1，2]。因此，積極治療肝纖維化對于抑制疾病的進展、逆轉肝損傷進程以及提高生存質量至關重要。隨著人們對中醫藥研究的不斷深入，抗炎保肝和抑制脂質過氧化的中藥逐漸被發現[3]。本研究采用恩替卡韋聯合六味五靈片治療57例CHB患者，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年4月～2014年4月我院門診及住院收治的CHB患者102例，男性54例，女性48例；年齡27～65歲，平均年齡（42.7±5.8）歲；病程2～34年，平均病程9.3年。診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的標準。所有患者治療前血清HBV DNA≥1×105copies/ml，HBeAg陽性，ALT≥2 ULN。所有患者近6個月內未服用過抗病毒藥物。排除甲、丙、戊型肝炎病毒合并感染，排除酒精性或脂肪性肝病、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及肝硬化和肝癌患者。按照隨機數字表法將患者分成研究組57例和對照組55例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者簽署知情同意書。

1.2治療方法給予對照組恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）0.5 mg口服，1次/d；研究組在對照組基礎上加服六味五靈片（山東世博金都藥業有限公司，國藥準字Z20060238）1.5 g，3次/d。兩組均觀察48 w。1.3觀察指標使用日立7180全自動生化分析儀檢測肝功能（北京首醫生物科技有限公司）；采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標（北京泰格科信生物科技有限公司）；采用化學比色法測定單胺氧化酶（MAO，上海信裕生物科技有限公司）；采用ELISA法測定轉化生長因子β（1TGFβ1，上海科華生物工程股份有限公司）。

1.4統計學方法應用SPSS 19.0進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，當P<0.05時，被認為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后肝功能指標的變化在治療48 w結束時，兩組血清ALT、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降（P＜0.01），且研究組下降幅度明顯大于對照組（P＜0.05，表1）。2.2兩組治療前后血清肝纖維化指標變化的比較在治療48 w后，兩組肝纖維化指標均較治療前顯著下降（P<0.05），且研究組下降幅度明顯大于對照組（P<0.05，表2）。

表1　兩組治療前后血清肝功能指標（）變化的比較

表1　兩組治療前后血清肝功能指標（）變化的比較

與本組治療前比，①P<0.01；與對照組治療48 w比，②P<0.05

例數ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）對照組治療前55187.7±63.8178.4±52.785.0±15.1治療48 w5545.0±13.2①48.6±15.3①32.8±9.7①研究組治療前57190.2±61.5175.1±55.484.6±14.2治療48 w5732.7±11.6①②30.1±9.4①②25.2±8.7①②

表2　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標（μg/L）變化比較

表2　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標（μg/L）變化比較

與本組治療前比，①P<0.05；與對照組治療48 w比，②P<0.05

例數HALN對照組治療前55194.3±54.2115.6±25.2治療48 w55133.5±30.3①82.6±15.6①研究組治療前57191.0±53.4104.2±20.3治療48 w5795.3±25.1①②56.4±9.5①②PCIII 153.2±38.4 117.2±31.4①150.7±36.1 99.5±17.4①②IV-C 168.3±43.2 132.6±25.7①167.2±43.6 90.1±16.5①②

2.3兩組治療前后血清MAO和TGFβ1變化比較在治療48 w后，兩組血清MAO和TGFβ1水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且研究組下降幅度明顯大于對照組（P<0.05，表3）。

表3　兩組治療前后血清MAO和TGFβ變化比較

表3　兩組治療前后血清MAO和TGFβ變化比較

例數MAO（U/L）TGFβ1（pg/ml）對照組治療前5535.4±6.81643±452治療48 w5521.6±3.9①1238±326①研究組治療前5734.8±7.11639±386治療48 w5713.5±3.4①②1032±341①②

與本組治療前比，①P<0.05；與對照組治療48 w比，②P<0.05 2.4兩組血清HBV DNA和HBeAg轉陰率比較在治療48 w結束時，研究組血清HBV DNA轉陰率和HBeAg轉陰率與對照組比，無顯著性相差（P＞0.05，表4）。

表4　兩組血清HBV DNA和HBeAg轉陰率（%）比較

3　討論

在我國，病毒性肝炎流行廣泛。據2012年《中國衛生統計年鑒》報道，病毒性肝炎發病人數為1372344例，在2011年甲乙類法定報告傳染病發病數排序中居于首位；死亡人數為830例，僅次于艾滋病、肺結核和狂犬病。其中CHB是病毒性肝炎中危害最大、患病人數最多的一種。據統計，我國現有慢性HBV感染者約9300萬例，CHB患者約2000萬例[4]。如果治療不及時，極易進展成為肝硬化和肝癌。其中，肝纖維化主要是一種可逆性創傷修復反應，也是門靜脈阻力增加的直接原因。

ETV為抗HBV感染首選藥物，能夠特異性抑制HBV DNA多聚酶，從而達到抗病毒的效果[4～6]。然而，由于其并無直接修復肝細胞損傷的作用，往往需要聯合抗炎保肝藥物來進行治療，已達到抗病毒和降酶保肝雙管齊下的效果。本研究采用六味五靈片聯合治療。方中五味子具有益氣滋腎的作用。現代研究表明，其有效成分五味子乙素具有抑制肝星狀細胞（HSC）膠原基因表達作用[7，8]；連翹、苣荬菜均具有清熱解毒的作用，且均含有齊墩果酸。齊墩果酸具有抑制肝臟炎癥、降低ALT的作用[9，10]；莪術具有行氣破血的作用，可以促進并改善肝臟微循環，其有效成分莪術醇對HSC增殖及其自分泌TGF-β1均具有顯著的抑制作用[11，12]；女貞子可以滋補肝腎，修復受損的肝細胞[13]；靈芝孢子粉是破壁后的靈芝，具有減少肝臟膠原沉積，降低TGF-β1，從而抑制HSC活化的作用。縱觀全方，六味五靈片能從多靶點、多環節修復受損的肝細胞，減緩肝纖維化進程或逆轉肝纖維化進展。

六味五靈片可通過多種機制降酶，抑制肝纖維化。本研究應用恩替卡韋聯合六味五靈片對57例CHB患者進行為期48周的臨床觀察，發現與單用恩替卡韋治療比，聯合抗炎保肝藥物可以顯著降低患者肝纖維化指標和降低血清MAO和TGF-β1水平，效果好于單用恩替卡韋，可能與六味五靈片可通過下調MAO及TGF-β1來抑制HSC活化，降低組織膠原含量有關。另外，在治療48周時，兩組血清HBV DNA轉陰率和HBeAg轉陰率無統計學差異（P＞0.05）。鑒于本研究樣本量較小，因此六味五靈片的抗肝纖維化作用還有待進一步研究。

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（收稿：2015-06-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Clinical observation of entecavir combined with Liuweiwuling tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B

Zhao Yuqian，Xu Xingmei，Yang Huijuan，et al.Third Department of Liver Diseases，Infectious Disease Hospital，Baoding 071000，Hebei Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.021

071000河北省保定市傳染病醫院肝病三區（趙玉倩）；肝病一區（許杏梅）；門診部(楊慧娟)；質管辦（楊昭）

趙玉倩，女，36歲，大學本科，主治醫師。主要從事肝病內科臨床工作。E-mail:823399124@qq.com