寧波市江北區2012
—2014年手足口病重復發病率及其影響因素

吳一峰，周逸夫，韓麗媛，趙鳳敏（寧波市江北區疾病預防控制中心，浙江寧波 3500；寧波大學，浙江寧波 3500）

寧波市江北區2012
—2014年手足口病重復發病率及其影響因素

吳一峰1，周逸夫1，韓麗媛2，趙鳳敏1
（1寧波市江北區疾病預防控制中心，浙江寧波 315020；2寧波大學，浙江寧波 315020）

目的 了解寧波市江北區2012—2014年手足口病重復發病率、重復發病發生率，分析其影響因素，為手足口病防控工作提供科學依據。方法 2012—2014年江北區手足口病數據來自中國疾病監測信息系統，接種資料來自寧波市免疫規劃信息系統，篩選多次感染的病例，采用描述流行病學的方法進行分析。結果 寧波市江北區2012—2014年重復發病發生率為5.40%，手足口病患者發病月齡中位數單次發病為33.77（20.03，47.83）月，重復發病為38.26（22.05，54.75）月，第一次發病為23.93（15.87，36.87）月；重復發病的時間間隔中位數為10.27 （5.23，16.06）月。3～歲組的重復發病發生率最高（χ2=37.51，P＜0.001）。職業分布主要以散居兒童和幼托兒童為主。性別為女性是手足口病重復發病的保護因素（OR=0.73，95%CI：0.57～0.92），職業為幼托兒童是手足口病重復發病的危險因素（OR=1.46，95%CI：1.16～1.84）。重復發病病例所在街道7 d內罹患率中位數為10.36 （9.29，11.44）/10萬，對照組街道同期罹患率中位數為8.95（8.16，9.74）/10萬，兩者間比較，差異有統計學意義（Z=—2.68，P＜0.001）。重復發病兒童（病例組）與對照組接種針次比較，差異無統計學意義（Z=—1.38，P= 0.17）。結論 寧波市江北區2012—2014年手足口病重復發病疫情較嚴重，應重點關注男童、幼托兒童等人群，減少其與患者接觸，采取針對性防控措施。

手足口病；重復發病；發病率；重復發病發生率；重復發病率；影響因素；流行病學

［Chin J Infect Control，2016，15（4）：227—233］

手足口病是常見的法定傳染病，其病原以腸道病毒71型及柯薩奇病毒A16型為主，其他腸道病毒也可發生此病［1］。患者愈后會對所感染的病毒產生免疫，但不同血清型之間少有交叉免疫［2］，因而間隔一段時間后可能再次發病，這種情況稱為手足口病的重復發病。該病發病率各地報告不一致，除地域差異［3］外，在兩次發病的時間間隔定義［3—5］、指標選擇（重復發病率和重復發病發生率）、研究時段選擇［3—7］（以1年為截斷、統計多年或連續多年資料）等方面均有不同。研究［7］指出，不同病毒分型可影響重復發病率，外因多集中在年齡、性別等人口學資料上。重復發病病例往往通過回顧性分析發現，而不是在就診當時發現，因此回憶偏倚的影響較為嚴重，對影響因素的研究造成一定干擾。同時，手足口病重復發病率不高，對其進行長期隊列研究的也不多。本研究在人口學資料的基礎上，嘗試從患兒發病前或發病時，各信息系統中自動記錄的資料中提取信息，以便在一定程度上回避這一偏倚。手足口病會引起皰疹、咽痛、發熱等多種癥狀［8］，浙江省是手足口病的高發區［9］，寧波市手足口病經濟負擔較重［10］，門診平均費用為1 005.30元，普通住院病例平均費用為3 303.00元。研究江北區手足口病重復發病情況及其影響因素，對加強手足口病的預防和控制，降低重復發病率和減輕疾病負擔具有十分重要的意義。

1　資料與方法

1.1資料來源

1.1.1疫情資料 手足口病病例資料來源于中國疾病監測信息報告管理系統。將此系統中發病日期為2012年1月1日—2014年12月31日，且現住址為寧波市江北區的手足口病患者均納入研究。

1.1.2免疫接種資料 從寧波市免疫規劃信息系統獲取患者的戶籍信息和接種情況（如接種針次）等資料。

1.1.3戶籍資料 各街道各年的人口數來源于寧波市江北區公安局戶籍中心。

1.2資料篩選

1.2.1重復發病病例資料 ≥2次確診為手足口病，且每2次發病時間間隔＞24 d（平均病程+最長潛伏期）的患者，定義為手足口病重復發病病例［4］。整理數據庫后，用Vlookup函數找出姓名、性別、出生日期、家長姓名（含諧音和字形相近）、聯系電話等字段中，有2個及以上字段內容相同的病例資料，且經電話詢問確認，認為為同一患者。篩選符合病例定義者納為重復發病病例資料。實際篩選結果顯示，3年間本區僅有14例重癥手足口病患者，均未重復發病，而從同類文獻來看，重癥手足口病可能是重復發病的影響因素［11—12］，為避免樣本量過小帶來的偏倚，在所有涉及的資料中均剔除了重癥手足口病資料。

1.2.2接觸密度研究 研究指出，城市和鄉鎮兒童的手足口重復發病率不同［13—14］，并提出因患兒所處環境中衛生條件不同、城鄉經濟水平不同或者不同地區患者數量不同，導致發病前能夠接觸到的患者數量和環境中病毒載量不同。為更明確地了解發病前可能接觸到患者數量或環境中病毒載量在手足口重復發病中的作用，與不同街道造成的影響進行區分，引入接觸密度的概念，分析重復發病者發病前接觸病例的多少。從中國疾病監測信息報告管理系統中獲取重復發病病例發病前7 d（不含發病當日）各街道的發病數，并計算在此期間各街道的罹患率（罹患率=發病前7 d街道發病例數/街道總人口數）。將重復發病病例所在街道的罹患率作為病例組，未重復發病的其他街道罹患率作為對照組（按照時間進行匹配，比較同時段的罹患率，以減少不同時間分布對手足口病發病的影響），探討發病前環境中病例數對重復發病的影響。

1.2.3兒童健康經濟投入研究 家庭經濟水平或衛生投入是許多疾病發病的影響因素。在一定程度

上，接種疫苗越多，家庭在計劃免疫上的投入越多。基于這一前提，本研究使用免疫規劃系統資料，側面反映家庭的經濟水平或者衛生投入。分析家庭對兒童健康的經濟投入，每納入1例重復發病患者，即從寧波市免疫規劃信息系統中隨機抽取2名與該病例相同年齡、性別和接種點的未重復發病患兒作為對照，導出其接種資料和戶籍信息。將接種針次作為家庭對兒童健康投入的側面反映指標，通過比較重復發病病例與對照組間接種針次差異，探討家庭健康投入對重復發病的影響。

1.3數據處理 使用Excel對數據進行整理并建立數據庫，將整理后的手足口病重復發病資料導入SPSS 21.0中，對手足口病單次發病和重復發病率、三間分布、兩次發病時間間隔等指標進行統計描述。重復發病率=（觀察期內重復發病的病例數/觀察期內各街道人口數）×100 000/10萬，重復發病發生率=（重復發病的病例數/手足口病病例總數）× 100%［4］。計量資料采用中位數和四分位數進行描述。人口學資料的組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗，多因素分析采用非條件logistic回歸分析，接觸密度與健康投入的比較采用配對資料的秩和檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1手足口病患者年齡和性別分布 寧波市江北區2012—2014年共報告手足口病病例5 588例，其中2次發病病例291例，3次發病病例11例。重復發病發生率為5.40%。因跨年發病等因素，部分患者在多次發病期間年齡發生了改變。手足口病單次發病患者的月齡中位數為33.77（20.03，47.83）月；重復發病患者的中位數月齡為38.26（22.05，54.75）月，第一次發病時的月齡中位數為23.93（15.87，36.87）月。在所有年齡組中，3～組的重復發病發生率最高（χ2=37.51，P＜0.001）。男性患者重復發病發生率為6.06%（201/3 317），女性患者為4.45% （101/2 217），男性患者的重復發病發生率高于女性患者（χ2=6.86，P=0.01）。與單次發病病例比較，重復發病病例男女比為1.99∶1，而單次發病者該比例略低，為1.44∶1，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=6.81，P=0.01）。見表1。

2.2手足口病患者職業分布 職業分布主要以散居兒童和幼托兒童為主，有少數學生、干部職員、工人、教師、農民等發病。見圖1。幼托兒童的比例在重復發病者中高于單次發病（χ2=9.08，P＜0.001）。

表1　2012—2014年寧波市江北區手足口病患者年齡、性別分布（例）Table 1 Distribution of age and gender of patients with HFMD in Jiangbei，Ningbo，2012—2014（No.of cases）

圖1　2012—2014年手足口病患者職業分布百分比條圖Figure 1 Percent bar chart of distribution of HFMD patients'career in 2012—2014

2.3手足口病地區分布 江北區手足口病發病率居前3位的街道分別是莊橋街道（1 590.39/10萬）、孔浦街道（1 431.71/10萬）和洪塘街道（1 217.73/ 10萬）。白沙街道重復發病發生率較高，而文教街道較低，但各街道比較，差異無統計學意義（χ2= 3.04，P=0.88）。見表2。

表2　2012—2014年寧波市江北區各街道手足口病發病率及重復發病發生率Table 2 Incidence and occurrence rate of recurrence of HFMD at different blocks in Jiangbei，Ningbo，2012—2014

2.4時間分布

2.4.1發病時間 2012—2014年單次發病主要集中在每年4～7月，2012年手足口病單次發病疫情最重，2014年疫情次之，而2013年疫情相對較輕；重復發病疫情以2014年最高，2012年最低。2013 和2014年度重復發病病例的月份分布規律與單次發病類似，2012年單次發病和重復發病月分布曲線有較大區別。見圖2～3。

圖2　2012—2014年寧波市江北區手足口病單次發病病例時間分布圖Figure 2 Time distribution of single occurrence of HFMD cases in Jiangbei，Ningbo，2012—2014

圖3　2012—2014年寧波市江北區手足口病重復發病病例時間分布圖Figure 3 Time distribution of recurrent HFMD cases in Jiangbei，Ningbo，2012—2014

2.4.2發病間隔 重復發病病例發病時間間隔中位數為10.27（5.23，16.06）月，初次發病與2次發病時間間隔中位數為10.43（5.30，16.27）月；2次發病與3次發病時間間隔中位數為7.17（2.96，11.38）月。16.89%的病例在間隔7～9個月后再次發病，60.60%（183/302）、31.79%（96/302）、7.61% （23/302）的病例在初次發病后的當年、第2年、第3年發病。見表3。

表3　2012—2014年手足口病重復發病每兩次發病時間間隔Table 3 Time interval between recurrent HFMD in 2012—2014

2.5人口學特征的非條件logistic回歸分析 非條件logistic回歸分析中的變量賦值如下：年齡按照系統導出的歲數納入；性別，男性=1，女性=2；按職業分為2個啞變量；按居住街道分為7個啞變量。結果表明：性別為女性是手足口病重復發病的保護因素（OR=0.73，95%CI：0.57～0.92），職業為幼托兒童是手足口病重復發病的危險因素（OR=1.46，95%CI：1.16～1.84）。見表4～5。

表4　手足口病重復發病人口學特征的單因素logistic分析Table 4 Univariate logistic analysis of demographic charac-teristics of recurrent HFMD

表5　手足口病重復發病人口學特征多因素logistic分析Table 5 Multivariate logistic analysis of demographic characteristics of recurrent HFMD

2.6接觸密度 重復發病病例所在街道7 d內罹患率中位數為10.36（9.29，11.44）/10萬，其他街道的同期罹患率中位數為8.95（8.16，9.74）/10萬。兩者間比較，差異有統計學意義（Z=—2.68，P＜0.001）。見表6。

表6　2012—2014年寧波市江北區不同街道重復發病病例組與對照組罹患率比較（/10萬）Table 6 The attack rate of recurrent HFMD group and con-trol group in different blocks of Jiangbei，Ningbo，2012—2014（/100 000）

2.7健康投入 部分兒童的接種資料未獲取，病例組納入219例重復發病兒童資料，對照組納入438例，按發病時年齡分組兩組免疫接種針次分布見表7。經秩和檢驗，病例組和對照組接種針次比較，差異無統計學意義（Z=—1.38，P=0.17）。病例組本地病例104例、外地病例115例，對照組本地病例189例、外地病例249例。按本地兒童和外來兒童進行分層分析，病例組和對照組間差異均無統計學意義（Z本地=—1.19，P本地=0.24；Z外地=—0.89，P外地=0.38）。

表7　2012—2014年寧波市江北區手足口病病例組與對照組接種情況（次）Table 7 Vaccination of HFMD patients and control group in Jiangbei，Ningbo，2012—2014（No.of cases）

3　討論

2012—2014年寧波市江北區重復發病發生率為5.40%，在同類報告（1%～5%）［5—7］中處于較高水平，可能與手足口病累積發病率高［8］、人口密集、流動人口多［15］等有關。本次研究中手足口病重復發病病例的平均發病年齡為38.26月（約3.19歲），這與胡青坡等［4］報道的結果接近。3～4歲是手足口病重復發病好發年齡段，此年齡段兒童的家長需了解手足口病知識，保持良好衛生習慣，特別加強洗手［16］，從而降低手足口病重復發病的風險。多因素logistic回歸分析提示，性別為女性是手足口病重復發病的保護因素。這可能與男童更好動，接觸機會更多，感染風險更大有關［17］，亦有可能與兒童免疫體質相關［18］。重復發病病例職業分布以散居兒童為主，其中幼托兒童所占比例較單次發病病例中所占比例更高，職業為幼托兒童是手足口病重復發病的危險因素。散居兒童仍是疫情關注的重點，同時，也應注意加強幼托兒童的健康教育。相對于散居兒童，幼托兒童更加集中、彼此接觸更頻繁，這可能是其重復發病發病率高的原因之一［7］。

2012年江北區手足口病單次發病疫情最嚴重，2014年次之，2013年最輕。疫情最重的重復發病年份是2014年，2013年次之，2012年最輕。2012年單次發病和重復發病月分布曲線有較大區別。39.40%的重復發病病例在初次發病后的次年和第3年發病，由于研究選擇的時間段是2012—2014年，也就意味著部分2010、2011年重復發病病例的初次發病信息未納入研究，其后再次發病的發病記錄被當作單次發病納入研究。這可能是造成2012年單次發病和重復發病月分布不同的原因之一。

本研究中重復發病患者每兩次發病平均時間間隔為10.27月，這與查兵等［11］結果接近；31.79%和7.61%的病例在初次發病后的第2年、第3年發病，提示應當向手足口病患兒家長普及手足口病重復發病知識，提醒其在患兒初次發病后幾年內均應做好防范工作，預防重復發病。

各街道的累積發病率輕重程度不一，居前3位分別是莊橋街道、孔浦街道和洪塘街道，莊橋街道和孔浦街道屬于農村，洪塘街道屬于城鄉結合，這在一定程度上支持了農村重復發病率高于城市的觀點［13—14］。但各街道間重復發病發生率比較，差異無統計學意義。由于暫無更詳細的各街道人員年齡構成，有待進行標準化比較，使所得結果更加準確。

重復發病病例所在街道7 d內手足口病罹患率高于其他街道，表明重復發病病例發病前1周所在街道的疫情嚴重程度高于同期其他街道，進而提示手足口病重復發病可能受所在街道手足口病疫情強度影響。可能疫情嚴重程度高的地區，兒童更易接觸到患者，也可能此環境中的病毒載量更高［17］。以疫苗接種針次作為家庭對兒童健康投入的側面反映。手足口病重復發病病例組和對照組接種針次主要分布在20～40針，兩組比較，差異無統計學意義（P= 0.17）。可能兩組人群的健康投入無差異，也可能疫苗接種針次不足以反映家庭對重復發病兒童和一般兒童的健康投入，兩者差異可能有待于進一步研究。

本組研究未納入重癥手足口病患者的資料，江北區3年間重癥手足口病患者較少，僅占0.25%，且均未重復發病。而同類研究［11—12］提到，重癥手足口病可能是重復發病的影響因素。本組調查重癥患者重復感染率為0，究竟是因重癥引起，還是因樣本量過小導致的偏倚，難以判定。因此，在數據篩選階段剔除了重癥手足口病患者的資料，僅納入輕癥患者。由此，可能會高估重復發病的風險。多因素分析結果顯示，年齡對手足口病發病未產生影響，但在手足口病的主要發病年齡段，年齡和職業的混雜幾乎不可避免。兒童一般在3歲左右進入幼兒園，5歲之后入學，在一定程度上，職業和年齡的影響是難以區分的。研究［12，19—20］指出，年齡對重復發病存在影響。因此，年齡對重復發病的影響還需進一步研究分析。

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（本文編輯：付陳超）

Incidence and influencing factors of recurrence of hand-foot-and-mouth disease in Jiangbei District of Ningbo City between 2012and 2014

WU Yi-feng1，ZHOU Yi-fu1，HAN Li-yuan2，ZHAO Feng-min1（1 Jiangbei Center for Dis-ease Control and Prevention，Ningbo 315020，China；2 Ningbo University，Ningbo 315020，China）

Objective To investigate the incidence of recurrence and occurrence rate of recurrence of hand-foot-and-mouth disease（HFMD）in Jiangbei District of Ningbo City between2012 and 2014，analyze the influencing fac-tors，and provide a scientific basis for the prevention and control of HFMD.Methods Data of HFMD in Jiangbei in 2012—2014 were collected from China Disease Surveillance Information System，immunization data were from Im-munization Programme Information System of Ningbo City，the recurrent infectious cases were selected and analyzed by descriptive epidemiological methods.Results The occurrence rate of recurrent HFMD in Jiangbei in 2012—2014 was 5.40%，the median month of patients with single occurrence and recurrence of HFMD were 33.77（20.03，47.83）and 38.26（22.05，54.75）months respectively，median month of patients with the initial occurrence were 23.93（15.87，36.87）months，median of time interval of recurrent HFMD was 10.27（5.23，16.06）months.The oc-currence rate of recurrence was the highest in3-years old group（χ2=37.51，P＜0.001）.Most were scattered chil-dren and children in child-care center.Female was a protective factor of recurrence of HFMD（OR，0.73［95%CI，0.57—0.92］），while children in child-care center was a risk factor（OR，1.46［95%CI，1.16—1.84］）.The median attack rate of recurrence in HFMD group and control group in blocks within 7 days were 10.36（9.29，11.44）/100 000 and 8.95（8.16，9.74）/100 000 respectively，there was significant difference（Z=—2.68，P＜0.001）.In-oculation frequency between recurrent HFMD group and control group was not significantly different（Z=—1.38，P =0.17）.Conclusion The epidemic of recurrence of HFMD was serious in Jiangbei District of Ningbo City between 2012 and 2014，boys and children in child-care center should be paid attention，contacts with patients should be re-duced，and targeted prevention and control measures should be carried out.

hand-foot-and-mouth disease；recurrence；incidence；occurrence rate of recurrence；incidence of re-currence；influencing factor；epidemiology

R181.2+2

A

1671—9638（2016）04—0227—07

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.04.003

2015—06—10

吳一峰（1982—），男（漢族），浙江省寧波市人，醫師，主要從事急性傳染病的控制與管理研究。

周逸夫 E-mail：529558946@qq.com