門脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原檢測的意義

王　丹，何　銳，何　媛，李　宏

門脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原檢測的意義

王丹，何銳，何媛，李宏

目的探討檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ在診斷門脈高壓性胃病（PHG）的意義。方法選擇經胃鏡檢查診斷的PHG患者32例和健康人16例，采用ELISA法測定檢測PGⅠ和PGⅡ水平。結果PHG患者血清PGⅠ水平為（140.52± 86.24）μg/L，明顯高于健康人[（68.32±31.70）μg/L，P＜0.05]；PHG患者血清PGⅡ水平為（19.85±10.60）μg/L，明顯高于健康人[（9.37±5.25）μg/L，P＜0.05]；隨著肝功能Child-Pugh分級增高和PGH嚴重程度加重，血清PGⅠ和PGⅡ水平也升高。結論檢測血清PGⅠ和PGⅡ水平可能有助于對PHG患者的篩查。

門脈高壓性胃病；胃蛋白酶原；血清學檢測

【Key words】Portal hypertension gastropathy；Pepsinogen；ELISA門脈高壓性胃病（Portal hypertensive gastropathy，PHG）是指在門脈高壓基礎上發生的非炎癥性胃黏膜病變[1]。在臨床上，PHG缺乏特異性，多被肝病本身的消化道癥狀所掩蓋，部分患者因上消化道出血為首發癥狀而行胃鏡檢查始被發現。其確診需依據臨床表現、B超、胃鏡及組織學檢查的綜合判斷[2，3]，

但在臨床工作中主要依靠胃鏡觀察的結果作為診斷依據[4]。內鏡下PHG表現為各種形態的充血性紅斑，可見4種基本的病變：馬賽克樣改變（Mosaic 1ike pattern，MLP）、黏膜表面細小紅點灶（Red point lesion，RPL）、櫻桃紅樣斑點（Cheery-red spots，CRS）和黑棕色斑點（Black brown spots，BBS），伴有或不伴有炎性細胞浸潤。多發生于胃底和胃體部[5]，但是內鏡檢查具有一定的風險，尤其對于肝硬化伴門脈高壓和食管胃底靜脈曲張患者，有引發血管損傷或大出血的可能，且患者的依從性較差。我們檢測了PHG患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ水平，發現PG與PHG存在較為密切的關系。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年3月至2014年10月在我中心住院的PHG患者32例，男23例，女9例；年齡23～68歲，平均年齡（46.9±8.6）歲。其中乙型肝炎肝硬化27例，丙型肝炎肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。根據病史、體征、血生化及影像學檢查做出診斷，并經胃鏡檢查證實。另選我院健康醫務人員志愿者16例，男12例，女4例；年齡24～55歲，平均年齡（36.7±6.4）歲。

1.2胃鏡檢查所有患者和志愿者禁食12 h，使用Olympus IF-V70型電子胃鏡檢查。根據Tanoue分類法[6]，在內鏡下診斷PHG：I級：輕度發紅、黏膜充血，但無馬賽克征；II級：重度發紅、黏膜水腫呈細網狀圖案，有馬賽克征；III級：在Ⅱ級基礎上見點狀出血。

1.3血清PGⅠ和PGⅡ檢測受檢者清晨空腹抽取靜脈血3 ml。分離血清后，-20℃保存。采用ELISA法測定（芬蘭必歐瀚生物技術公司，正常參考值：PGⅠ，70.0～165.0 μg/L，PGⅡ，3.0～15.0 μg/L）。

1.4統計學方法應用SPSS 11.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平比較PHG患者血清PGⅠ和PGⅡ水平顯著高于健康人（P<0.05，表1）。

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

①P＜0.05

例數PGⅠPGⅡPHG32140.52±86.24①19.85±10.60①健康人1668.32±31.709.37±5.25

2.2不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表2

表2　不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表2　不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

與Child-Pugh A級患者比，①P＜0.05；②P＜0.01

Child-Pugh分級例數PGⅠPGⅡA級1280.56±35.4112.31±4.29 B級10151.83±96.65①17.56±5.20①C級10225.26±104.49②30.12±15.07②

2.3不同PHG分級患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表3。

表3　不同PHG分級患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L，x±s）比較

3　討論

PHG主要發生于肝硬化門脈高壓癥患者，也見于非肝硬化門脈高壓癥患者[2-7]。1992年意大利內鏡學會（NIEC）將其統一稱為門靜脈高壓性胃病，并被國際采用。Papazian et al認為Mosaic征為PHG的特征性改變，其敏感性為94%，特異性為99%[8]。在臨床上，PHG缺乏特異性。PHG也是門靜脈高壓癥患者除食管胃底靜脈曲張破裂外另一個重要的出血因素[9]，故PHG的臨床診斷往往是胃鏡觀察的結果[5]。

胃粘膜是—個復雜的分泌器官，胃粘膜血液循環障礙是門脈高壓癥的重要病理生理變化和PHG的主要發生機制。目前認為，PHG的發生與下列因素有關：①門靜脈高壓；②胃黏膜血流動力學改變；③胃黏膜防御屏障受損；④血管活性物質的變化[10]。門脈高壓是PHG的發生基礎。門脈高壓時，靜脈壓增高，血流受阻，動脈血氧飽和度下降，動靜脈短路開放，黏膜有效血容量減少，加之胃冠狀靜脈明顯擴張淤血，血流速度緩慢，胃靜脈系統呈現高血容量、低灌注壓狀態，從而造成胃黏膜的缺血、缺氧，進一步發生糜爛壞死。

肝硬化時，胃黏膜血流量隨肝功能損害和食管靜脈曲張程度的加重而降低，胃黏膜發生病變的幾率則相應升高，同時肝功能損害促使蛋白合成減少，導致胃黏膜水腫。肝硬化對各種致病因子的抵抗力下降。腸內毒素經側支循環進入體循環，引起菌血癥和內毒素血癥。內毒素激活激肽系統，使組織缺血缺氧，細胞代謝障礙，抵抗力下降。內毒素尚可激活一氧化氮合成酶，釋放大量的一氧化氮，對血管系統產生細胞毒性，降低了血管收縮的敏感性，且抑制胃黏膜上皮的增殖，從而造成胃黏膜損害[11～13]。且當門靜脈高壓時胃粘膜處于低氧狀態，胃黏膜上皮細胞合成和釋放前列腺素的功能差，胃黏膜PGE2水平顯著下降。胃壁腫脹，順應性差，致胃排空加速，增加胃和十二指腸酸負荷。幽門括約肌功能紊亂致膽汁返流增加，以上因素均有利于幽門螺桿菌生長，加劇了胃黏膜損害[14]。

胃粘膜屏障功能受損也是PHG發生必不可少的因素，了解有關肝硬化PHG時胃粘膜分泌功能狀態對PHG的預測有一定的臨床指導意義。近年來，有人發現血清PG水平有助于對胃部疾病的診斷，從而減少了患者行X線檢查或內窺鏡檢查的痛苦[15]。

蛋白酶原（Pepsinogens，PG）PG幾乎全部在胃黏膜合成，然后釋放入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶。當胃黏膜發生病變時，血清PG水平隨之變化，因此PG水平可反映不同部位胃黏膜的形態和功能。因此，PG I、PG I/PGⅡ降低可用于萎縮性胃炎或胃癌的篩查。而當胃黏膜發生糜爛或潰瘍時，其通透性增加，導致PGI進入血液循環增多，血清水平明顯增加[16，17]。聯合測定血清PG I和PG lI水平可幫助了解胃粘膜病變情況[18]。

我們通過研究發現，PGⅠ和PGⅡ在PHG患者顯著高于健康人群，并隨著炎癥程度和Child分級的增加而升高。有研究發現Child分級與PHG嚴重程度呈正相關[18]。因此，我們推測PGⅠ和PGⅡ與PHG關系密切，可能成為篩查PHG的指標，且安全性和患者依從性較高，可以在臨床應用。但是，本研究患者例數少，檢測血清PGⅠ和PGⅡ水平診斷PHG的特異性價值還有待進一步研究。

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（收稿：2015-05-11）

（本文編輯：陳宗炳）

Serum pepsinogen levels in patients with portal hypertension gastropathy

Wang Dan，He Rui，He Yuan，et al.Department

of Liver Diseases，Infectious
Disease Hospital，Maanshan 243000，Anhui Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.026

243000安徽省馬鞍山市傳染病醫院肝病科

王丹，女，33歲，主治醫師。E-mail：68352466@qq.com

李宏，E-mail：516991251@qq.com