寨卡病毒感染

孟秀娟 綜述，吳安華 審校（中南大學湘雅醫院，湖南長沙 410008）MENG Xiu-juan，WU An-hua（Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China）

·綜述·

寨卡病毒感染

孟秀娟 綜述，吳安華 審校
（中南大學湘雅醫院，湖南長沙 410008）
MENG Xiu-juan，WU An-hua（Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China）

寨卡病毒；寨卡病毒感染；伊蚊；格林巴利綜合征；小頭畸形；流行；預防

寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）是一種新發現的病毒，該病毒最早于1947年通過黃熱病監測網絡偶然在烏干達維多利亞湖畔寨卡叢林的恒河猴身上發現，隨后于1952年在烏干達和坦桑尼亞人群中發現［1］。2014年2月份開始，美洲共有18個國家和地區確認存在寨卡病毒的傳播，包括巴西、巴巴多斯、哥倫比亞、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、危地馬拉、圭亞那、海地、洪都拉斯、馬提尼克島、墨西哥、巴拿馬、巴拉圭、波多黎各、圣馬丁、蘇里南和委內瑞拉，傳播范圍還有繼續擴大趨勢。

2016年2月9日，我國國家衛生和計劃生育委員會專家根據江西贛州1例34歲男性患者的流行病學史、臨床表現，以及中國疾病預防控制中心標本復核檢測結果，確診該病例為我國大陸首例輸入性寨卡病毒感染（Zika virus infection）病例。2月15日，廣州白云機場發現中國大陸第2例輸入性、口岸檢出的首例寨卡病毒感染病例，該患者為江門市籍28歲男性，發病前12天曾與在委內瑞拉居住的朋友接觸，其朋友在1月份曾患有蚊媒傳染性疾病，否認性接觸和輸血史。隨后浙江又陸續發現了4例寨卡病毒感染。由于多例寨卡病毒感染病例的出現，寨卡病毒感染已經引起我國政府與衛生部門的廣泛關注。寨卡病毒感染通常癥狀較輕，無特殊處理。但寨卡病毒感染后潛在的神經系統危害較大，寨卡病毒感染引起神經系統損傷機制尚不明確，目前仍以預防為主。本文就寨卡病毒的特點，以及寨卡病毒感染的流行與防控作一綜述。

1　寨卡病毒的病原學特點

寨卡病毒是一種黃病毒科黃病毒屬的蟲媒病毒［2］，類似登革熱病毒、日本腦炎病毒等。寨卡病毒是動物傳染病的病原菌，自然或因實驗寄生在非人靈長類身上［3］。2006年美國疾病控制與預防中心（CDC）工作人員Kuno等［4］對寨卡病毒進行了全基因測序。寨卡病毒為單股正鏈RNA病毒，直徑40～70 nm，有包膜，包含10 794個核苷酸，編碼3 419個氨基酸。寨卡病毒的抵抗力不詳。但黃病毒屬病毒一般不耐熱，不耐酸，60℃30 min可滅活，70%乙醇、1%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。

2　寨卡病毒感染的流行病學特征

寨卡病毒感染患者、隱性感染者，以及感染寨卡病毒的非人靈長類動物是寨卡病毒感染的傳染源。研究［5—6］證實，寨卡病毒可以通過感染的蚊蟲傳染給人類，并且在伊蚊屬中分離出該病毒；也有研究［7—8］表明，庫蚊屬可能也具有傳播寨卡病毒的能力；除此之外還在其他蚊蟲種屬，如按蚊屬中分離出寨卡病毒［9］。此外寨卡病毒還可以通過輸血傳播、母嬰傳播［10］；寨卡病毒是否可通過性傳播尚未得到明確的證據［11］，但有研究［12］發現精液中檢出寨卡病毒。人對寨卡病毒普遍易感，人感染后可獲得持久的終生免疫，目前尚未見人感染后再感染的報道。未感染過寨卡病毒和生活在蚊蟲滋生的地區是寨卡病毒感染的兩個高危因素［13］。

3　寨卡病毒感染的臨床表現

3.1寨卡病毒感染的臨床表現 寨卡病毒感染潛伏期目前尚不清楚，現有資料顯示為3～12 d。人類感染寨卡病毒后僅20%出現癥狀，且癥狀輕微［14］，主要表現流感樣癥狀，如發熱（多為中低度發熱）、不適、頭痛、肌肉疼痛、厭食、皮疹（多為斑丘疹）、乏力、眼眶痛、水腫、淋巴結病和腹瀉等，癥狀持續2～7 d可緩解，預后良好，重癥病例少見，尚無死亡病例［11］。寨卡病毒感染急性期容易被誤診。寨卡病毒感染后可在人體內存在1周左右。

3.2寨卡病毒感染對神經系統和免疫功能的影響

寨卡病毒感染后引起神經系統并發癥，如小頭畸形、格林巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）等。寨卡病毒流行地區先天小頭畸形、GBS，以及其他神經和自身免疫綜合征的病例顯著增加。

3.2.1 寨卡病毒感染與小頭畸形 世界衛生組織（WHO）定義當新生兒頭部的枕骨周徑較相同年齡和性別新生兒低于2個標準差時即診斷為小頭畸形［15］。當產前通過超聲檢查考慮先天性小頭畸形時，就預示著神經系統發育不良［16］。研究［17］表明，垂直傳播的寨卡病毒感染可導致胎兒嚴重的腦損傷，小頭畸形通常是大腦發育異常的結果。在2例小頭畸形的胎兒羊水中檢出寨卡病毒，符合寨卡病毒宮內垂直傳播［18］。胎盤的鈣化和胎盤—胎兒體重比例低，顯示寨卡病毒感染對胎盤存在潛在破壞［19］。腦和眼是寨卡病毒感染主要的靶器官［20—21］，小頭畸形的長期預后取決于存在的腦部異常程度，包括從輕癥的發育遲緩到嚴重的運動和智力缺陷，如腦癱。

3.2.2寨卡病毒感染與GBS GBS又稱急性特發性多神經炎或對稱性多神經根炎，是一種神經系統疾病，是由于自身免疫系統破壞了自身的神經細胞，引起肌無力，以四肢對稱性無力、反射減退或消失為特征，病情常在4周內達到高峰。肌無力常始于遠端肢體，呈對稱性表現，有時波及面部控制眼球運動和吞咽動作的肌肉，嚴重者影響呼吸肌功能，需借助呼吸機輔助呼吸。GBS為感染后病變，2/3的患者在GBS發病前有呼吸道或胃腸道感染癥狀。寨卡病毒感染引起GBS的發病機制仍不明確，可能與其他感染因素（如EB病毒、流感病毒等）引起免疫系統啟動相似，當寨卡病毒清除后，部分GBS患者肌無力癥狀緩解［22］。

4　寨卡病毒感染的診斷

結合患者的癥狀、體征和實驗室檢測結果診斷寨卡病毒感染，單純依靠癥狀和體征容易與其他黃熱病毒引起的感染混淆。診斷主要依靠流行病史和實驗室檢測結果。寨卡病毒感染實驗室檢測主要為血清學和病原學檢測。

4.1血清學檢測 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）、間接免疫熒光法檢測寨卡病毒IgM抗體，證實近期感染。采用空斑減少中和試驗檢測血液中的中和抗體，證明寨卡病毒感染［23］。抗體檢測應盡量采集急性期和恢復期雙份血清。寨卡病毒抗體與登革熱病毒、西尼羅病毒抗體等有較強的交叉反應，易產生假陽性，在診斷時應注意鑒別。

4.2病原學檢測 寨卡病毒感染的第1周內患者血清容易檢測到該病毒，可以采用熒光定量RT-PCR檢測寨卡病毒RNA［9］。還可以采用免疫組化法檢測寨卡病毒抗原。一般情況下分離培養病毒可以用傳代細胞、原代細胞，或者直接用動物接種、雞胚接種。一般可將標本接種于蚊源細胞或哺乳動物細胞等進行寨卡病毒分離培養，也可使用乳鼠腦內接種進行病毒分離［24］。

5　寨卡病毒引起的公共衛生問題

5.1寨卡病毒感染的社會公共危害 雖然寨卡病毒感染后引起的癥狀較輕、持續時間短、預后好，但是寨卡病毒感染后引起的潛在危害，尤其是孕婦感染后導致新生兒畸形對社會危害較大。寨卡病毒感染已經引起了全世界的關注，人們開始擔心其潛在的對新生兒腦部損傷的影響，尤其是潛在無癥狀感染者。

5.2寨卡病毒感染引起的流行 寨卡病毒與乙型腦炎病毒、登革熱病毒、西尼羅病毒等是近親，其一些非特異性表現容易與上述近親的蟲媒病毒感染相混淆，尤其是登革熱病毒和基孔肯雅病毒。如基孔肯雅病毒首先在非洲地區發現，隨后出現在亞洲，并且主要分布在印度和東南亞，從2013年開始基孔肯雅病毒已經從東部向西部大范圍流行，寨卡病毒以極其相似的傳播模式緊隨其后，不僅在美國，而且已經波及到非洲西部［25］。

5.2.11947—2007年寨卡病毒在亞洲和非洲的流行與暴發 從1947年發現寨卡病毒起，在亞洲和非洲曾經出現過動物流行和小流行［26］。1947年4月18日烏干達叢林實驗基地養的766號獼猴開始發熱，實驗者將其血清分離后接種到老鼠體內，大腦內接種該病毒的老鼠10 d后均患病，從病鼠腦內分離出的病毒即命名為寨卡病毒。1948年早期在同一片叢林中捕捉到的伊蚊屬內分離出寨卡病毒。1968—1975年尼日利亞研究者從1例10個月，2例2歲，1例3歲的患兒體內分離出寨卡病毒，上述患兒除發熱外，均未描述有其他臨床癥狀；另1例10歲寨卡病毒感染患兒訴有發熱、頭痛和渾身酸痛［2729］。1951—1981年陸續有許多地區報道有血清學證據的寨卡病毒感染，如非洲地區的烏干達、坦桑尼亞、埃及、中非共和國、塞拉利昂和加蓬，還有亞洲部分地區包括印度、馬來群島、菲律賓群島、泰國、越南和印度尼西亞。2007年雅普島寨卡病毒流行，代表亞洲和非洲之外的地區檢出該病毒。見圖1。

圖1　1947—2007年寨卡病毒流行范圍［27］

5.2.22007年雅普島寨卡病毒流行 2007年4月和5月內科醫生在西太平洋密克羅尼西亞雅普島上國家聯盟會上提出了以皮疹，結膜炎，發熱，關節痛和關節炎為主要疾病特征的一類暴發疾病，隨后血清學和病原學檢查確認為寨卡病毒感染。暴發波及了約3/4的雅普島居民，超過900例寨卡病毒感染患者出現病癥。寨卡病毒感染分布在整個雅普島，感染患者癥狀輕微，持續時間短，未導致死亡和住院病例［13］。

5.2.32013—2014年法國波利尼西亞寨卡病毒流行 2013年10月法國波利尼西亞經RT-PCR病原學檢測，證實了第1例寨卡病毒感染，2個月后從業者監測網絡記錄了約5 895例可疑寨卡病毒感染者，加上其他保健服務中心數據推測，約19 000例可疑寨卡病毒感染者［30］。此次暴發過程中報道了第1例寨卡病毒感染患者在流感癥狀7 d后出現GBS，在此期間，法國波利尼西亞GBS的發病率增加了20倍［22］。這是除登革熱感染之外，法國波利尼西亞證實的、最大的一次由蟲媒病毒感染引起的暴發流行。截至此次暴發，寨卡病毒感染一直被認為是較輕的疾病［31］。

5.2.42015年至今寨卡病毒流行情況 2015年4月之前巴西未報道過寨卡病毒感染。但2015年4—11月巴西28個州中，有17個報道了寨卡病毒感染的本土病例。截至目前，巴西24個州報道了400 000多例寨卡病毒病，巴西小頭畸形的發病率是去年的20倍，發病率為99.7/100 000［32］。2015年以來寨卡病毒已蔓延到美洲南部和中部地區，過去幾個月約有100萬可疑病例出現，隨后出現的報道是新生兒小頭畸形的增加［25，33］，寨卡病毒感染的數據仍在更新中。見圖2。

圖2　寨卡病毒過去和現在證實傳播的國家分布

5.3寨卡病毒感染的全球化趨勢及社會公共危害

寨卡病毒以伊蚊屬為主的蚊蟲作為媒介，這些蚊蟲生活在美洲的許多地區［26］，包括美國的部分地區。這些蚊蟲同樣可傳播登革熱病毒和基孔肯雅病毒。寨卡病毒的暴發仍在繼續蔓延，美國部分地區已報道有寨卡病毒感染病例。寨卡病毒感染已經有城市化和全球化傳播趨勢［25］。寨卡病毒感染后雖然大部分感染者癥狀輕微，但寨卡病毒感染有增加先天性畸形的風險和引起腦部、眼部異常的可能性［18］，寨卡病毒感染在公共衛生領域需引起政府的足夠重視。

6　寨卡病毒感染的治療和預防

6.1寨卡病毒感染的治療 2016年2月WHO建議，寨卡病毒感染多數癥狀較輕，不需要特殊處理。寨卡病毒感染患者需注意休息、多喝水和使用普通藥物對癥處理疼痛及發熱。如果癥狀加重需要到正規醫療機構就診。我國國家衛生和計劃生育委員會2月3日公布了《寨卡病毒病診療方案（2016年第1版）》（以下簡稱《方案》）。《方案》指出寨卡病毒感染多數癥狀較輕，不需要特殊處理；高熱不退者可服用解熱鎮痛藥，如對乙酰基酚；在排除登革熱之前，避免使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物。

6.2寨卡病毒感染的預防 目前尚無疫苗進行預防，最佳預防方式是防止蚊蟲叮咬和滅蚊。我國和世界各國衛生組織都在積極完善防控措施。

6.2.1我國寨卡病毒感染的預防措施 我國國家衛生和計劃生育委員會要求，各地衛生計生行政部門需高度重視寨卡病毒疫情防控和醫療救治準備工作，加強與口岸衛生檢疫、交通等部門的溝通與聯動。加強醫務人員培訓，使其掌握診斷與鑒別診斷方法，提高寨卡病毒病早期識別和診療能力。廣東、海南、云南等重點省份需加強環境衛生整治，及時、有效開展滅蚊工作，降低蚊媒疾病傳播風險。《方案》指出，患者發病第一周內，應當采取有效的防蚊隔離措施；感染寨卡病毒的孕婦，建議每3～4周監測胎兒生長發育情況；準備妊娠及妊娠期女性，建議謹慎前往寨卡病毒流行地區。

6.2.2美國CDC寨卡病毒感染的預防措施 針對新生兒小頭畸形，美國CDC頒布了針對可能暴露于寨卡病毒的孕期和育齡期婦女的健康管理臨時指南，指南中詳細闡述了如何預防寨卡病毒感染引起的小頭畸形發生［34］。居住在寨卡病毒傳播地域的孕婦均應評估有無寨卡病毒感染的癥狀；有臨床癥狀，符合寨卡病毒感染的婦女均應在癥狀開始7 d內留取血清，進行RT-PCR病原體檢測。寨卡病毒血癥消失慢，故留取血清時間晚、RT-PCR檢測結果陰性者應留標本做血清學檢查，寨卡病毒IgM陰性者可以重復留取血清檢測，排除寨卡病毒感染。

寨卡病毒IgM陰性孕婦也應做好常規產前檢查，尤其是妊娠18～20周行彩超檢查，評估胎兒頭部發育情況。若發現胎兒頭部發育小，應立即向健康體檢中心報告并重復檢測母體寨卡病毒IgM，同時考慮行羊膜腔穿刺，取羊水做RT-PCR檢測病原體。寨卡病毒檢測陽性或不確定的孕婦應每3～4周行系統的產前胎兒超聲檢查，并由固定的專科醫生負責。胎兒出生時應保留其胎盤和臍帶做寨卡病毒相關檢查。若感染寨卡病毒的孕婦流產，應對其胎兒組織，包括胎盤和臍帶做RT-PCR和免疫組化寨卡病毒檢查。

CDC建議保健人員給育齡期準備懷孕的婦女進行詳細的綜合評估。應綜合考慮育齡期準備懷孕的婦女年齡、生育能力、生育史和健康史，給予她和伴侶合理的建議。在寨卡病毒流行區域，必須綜合評估育齡期婦女寨卡病毒感染的癥狀和體征，寨卡病毒感染的潛在風險。保健人員應該做好不準備懷孕育齡期婦女的避孕指導，指導其選擇合理、有效的避孕方式。

6.2.3WHO對寨卡病毒的預防措施 WHO已發布與健康、安全和旅行相關的信息，加強監督寨卡病毒感染和潛在的并發癥，開發疫苗、研究治療方法和加強實驗室檢測技術，研究新的傳播媒介的控制措施，與專家和其他衛生保健部門合作，做好寨卡病毒感染臨床護理準備等，積極防控寨卡病毒感染。

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（本文編輯：左雙燕）

Zika virus infection

R181.3 R373.9 ［文獻標識碼］ A

1671—9638（2016）04—0283—06

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.04.017

2016—03—08

中南大學湘雅醫院青年基金項目（2014Q05）

孟秀娟（1978—），女（漢族），山東省濟寧市人，博士研究生，主要從事醫院感染管理研究。

吳安華 E-mail：dr＿wuanhua@sina.com