武海濤 姬忠賀 張倩 彭開文 李雁②
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洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療同時(shí)性胃癌腹膜癌*
武海濤①姬忠賀①?gòu)堎虎倥黹_文①李雁①②
目的:分析洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治療同時(shí)性胃癌腹膜癌(peritoneal carcinoma,PC)的療效及安全性。方法:50例胃癌PC患者接受52次CRS+HIPEC治療,藥物為洛鉑100 mg、多西他賽120 mg,加入12 000 mL生理鹽水加熱至(43±0.5)℃持續(xù)灌注60 min。主要終點(diǎn)指標(biāo)為總生存期,次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)為圍手術(shù)期安全性。結(jié)果:患者中位隨訪期22.5個(gè)月,中位生存期14.3個(gè)月(95%CI:7.6~21.0),1、2、3年生存率分別為58%、40%、32%。無圍手術(shù)期死亡,12例(23.1%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。多因素分析顯示,完全細(xì)胞減滅、術(shù)前腫瘤標(biāo)記物水平正常、術(shù)后化療≥6個(gè)周期為影響預(yù)后的獨(dú)立因素。結(jié)論:對(duì)于同時(shí)性胃癌PC患者,洛鉑聯(lián)合多西他賽行CRS+HIPEC可延長(zhǎng)患者的總生存期,安全可行。
洛鉑多西他賽胃癌腹膜癌細(xì)胞減滅術(shù)腹腔熱灌注化療術(shù)
胃癌是世界范圍內(nèi)第四大常見腫瘤,目前位居癌癥相關(guān)死亡原因的第二位[1]。胃癌區(qū)域進(jìn)展通常導(dǎo)致腹膜癌(peritoneal carcinomatosis,PC),據(jù)估計(jì)在15%~50%胃癌患者,尤其腫瘤侵及漿膜層者,行手術(shù)探查時(shí)即發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移[2]。腫瘤學(xué)界認(rèn)為PC一旦形成,即預(yù)示著疾病進(jìn)展達(dá)終末期,預(yù)后極差,中位生存常不足6個(gè)月[3]。
經(jīng)歷近30年發(fā)展,國(guó)際上形成了一套PC綜合治療新策略,其核心是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC),即利用CRS盡量切除肉眼可見的腫瘤,以HIPEC清除微轉(zhuǎn)移灶和腹腔游離癌細(xì)胞[4]。
熱效應(yīng)與化療藥物有協(xié)同作用,在42℃時(shí)即明顯增強(qiáng)[5-6]。目前關(guān)于HIPEC藥物組合形式多樣,尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。洛鉑作為第3代鉑類抗腫瘤藥物,穩(wěn)定性好、抗瘤譜廣,相對(duì)分子量較大,腹腔化療具有藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì),抗瘤活性與第1代順鉑和第2代卡鉑相當(dāng),無明顯的腎毒性和神經(jīng)毒性[7-8]。洛鉑聯(lián)合多西他賽安全有效并具有廣泛抗瘤譜[9-10]和協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)[11],應(yīng)用于HIPEC中可有效殺滅腹腔游離癌細(xì)胞[12],細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也顯示洛鉑能夠誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡[13]。本中心自2003年起重點(diǎn)開展PC臨床綜合防治研究,本文報(bào)告50例洛鉑聯(lián)合多西他賽進(jìn)行CRS+ HIPEC治療同時(shí)性PC患者的研究結(jié)果。
1.1臨床資料
收集2011年7月至2014年12月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院接受CRS+HIPEC治療的50例同時(shí)性胃癌PC患者,其中男性28例,女性22例。主要納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡20~75歲;2)KPS評(píng)分>50分;3)外周血檢查、心肝腎肺功能基本正常。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括:1)年齡<20歲或>75歲;2)術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)肺、肝、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或明顯腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;3)血常規(guī)、心、肝、腎功能嚴(yán)重異常,不能耐受手術(shù)。研究方案得到武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者簽署手術(shù)知情同意書。
1.2方法
1.2.1治療50例患者在專業(yè)PC治療團(tuán)隊(duì)行52次CRS+HIPEC治療[14]?;颊呷楹髷[“大”字位,取劍突至恥骨聯(lián)合正中切口,開腹后從膈面腹膜到盆腔腹膜探查腫瘤侵襲程度及PC范圍,記錄腹水量、原發(fā)瘤和(或)PC的大小、部位,進(jìn)行腹膜癌指數(shù)(peritoneal cancer index,PCI)評(píng)分[15]。凡能完全縮瘤者行根治性切除,姑息性切除者行最大程度CRS,并行細(xì)胞減滅程度評(píng)分(completeness of cytoreduction,CC)[16]。CRS完成后即行開放式非循環(huán)HIPEC,化療藥物[12]洛鉑100 mg聯(lián)合多西他賽120 mg,分別加入6 000 mL氯化鈉溶液中,加熱至灌注溫度(43±0.5)℃,400 mL/min流量灌注,持續(xù)灌注60 min。HIPEC后行常規(guī)縫合關(guān)腹,術(shù)后患者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室,生命體征平穩(wěn)后轉(zhuǎn)回普通病房。
術(shù)前28例患者接受新輔助化療,化療方案FOLFOX6,療程為2個(gè)周期,14天為1個(gè)周期?;颊呤中g(shù)恢復(fù)后,進(jìn)行常規(guī)輔助化療,包括單向全身化療(FOLFOX、SOX為主)或全身化療聯(lián)合腹腔化療(鉑類),一般化療6個(gè)周期。
1.2.2觀察及監(jiān)測(cè)指標(biāo)主要終點(diǎn)指標(biāo)為總生存期(overall survival,OS),次要終點(diǎn)指標(biāo)為圍手術(shù)期安全性及不良事件。同時(shí)性胃癌PC患者,OS定義為初次行CRS+HIPEC至隨訪截止或患者死亡的時(shí)間。同時(shí)性腹膜癌指初診胃癌腹膜轉(zhuǎn)移或手術(shù)探查時(shí)發(fā)現(xiàn)PC,包括腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)到癌細(xì)胞或術(shù)中發(fā)現(xiàn)腹膜種植灶。嚴(yán)重不良事件是指與本療法直接相關(guān)的死亡、局部或全身嚴(yán)重感染、腸瘺和吻合口瘺等危及生命的并發(fā)癥,其按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute Common Terminology Criteria,NCI-CTC)[17]。
圍手術(shù)期定義為手術(shù)日至術(shù)后30天內(nèi)。PCI:按Sugarbaker等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行PC分期[15],該法將腹部分成13個(gè)區(qū),分別為中央?yún)^(qū)、右上腹、上腹部、左上腹、左腰部、盆底部、左髂窩、右髂窩、右腰部、回腸上段、回腸下段、空腸上段和空腸下段。對(duì)每個(gè)區(qū)域的腫瘤負(fù)荷進(jìn)行評(píng)分:0分為無可見腫瘤,1分為腫瘤直徑≤0.5 cm,2分為腫瘤直徑0.5~5.0 cm,3分為腫瘤直徑>5 cm或融合。上述區(qū)域腫瘤負(fù)荷評(píng)分總和即為患者的PCI,總分39分。CC:臨床常用的是Sugarbaker CC評(píng)分法[16],CC 0分,細(xì)胞減滅術(shù)后無腹膜殘余瘤;CC 1分,殘余瘤直徑<2.5 mm;CC 2分,殘余瘤直徑2.5 mm~2.5 cm;CC 3分,表示殘余瘤>2.5 cm,或存在無法切除病灶。
所有患者通過門診或電話隨訪,最后一次統(tǒng)一隨訪時(shí)間為2015年10月8日,隨訪率100%。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析。所有計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,分析組距和中位數(shù);計(jì)量資料以實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)表示,分析±s。Kaplan-Meier法比較患者的總生存,Log-rank檢驗(yàn)比較生存曲線,用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響生存結(jié)果的獨(dú)立預(yù)后因素,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1主要臨床資料數(shù)據(jù)
50例同時(shí)性胃癌PC患者行52次CRS+HIPEC操作,其中2例患者各行2次CRS+HIPEC手術(shù),均由于腫瘤復(fù)發(fā)。KPS評(píng)分中位數(shù)80(60~90)分,年齡≥60歲者17例,而<60歲者33例,術(shù)中PCI評(píng)分中位數(shù)15 (3~35)分。主要臨床指標(biāo)、手術(shù)切除器官與腹膜區(qū)域見表1,1~3個(gè)器官切除35例(76.6%),4~10個(gè)腹膜區(qū)域切除11例(23.9%)。

表1 50例胃癌腹膜癌患者的臨床病例特征Table 1 Major clinicopathologic characteristics of the 50 GC PC patientsa
2.2治療相關(guān)參數(shù)
52次CRS+HIPEC手術(shù)時(shí)間中位數(shù)400(230~720)min,術(shù)中失血量中位數(shù)500(100~1 200)mL,輸紅細(xì)胞中位數(shù)400(0~1 200)mL,輸血漿中位數(shù)450 (0~4 000)mL,術(shù)后重癥監(jiān)護(hù)室監(jiān)護(hù)時(shí)間中位數(shù)20 (12~94)h,肛門排氣、排便時(shí)間中位數(shù)5(2~17)d,進(jìn)流質(zhì)時(shí)間中位數(shù)6(3~18)d,中位拆線時(shí)間15 (10~25)d,中位住院時(shí)間21(12~76)d。
行新輔助化療患者28例(56%),未行新輔助化療者22例(44%)。術(shù)后22例患者行全身化療中位數(shù)6(1~12)個(gè)周期,22例患者行全身化療聯(lián)合腹腔化療(鉑類為主)6(2~13)個(gè)周期,6例患者由于出現(xiàn)化療禁忌證未行化療。
2.3生存分析
至2015年10月8日,患者中位隨訪時(shí)間22.5 (5.1~50.7)個(gè)月,1、2、3年生存率分別為58%、40%、32%,中位OS 14.3個(gè)月(95%CI:7.6~21.0,圖1)。50例胃癌PC患者中,35例死亡,11例無瘤生存,4例帶瘤生存,無進(jìn)展生存(progression free survival,PFS)者40例(80%),PFS中位生存13.2(4.4~32.8)個(gè)月;23例術(shù)前腫瘤標(biāo)記物(tumor markers,TM)正常(normal,N),27例術(shù)前TM單獨(dú)或聯(lián)合高于正常(above normal,AN),TM主要包括CEA、CA125、CA199。

圖1 洛鉑聯(lián)合多西他賽行CRS+HIPEC治療同時(shí)性胃癌腹膜癌的生存曲線Figure 1 Kaplan-Meier survival curves show the OS of patients with gastric cancer and PC treated with CRS+HIPEC
TM(N)患者中位OS為26.0個(gè)月(95%CI:21.6~30.4),而TM(AN)患者中位OS為8.8個(gè)月(95%CI:7.2~10.4),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,圖2A)。
低PCI(PCI≤20,LPCI)患者29例,中位OS為21.0個(gè)月(95%CI:13.7~28.3),而高PCI(PCI>20,HPCI)患者21例,中位OS為9.2個(gè)月(95%CI:6.0~12.4,P= 0.013,圖2B)。
CC 0~1分患者32例,中位OS為23.5個(gè)月(95% CI:18.5~28.5),而CC 2~3分患者18例,中位OS為8.0個(gè)月(95%CI:7.4~8.6,P=0.000,圖2C)。
術(shù)后化療周期≥6個(gè)患者中位OS為26.0個(gè)月(95% CI:17.2~34.8),而化療周期<6個(gè)者中位OS為8.0個(gè)月(95%CI:5.2~10.8),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,圖2D)。
新輔助化療患者中位OS為18.3個(gè)月(95%CI:15.9~20.7),而非新輔助化療患者中位OS為17.0個(gè)月(95% CI:7.0~27.0),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.504)。
術(shù)后患者行SC+PIC中位OS為18.3個(gè)月(95% CI:13.6~22.3),行SC化療患者中位OS為22.3個(gè)月(95%CI:13.7~30.9),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.892)。
2.4影響總體生存的單因素和多因素分析
表1顯示:系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)檢索的速率一般,數(shù)據(jù)驗(yàn)證對(duì)比結(jié)果正確率達(dá)到百分百,也就是說系統(tǒng)可以完整地對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行存證。
10項(xiàng)指標(biāo)被納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型(表2)。單因素顯示四項(xiàng)指標(biāo)可提高生存:CC 0~1分(P=0.000),TM (N)(P=0.000),術(shù)后化療周期≥6個(gè)(P=0.000)和LPCI (P=0.017)。將這些影響因素納入多因素Cox回歸分析顯示,CC 0~1分、TM(N)、術(shù)后化療周期≥6是改善生存的獨(dú)立預(yù)后因素(表2)。分別與CC 2~3、TM(AN)、術(shù)后化療周期<6個(gè)相比,CC 0~1分、TM(N)、術(shù)后化療周期≥6個(gè)者延長(zhǎng)OS的可能性提高3.1倍(HR=3.115,95% CI:0.106~0.969,P=0.044)、3.1倍(HR=3.051,95%CI:1.171~7.948,P=0.022)、2.7倍(HR=2.748,95%CI:1.087~6.948,P=0.033)。

圖2 不同特征患者的生存曲線比較Figure 2 Kaplan-Meier survival curves show OS of patients with different characteristics

表2 影響患者生存的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析結(jié)果Table 2 Cox proportional hazard model analysis of independent factors influencing OS
2.5不良反應(yīng)
52次CRS+HIPEC操作中,無圍手術(shù)期死亡,12例(23.1%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件(grade3-5),包括低蛋白血癥(grade 3)4例,術(shù)后第1天復(fù)查血清白蛋白分別為19.3、18.9、18.4、17.7 g/L,給予每天輸注20g白蛋白,術(shù)后第7天血清白蛋白恢復(fù)至正常值范圍。腸梗阻(grade 3)3例,均經(jīng)保守治療緩解。2例感染敗血癥(grade 3-4),其中1例繼發(fā)于吻合口瘺,為金黃色葡萄球菌,給予對(duì)癥治療后,生存2.3個(gè)月,另1例感染近平滑假絲酵母菌,經(jīng)抗真菌治療,患者康復(fù)。吻合口瘺(grade 4)1例,患者術(shù)后第8天出現(xiàn)吻合口瘺,彌漫性腹膜炎癥狀,于第10天出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn),細(xì)菌培養(yǎng)金黃色葡萄球菌,給予積極保守治療,術(shù)后2.3個(gè)月死亡。腹瀉(grade 4)1例,給予止瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群治療后治愈。嘔吐(grade 4)1例,于術(shù)后第7天進(jìn)流食后,出現(xiàn)重度嘔吐,給予抗嘔吐治療,術(shù)后第20天緩解。
分析發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重不良事件發(fā)生與主要臨床病理參數(shù)無明顯相關(guān)性,如年齡、組織病理學(xué)、分化程度、器官或腹膜切除數(shù)量、腹水量、吻合口數(shù)量、PCI和CC評(píng)分等。
CRS+HIPEC綜合利用手術(shù)切除、區(qū)域化療、熱化療協(xié)同作用清除術(shù)后殘留的脫落癌細(xì)胞和微癌灶,是目前治療PC最有效策略[18]。本研究開展的胃癌PC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[19]和臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)[14,20],證實(shí)CRS+ HIPEC安全性,可顯著提高患者OS。一項(xiàng)Ⅲ期胃癌PC隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示[14],CRS+HIPEC組vs.CRS組中位OS為11.0(95%CI:10.0~11.9)個(gè)月vs.6.5 (95%CI:4.8~8.2)個(gè)月。
由于存在“腹膜-血漿屏障”,限制腹膜對(duì)大分子藥物的吸收,使腹腔能夠維持高藥物濃度,而外周血藥物濃度較低。因此,HIPEC既增加了藥物對(duì)PC直接細(xì)胞毒作用,又減輕了全身毒性。洛鉑和多西他賽相對(duì)分子量較其他鉑類及紫杉醇類大,腹腔化療具有藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)。洛鉑聯(lián)合多西他賽Ⅰ期臨床研究顯示具有抗多種實(shí)體瘤作用和較低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率[9];Ⅱ期臨床研究顯示,洛鉑的毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制,尤其是血小板減少,但消化道和腎毒性均較輕[10]。洛鉑聯(lián)合多西他賽應(yīng)用HIPEC,可有效殺滅腹腔游離癌細(xì)胞,HIPEC后降低CEA、CA125、CA199陽性率,為實(shí)現(xiàn)腹膜癌的細(xì)胞學(xué)根治提供可行方法[12]。
在本研究中,術(shù)前腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199單獨(dú)或聯(lián)合升高者27例(54%),TM(N)vs.TM (AN)中位OS為26.0個(gè)月vs.8.8個(gè)月,術(shù)前腫瘤TM升高提示胃癌PC患者獲得較差預(yù)后。研究顯示CEA可輔助判斷腫瘤侵襲度[21]及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[22],CA125可輔助判斷腹水形成和腹膜腫瘤負(fù)荷程度[23],CA199可輔助判斷腹水中或原發(fā)癌細(xì)胞的增生活性[22]。
為達(dá)到最大程度CRS,需多器官及腹膜區(qū)域聯(lián)合切除,需較大手術(shù)視野,增加患者術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),在本研究中35例(76.6%)1~3個(gè)器官切除,11例(23.9%)4~10個(gè)腹膜區(qū)域切除,手術(shù)時(shí)間長(zhǎng),出血較多、創(chuàng)面較大,增大了液體滲出、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂、吻合口漏、感染等相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),但本研究中獲得相對(duì)較低圍手術(shù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率(grade 3-5)23.1%,無圍手術(shù)期死亡;且獲得相對(duì)較好OS,尤其TM(N)、CC0~1分、術(shù)后化療≥6個(gè)周期和LPCI中位OS分別為26.0、23.5、26.0和21.0個(gè)月。在50例胃癌PC患者中位OS 14.3個(gè)月,1、2、3年生存率分別為58%、40%、32%,對(duì)于胃癌PC患者中,HPCI患者行CRS+HIPEC較保守治療,也能延長(zhǎng)患者OS,提高生活質(zhì)量。
多因素分析表明,TM(N)、CC0~1分和術(shù)后化療≥6周期是改善生存的獨(dú)立預(yù)后因素。根據(jù)這些指標(biāo),可以更準(zhǔn)確篩選可能獲益的治療對(duì)象,盡可能選擇TM(N)、LPCI、術(shù)中徹底減瘤和術(shù)后還要繼續(xù)強(qiáng)化腹腔或靜脈化療以保證療效。在本研究中,新輔助化療和術(shù)后行SC+PIC患者,對(duì)患者生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能是樣本量小、PCI、CC等因素相關(guān),后期研究可進(jìn)一步明確新輔助化療及術(shù)后雙向化療對(duì)患者生存影響;患者PFS 13.2個(gè)月,一旦術(shù)后復(fù)發(fā),明顯降低患者生存期。
綜上所述,洛鉑聯(lián)合多西他賽行CRS+HIPEC治療同時(shí)性胃癌PC可延長(zhǎng)患者生存期,安全可行。今后還需要進(jìn)行大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照研究,以獲得高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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(2015-11-26收稿)
(2016-02-23修回)
(編輯:鄭莉校對(duì):楊紅欣)

武海濤專業(yè)方向?yàn)榧?xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療腹膜癌的基礎(chǔ)與臨床研究。
E-mail:aiqinhaifly@163.com
Treatment of synchronous peritoneal carcinomatosis from gastric cancer with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with lobaplatin and docetaxel
Haitao WU1,Zhonghe JI1,Qian ZHANG1,Kaiwen PENG1,Yan LI1,2
Correspondence to:Yan LI;E-mail:liyansd2@163.com
1Department of Oncology,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors and Hubei Cancer Clinical Study Center,Wuhan 430071,China;2Department of Peritoneal Cancer Surgery,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to the Capital Medical University,Beijing 100038,China This work was supported by the Outstanding Medical Academic Leader Program of Hubei Province(No.EWeiShengJiShengFa[2013]4)and the Science Fund for Doctorate Mentors of China's Ministry of Education(No.20120141110042)
Objective:To evaluate the efficacy and safety of combined cytoreductive surgery(CRS)and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy(HIPEC)with lobaplatin and docetaxel for treatment of synchronous peritoneal carcinomatosis(PC)from gastric cancer. Methods:Fifty patients with synchronous PC from gastric cancer were treated by 52 CRS+HIPEC procedures with 100 mg of lobaplatin and 120 mg of docetaxel in 12000 mL of normal saline at(43±0.5)℃for 60 min.The primary and secondary endpoints were overall survival(OS)and perioperative safety profiles,respectively.Results:At a median follow-up of 22.5 months,the median OS rate was 14.3(95%CI:7.6-21.0)months,and the 1-,2-,and 3-year survival rates were 58%,40%,and 32%,respectively.No perioperative deaths or serious adverse events occurred in 12 cases(23.1%).Multivariate analysis indicated that completeness of cytoreduction,normality of perioperative tumor markers,and adjuvant chemotherapy of more than six cycles were independent predictors for improved survival.Conclusions:CRS+HIPEC with lobaplatin and docetaxel could improve the OS and ensure perioperative safety of patients with synchronous PC from gastric cancer.
lobaplatin,docetaxel,gastric cancer,peritoneal carcinomatosis,cytoreductive surgery,hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
10.3969/j.issn.1000-8179.2016.04.286
①武漢大學(xué)中南醫(yī)院腫瘤科,腫瘤生物學(xué)行為湖北重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北省腫瘤醫(yī)學(xué)臨床研究中心(武漢市430071);②首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院腫瘤中心腹膜腫瘤外科
*本文課題受2013年湖北省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才培養(yǎng)工程項(xiàng)目(編號(hào):鄂衛(wèi)生計(jì)生發(fā)[2013]4號(hào))和教育部博士點(diǎn)基金(編號(hào):20120141110042)資助
李雁liyansd2@163.com