長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT-1在腫瘤中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展*

黃勁龍　沈建箴

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·國(guó)家基金研究進(jìn)展綜述·

長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT-1在腫瘤中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展*

黃勁龍沈建箴

近年來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）的研究逐漸成為熱點(diǎn)，已證實(shí)某些lncRNA的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。其中，肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT-1）更是在多種腫瘤，尤其是肺癌的研究中受到關(guān)注。了解MALAT-1在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生命活動(dòng)中的具體作用十分必要。本文就MALAT-1的分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能、在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、周期及凋亡等方面中的作用和機(jī)制作一綜述。同時(shí)對(duì)MALAT-1參與的表觀遺傳調(diào)控進(jìn)行適當(dāng)闡述，希望能為今后腫瘤的預(yù)防和治療提供新的思路。

MALAT-1lncRNA腫瘤作用機(jī)制

大量的研究發(fā)現(xiàn)，在人類基因組中，僅不到2%的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物具有蛋白質(zhì)編碼功能，其余大部分均為非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA），根據(jù)核苷酸序列的長(zhǎng)度，一般將長(zhǎng)度＞200個(gè)核苷酸的ncRNA定義為長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）［1］。肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT-1）作為lncRNA家族的重要成員，于2003年由Ji等［2］通過(guò)消減雜交法在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的研究中發(fā)現(xiàn)，其長(zhǎng)度大約為8 700 nt，定位于人類染色體11q13.1，屬于基因間lncRNA。

近年來(lái)，研究表明MALAT-1參與多種疾病，尤其是腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程與腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)，但是MALAT-1所起的具體作用及與上下游分子或信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)仍有待進(jìn)一步闡明。本文就MALAT-1近期研究進(jìn)展做一綜述，擬為臨床及科研工作提供一定的參考。

1　MALAT-1分子結(jié)構(gòu)

MALAT-1是真正意義的非編碼RNA，由于缺乏足夠長(zhǎng)度的開(kāi)放閱讀框，及其所在的細(xì)胞核位置，使得該lncRNA無(wú)法作為編碼蛋白質(zhì)的模板。Wilusz等［3］早期研究表明，新形成的MALAT-1轉(zhuǎn)錄本被RNA酶P降解，形成兩種RNA，即：61 nt的tRNA樣小RNA及長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT-1。MALAT-1高度富集于核斑點(diǎn)—前體mRNA（Pre-mRNA）儲(chǔ)存及剪切的區(qū)域，故又稱為核富集轉(zhuǎn)錄本2（nuclear enriched abundant transcript 2，NEAT2），分子3'端缺乏多聚腺苷酸尾，在5'端形成一個(gè)尾部多聚腺苷酸樣的MALAT-1長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄本，缺乏帽子結(jié)構(gòu)。MALAT-1長(zhǎng)鏈定位于SC35剪接結(jié)構(gòu)域，該區(qū)域富含多聚腺苷酸RNA及一些參與mRNA加工、剪接和輸出的因子［4］。

2　MALAT-1的功能

現(xiàn)有研究表明MALAT-1主要通過(guò)兩種方式發(fā)揮其功能：選擇性剪接或基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控。Lamond等［8］發(fā)現(xiàn)在核斑點(diǎn)上富含與MALAT-1相互作用的剪接因子 SR蛋白（serine/arginine-rich protein，SR），MALAT-1通過(guò)調(diào)控SR蛋白的分布和SR蛋白活化的Pre-mRNA（前體信使RNA）水平，調(diào)節(jié)可變剪接，從而特異性地調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因的表達(dá)。Tripathi等［9］發(fā)現(xiàn)：MALAT-1通過(guò)剪接因子SR蛋白磷酸化調(diào)節(jié)選擇性剪接，這一系列SR蛋白包括SRSF1、SRSF2和SRSF3。敲減MALAT-1將導(dǎo)致多種剪接因子如SF1、U2AF65和SF3a60等的異位。瞬間過(guò)表達(dá)SRSF1導(dǎo)致選擇性剪接的結(jié)果與敲減MALAT1所得到的結(jié)果類似。MALAT-1可能通過(guò)改變選擇性剪接的模式來(lái)調(diào)節(jié)SRSF1和SRSF2蛋白的表達(dá)水平與磷酸化水平。

MALAT-1可調(diào)節(jié)多梳蛋白2（Pc2），這個(gè)過(guò)程在另一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA TUG1（taurine up-regulated 1，TUG1）的協(xié)同作用下完成。在血清的刺激下，MALAT-1可作為“分子腳手架”促進(jìn)基因的表達(dá)，該分子主要通過(guò)促進(jìn)未甲基化的Pc2、E2F轉(zhuǎn)錄因子、活化的相關(guān)組蛋白標(biāo)記及轉(zhuǎn)錄共刺激復(fù)合物等相互作用［10］。

MALAT-1常與基因的3'端相互作用，與富集的組蛋白H3K36me3峰（histone H3 lysine K36 tri-methylation peak，H3K36me3）疊加，這是轉(zhuǎn)錄延伸激活的標(biāo)志［11］。巧合的是，MALAT-1與lncRNA核富集轉(zhuǎn)錄本1（nuclear enriched abundant transcript 1，NEAT1）同時(shí)在一個(gè)特別的基因位點(diǎn)富集，表明這兩種獨(dú)立的長(zhǎng)鏈非編碼RNA可能參與基因表達(dá)的協(xié)同調(diào)節(jié)［12］。

在多發(fā)性骨髓瘤間充質(zhì)干細(xì)胞中，MALAT-1通過(guò)在LTBP3蛋白（latent transforming growth factor beta binding protein，LTBP3）基因啟動(dòng)子區(qū)富集轉(zhuǎn)錄因子Sp1，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子TGF-β的折疊、活化及分泌。而研究者發(fā)現(xiàn)，MALAT-1與LTBP3在染色體上位置相近，均定位于11q13.1，提示MALAT-1可能調(diào)節(jié)臨近基因的表達(dá)［13］。

此外，通過(guò)siRNA（small interfering RNA，siRNA）沉默MALAT-1可導(dǎo)致成肌細(xì)胞的增殖活性明顯下降，這種效應(yīng)與使用肌肉生成抑制素的處理效果一致［14］。而且，敲低MALAT-1的表達(dá)量后肌細(xì)胞生成素的表達(dá)量也發(fā)生下調(diào)［15］。上述研究結(jié)果均提示MALAT-1可能參與調(diào)節(jié)肌肉的生成。

Michalik等［16］的研究發(fā)現(xiàn)，在缺氧情況下血管內(nèi)皮細(xì)胞中MALAT-1表達(dá)量上升，并且導(dǎo)致細(xì)胞的表型發(fā)生改變；下調(diào)MALAT-1導(dǎo)致細(xì)胞的增殖活性降低，該調(diào)節(jié)效應(yīng)能夠被細(xì)胞因子VEGF（vascular endothelial growth factor，VEGF）所中斷；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)部分同樣證實(shí)敲除MALAT-1基因可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并相應(yīng)的，減少視網(wǎng)膜新生血管的形成。提示MALAT-1與血管生成關(guān)系密切，而腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移常常涉及血管的形成。

研究表明，MALAT-1在人的腦組織，特別是大腦皮層的活躍區(qū)高度富集。Bernard等［17］在鼠海馬神經(jīng)元突觸生長(zhǎng)的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，下調(diào)MALAT-1的表達(dá)量可減少突觸的密度。相反，過(guò)表達(dá)MALAT-1則通過(guò)調(diào)節(jié)NLGN1（neuroligin1）蛋白及SynCAM1（synaptic cell adhesion molecule）蛋白來(lái)促進(jìn)突觸形成。提示MALAT-1可能參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生及功能的調(diào)節(jié)過(guò)程。

記得上四年級(jí)的時(shí)候，爸媽嫌我精力太旺盛，就給我報(bào)了個(gè)國(guó)標(biāo)舞班。剛學(xué)的時(shí)候每天練功，兩條腿上各放2公斤的啞鈴或者磚頭，一開(kāi)始還能拼命撐，撐個(gè)半小時(shí)已經(jīng)是極限了，就開(kāi)始慢慢往下滑，直到腿酸得嗷嗷直叫，一屁股坐地上。

3　MALAT1在腫瘤中的作用及機(jī)制

3.1MALAT1促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移

MALAT-1在多種惡性腫瘤中均被證實(shí)，存在不同程度的異常表達(dá)［18］。Tano等［19］為探究MALAT-1在促進(jìn)肺癌細(xì)胞遷移中所起的作用，敲低MALAT-1的表達(dá)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一些與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基因，如AIM1、LAYN、SLC26A2、CCT4等的表達(dá)量隨之降低，并且部分基因的前體mRNA水平亦有所降低，說(shuō)明MALAT-1可能同時(shí)通過(guò)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。

Shen等［20］發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中MALAT-1的表達(dá)量顯著高于未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的腫瘤組織，同時(shí)其表達(dá)水平與患者的預(yù)后亦存在相關(guān)，研究還發(fā)現(xiàn)，MALAT-1在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的肺癌細(xì)胞株H1915中表達(dá)量較高，敲低其表達(dá)量能夠抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），進(jìn)而抑制細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。Lai等［21］研究發(fā)現(xiàn)，使用干擾RNA技術(shù)敲低肝癌細(xì)胞株HepG2中MALAT-1的表達(dá)量之后，能夠有效地降低細(xì)胞的活性及遷移、侵襲能力。

MALAT-1在促進(jìn)其他腫瘤如結(jié)直腸癌、胃癌、骨髓瘤等增殖和轉(zhuǎn)移方面的作用也有類似報(bào)道［22-24］。可見(jiàn)，MALAT-1的異常表達(dá)與多種惡性腫瘤的增殖與侵襲能力密切相關(guān)。

3.2MALAT-1參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞周期和凋亡

研究表明［25-26］，MALAT-1參與了細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。宮頸癌的研究中，干擾MALAT-1后細(xì)胞中G1期細(xì)胞數(shù)明顯增多，S期細(xì)胞明顯減少。通過(guò)下調(diào)MALAT-1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Caspase-8、Caspase-3及Bax等促凋亡蛋白表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，而凋亡抑制基因Bcl-2和BclxL的表達(dá)下調(diào)［25-26］。敲低MALAT-1后，宮頸癌CaSki和Hela細(xì)胞株均出現(xiàn)更低的克隆形成率，更高程度的G2/M期阻滯，以及更高的凋亡率［27］。提示MALAT1可通過(guò)上調(diào)凋亡相關(guān)抑制基因而改變細(xì)胞周期。

Tripathi等［28］的研究發(fā)現(xiàn)，MALAT-1可參與抑癌基因p53的沉默，使p53失活，并激活轉(zhuǎn)錄因子E2F和Myc，介導(dǎo)CDK2和CyclinE的表達(dá)，最終促進(jìn)細(xì)胞從G1/S期向G2期的轉(zhuǎn)化。此外研究還發(fā)現(xiàn)，MALAT1的表達(dá)水平可特異性地影響B(tài)-MYB和CENPE基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)有絲分裂，從而控制細(xì)胞周期。

Ren等［29］在去勢(shì)難治性前列腺癌的研究中，通過(guò)siRNA敲低MALAT-1，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，并出現(xiàn)G0/G1期的阻滯。Wang等［30］研究也證實(shí)，干擾MALAT-1可使胃癌細(xì)胞株SGC-7901發(fā)生G0/G1期的阻滯，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的增殖。在膀胱移行細(xì)胞癌的研究中，流式結(jié)果提示沉默MALAT-1后T24和5637細(xì)胞株的凋亡率均出現(xiàn)升高現(xiàn)象［23］。

3.3MALAT-1參與腫瘤的表觀遺傳調(diào)控

表觀遺傳機(jī)制在調(diào)控腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用已經(jīng)得到愈來(lái)愈多的關(guān)注，研究證實(shí)MALAT-1通過(guò)某些調(diào)控機(jī)制參與其中。Tee等［31］發(fā)現(xiàn)，組蛋白去甲基化轉(zhuǎn)移酶JMJD1A通過(guò)與MALAT-1啟動(dòng)子區(qū)及去甲基化的組蛋白H3K9結(jié)合而促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲。MALAT-1則在膀胱癌細(xì)胞系的研究中被證實(shí)與PRC2 （polycomb repressive complex 2，PRC2）的亞基SUZ12 （suppressor of zeste 12，SUZ12）相結(jié)合，并導(dǎo)致ECadherin蛋白表達(dá)量降低，以及N-Cadherin蛋白、纖連蛋白表達(dá)量的升高［32］。Hirata等［33］研究發(fā)現(xiàn)，在腎細(xì)胞癌中MALAT-1通過(guò)EZH2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）介導(dǎo)的抑癌基因E-Cadherin啟動(dòng)子區(qū)組蛋白的甲基化修飾，從而抑制E-Cadherin的表達(dá)。前列腺癌的研究中已有類似報(bào)道［34］。

多項(xiàng)研究表明，MALAT-1通過(guò)與多種microRNA之間的相互作用而介導(dǎo)腫瘤的表觀遺傳調(diào)控。Lu等［27］發(fā)現(xiàn)，HR-HPV（+）陽(yáng)性的宮頸癌細(xì)胞株經(jīng)過(guò)放射處理后MALAT-1和microRNA-145的表達(dá)量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，隨后的研究證實(shí)MALAT-1和microRNA-145存在于同一復(fù)合物Ago2中，兩者存在相互抑制作用，MALAT1可通過(guò)抑制microRNA-145而降低HR-HPV（+）宮頸癌細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感度。Han等［35］的研究則表明，microRNA-125b可通過(guò)下調(diào)MALAT-1而抑制膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Hirata等［33］的研究還發(fā)現(xiàn)，干擾MALAT-1的表達(dá)后可使A-498細(xì)胞和786-O細(xì)胞的microRNA-205表達(dá)量上升，而相應(yīng)的過(guò)表達(dá)microRNA-205則使這兩種細(xì)胞株的MALAT1表達(dá)量下降，提示二者之間可能存在相互抑制的作用。霍奇金淋巴瘤中，通過(guò)抑制microRNA-9可以明顯上調(diào)MALAT-1的表達(dá)量，進(jìn)一步研究顯示，microRNA-9在細(xì)胞核內(nèi)與MALAT-1相互作用，該過(guò)程通過(guò)AGO2（argonaute2，AGO2）依耐性途徑來(lái)完成［36］。

3.4MALAT-1參與腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)

研究已經(jīng)證實(shí)，多種信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，lncRNA與細(xì)胞信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)，及如何介導(dǎo)腫瘤的發(fā)生發(fā)展正逐漸受到學(xué)術(shù)界的重視。

Wu等［37］發(fā)現(xiàn)，MALAT-1可通過(guò)激活ERK/MAPK通路來(lái)促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。與前面大多數(shù)腫瘤關(guān)于MALAT-1上調(diào)的研究結(jié)果不同，Xu等［38］研究發(fā)現(xiàn)MALAT-1在乳腺癌的組織和細(xì)胞株中是下調(diào)的，下調(diào)MALAT-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞由上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換，從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，該過(guò)程是通過(guò)PI3K-AKT通路來(lái)實(shí)現(xiàn)。

Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路參與細(xì)胞的增殖、分化、運(yùn)動(dòng)及凋亡等過(guò)程，是細(xì)胞發(fā)育所必需的重要通路。Ji等［39］就中藥提取物“白藜蘆醇”對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的作用機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果提示“白藜蘆醇”抑制了結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，而這是通過(guò)下調(diào)MALAT-1的表達(dá)量，繼而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。WNT抑制因子1（WNT inhibitory factor 1，WIF1）是一種抑癌因子，Vassallo等［40］研究發(fā)現(xiàn)，WIF1的下調(diào)可提高了惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移能力，而該過(guò)程是通過(guò)配體WNT5A激活WNT/Ca2+通路和MALAT-1來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

3.5MALAT-1與腫瘤耐藥

Moqadam等［41］在耐長(zhǎng)春新堿的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病研究中，發(fā)現(xiàn)共表達(dá)microRNA-125b，microRNA-100和microRNA-99a的細(xì)胞可以檢測(cè)到包括MALAT-1在內(nèi)的多種基因下調(diào)。Lopez-Ayllon等［42］發(fā)現(xiàn)，在肺癌干細(xì)胞和耐順鉑的細(xì)胞株H460中，都存在參與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)基因如MALAT-1、EGR1、COX-2等的過(guò)度表達(dá)現(xiàn)象。提示MALAT-1可能作為腫瘤耐藥研究的新靶點(diǎn)，具體作用機(jī)制仍有待今后更多的研究證實(shí)。

4　MALAT-1與腫瘤預(yù)后的關(guān)系

MALAT-1最早發(fā)現(xiàn)于非小細(xì)胞肺癌的研究中，目前已經(jīng)被視為Ⅰ期肺腺癌或鱗癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)［2］。Lai等［21］的研究表明，肝臟移植后MALAT-1高表達(dá)的患者肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，且通過(guò)多元變量分析證實(shí)，MALAT-1有可能成為預(yù)測(cè)肝移植后腫瘤復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物。Zheng等［43］在對(duì)Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)，MALAT-1在腫瘤組織中的表達(dá)量是非腫瘤組織的2.26倍，高表達(dá)的MALAT1預(yù)示著更低的無(wú)病生存期及總生存期，預(yù)示著腫瘤組織中MALAT-1的較高表達(dá)水平可能作為Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌的不良預(yù)后標(biāo)志。骨髓瘤患者抗腫瘤治療后，MALAT-1明顯下調(diào)者相比對(duì)照組可以獲得明顯延長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期［44］。

在食管鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎透明細(xì)胞癌等多種腫瘤，高表達(dá)的MALAT-1均提示預(yù)后不良［45-48］。薈萃分析結(jié)果同樣提示MALAT-1可能成為新的預(yù)后分析指標(biāo)，高表達(dá)的MALAT-1往往預(yù)示著腫瘤患者預(yù)后不良［49］。

5　結(jié)語(yǔ)

隨著分子生物學(xué)研究的深入，不斷有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT-1的功能失調(diào)普遍存在于人類多種惡性腫瘤中，其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中所起的作用及機(jī)制也逐漸獲得闡釋。但MALAT-1在惡性腫瘤中的具體生物學(xué)功能仍有待探討，其作用途徑、作用靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)機(jī)制、在調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的地位等尚不十分明確。腫瘤表觀遺傳學(xué)的研究證實(shí)，MALAT-1介導(dǎo)了某些癌基因及抑癌基因的表觀遺傳調(diào)控，能否將其應(yīng)用到腫瘤的防治及新型藥物的開(kāi)發(fā)？在不同腫瘤中的作用機(jī)制是否相似？MALAT-1與其他類型非編碼RNA如：siRNA、miRNA、piRNA、snRNA、snoRNA、scRNA等，甚至與其他lncRNA之間的相互聯(lián)系如何？這些問(wèn)題都愈發(fā)受到關(guān)注。相信MALAT-1的研究將有助于我們以新的視角去了解腫瘤，為今后腫瘤的預(yù)防和治療研究提供新的思路。

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（2016-01-06收稿）

（2016-01-18修回）

（編輯：孫喜佳校對(duì)：楊紅欣）

黃勁龍專業(yè)方向?yàn)檠耗[瘤的表觀遺傳調(diào)控研究。

E-mail：vincent2323@163.com

Advances in functions and mechanisms of long non-coding RNA MALAT-1 in tumors

Jinlong HUANG，Jianzhen SHEN
Correspondence to：Jianzhen SHEN；E-mail：doctorsjz@126.com
Fujian Institute of Hematology，F(xiàn)ujian Provincial Key Laboratory of Hematology，F(xiàn)ujian Medical University Union Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China（No.81370629 and 81300428）and the National and Fujian Provincial Key Clinical Specialty Discipline Construction Program（No.2010301#）

Long non-coding RNAs（lncRNAs）have gradually become a research hotspot in recent years.The abnormal expression of some lncRNAs has been proven to promote tumorigenesis and progression.Among the lncRNAs，metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1（MALAT-1）has attracted considerable attention in various tumor studies，particularly lung cancer.Therefore，the mechanism in which MALAT-1 regulates the cellular activities of tumors should be analyzed.This review mainly discusses the molecular structure，biological function，and role of MALAT-1 in regulating cell proliferation，tumor metastasis，cell cycle，apoptosis，and so on. Furthermore，the role of MALAT-1 in epigenetic regulation is appropriately illustrated to provide a novel perspective in literature on the prevention and treatment of tumors.

MALAT-1，lncRNA，tumor，mechanism

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.04.017

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院，福建省血液病研究所，福建省血液病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（福州市350001）

*本文課題受國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：81370629，81300428）；國(guó)家和福建省臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目（編號(hào)：2010301#）資助

沈建箴doctorsjz@126.com