萬級層流病房對初發急性白血病患者誘導化療期間醫院感染發病率的影響

鄭 宇，李嘯揚，李軍民（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，上海 200025）

萬級層流病房對初發急性白血病患者誘導化療期間醫院感染發病率的影響

鄭 宇，李嘯揚，李軍民
（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，上海 200025）

目的 探討萬級層流病房對初發急性白血病患者誘導化療期間醫院感染發病率的影響。方法 回顧性調查2013年10月—2014年6月某院血液科病房收治的初發急性白血病患者，萬級層流病房收治的患者為試驗組，普通病房收治的患者為對照組。所有患者均接受標準誘導化療，接受相同的護理措施，比較兩組患者醫院感染發病率及病房空氣潔凈度。結果 共收治初發急性白血病患者79例，試驗組39例，對照組40例。層流病房房間、走廊空氣潔凈度（分別為3.57×106/m3、24.46×106/m3）與普通病房（分別為149.36×106/m3、15 854.38× 106/m3）比較，差異均有統計學意義（t值分別為45.80、108.70，均P＜0.001）。醫院感染發病率試驗組為23.08% （9/39），對照組為45.00%（18/40），兩組比較，差異有統計學意義（χ2=4.219，P=0.040）。醫院感染部位試驗組主要為胃腸道（5例），對照組主要為下呼吸道（8例）。患者發熱持續時間、抗菌藥物使用時間及費用，試驗組分別為（6.20±2.10）d、（9.35±2.12）d、（27 113.79±1 559.03）元；對照組分別為（10.20±2.90）d，（14.15±3.14）d、（58 566.29±2 217.54）元；兩組患者發熱持續時間、抗菌藥物使用費用比較，差異均有統計學意義（t值分別為1.021、1 377.45，均P＜0.05）。結論 初發急性白血病患者使用層流病房，可降低其醫院感染發病率，減少抗菌藥物使用費用。

層流病房；惡性血液病；醫院感染；醫療費用

［Chin J Infect Control，2016，15（4）：250—253］

急性白血病是重要的血液惡性疾病，接受標準劑量誘導化學治療（化療）后骨髓抑制導致粒細胞缺乏，粒細胞缺乏感染是常見并發癥，其發病率約30%，是導致患者誘導治療失敗或死亡的重要原因之一［1］。目前國內血液科病房由于病床密度大、護理條件有限等綜合因素，導致患者在誘導化療期間細菌或真菌感染增多［2—5］。近年來我院血液科病房嘗試建立萬級層流病房，用于收治初發急性白血病患者，并進一步研究病房潔凈度對粒細胞缺乏患者發生醫院感染的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象 回顧性調查2013年10月—2014年6月我院血液科病房收治的初發急性白血病患者，所有患者均經骨髓細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學明確診斷。將萬級層流病房收治的患者列為試驗組，普通病房收治的患者列為對照組。

1.2治療方法 所有患者均接受標準誘導化療，化療方案：急性淋巴細胞白血病誘導緩解化療選擇VDCP方案（長春新堿、柔紅霉素/去甲氧柔紅霉素、環磷酰胺、潑尼松）；急性髓細胞白血病誘導緩解化療選擇DA/IA方案（柔紅霉素/去甲氧柔紅霉素、阿糖胞苷）。按世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準，血常規：白細胞計數（WBC）＜1×109/L，中性粒細胞絕對值（ANC）＜0.5×109/L，血小板計數（PLT）＜25×109/L，化療后骨髓抑制程度均為IV度。

1.3護理及隔離措施 護理措施：兩組患者均給予常規護理，床護比為1∶4.5～1∶5；患者住院期間須堅持飯后用甲硝唑潔口液和2.5%碳酸氫鈉交替漱口，每日測體溫4次；病房限制陪護和探視，地面、桌面及床欄用含有效氯500 mg/L消毒劑濕擦，床每日用消毒掃床巾濕掃，必要時更換床單，保持床單位整潔；對照組患者病室內每周使用紫外線照射消毒1次。保護性隔離：醫務人員按規定流程進入病房前使用速干手消毒劑進行手衛生，戴一次性口罩帽子，進入層流病房增加隔離措施，如穿隔離衣、更換消毒拖鞋，并嚴格控制醫務人員進入人數及次數。所有病區的各項治療護理集中操作，并嚴格執行無菌操作原則。

1.4空氣潔凈度檢測 萬級層流病房使用層流潔凈技術及愛茵斯貝等離子空氣消毒機。病房空氣潔凈度檢測每周進行1次，且選擇同一時間點進行。同一日期，在普通病房和層流病房，各選取10個病房房間及走廊上3個點進行檢測。

1.5醫院感染診斷及治療 化療后發生醫院感染判斷標準：住院前體溫正常且無明顯感染灶，入院48 h后體溫＞38.5℃，且24 h內不自行消退，排除輸血、藥物等因素，或有明確感染灶者、留取標本檢驗提示感染者［6］。患者發熱時，依據《中國中性粒細胞缺乏伴發熱患者抗菌藥物臨床應用指南》行微生物檢查及初始經驗性抗菌藥物治療［7］，及時根據微生物檢查結果調整抗菌藥物種類。所有患者在粒細胞缺乏期間每周2次送檢血、痰及咽拭子等標本進行細菌和真菌培養及對應的藥敏試驗，對腹瀉患者進行糞便培養。

1.6統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件進行分析，P≤0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料 2013年10月—2014年6月共收治初發急性白血病患者79例。試驗組39例，其中男性19例（48.72%），女性20例（51.28%），年齡16～74歲，平均年齡（39.90±2.80）歲；對照組40例，男、女各20例（各占50.00%），年齡17～61歲，平均年齡（35.65±5.30）歲。試驗組急性淋巴細胞白血病7例（17.95%），急性髓細胞白血病32例（82.05%）；對照組急性淋巴細胞白血病9例（22.50%），急性髓細胞白血病31例（77.50%）。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），資料具有可比性。見表1。

表1　79例急性白血病患者一般資料比較Table 1 General information of 79 patients with acute leu-

2.2空氣潔凈度檢測結果比較 空氣潔凈度均值層流病房房間為3.57×106/m3，普通病房房間為149.36×106/m3；層流病房走廊為24.46×106/m3，普通病房走廊為15 854.38×106/m3。層流病房房間、走廊的空氣潔凈度與普通病房比較，差異均有統計學意義（t值分別為45.80、108.70，均P＜0.001）。

2.3患者醫院感染情況 醫院感染發病率試驗組為23.08%（9/39），對照組為45.00%（18/40），兩組比較，差異有統計學意義（χ2=4.219，P=0.040）。試驗組患者感染部位為胃腸道（5例）、上呼吸道（3例）、下呼吸道（1例），胃腸道感染患者中，有2例分別合并有口腔及皮膚軟組織感染；對照組患者感染部位為下呼吸道（8例）、胃腸道（4例）、上呼吸道（2例）、口腔及皮膚軟組織（2例）。試驗組患者送檢標本培養陽性13例次，其中檢出革蘭陽性（G+）菌5株，革蘭陰性（G—）菌7株，真菌1株；對照組患者送檢標本培養陽性42例次，其中G+菌16株，G—菌16株，真菌10株。

2.3患者住院及抗菌藥物使用情況 試驗組患者住院日數為23～59 d，平均（32.44±7.21）d，平均住院費用（128 145.91±41 641.58）元；對照組患者住院時間22～39 d，平均（29.80±6.54）d，平均住院費用（123 327.99±37 085.98）元。患者發熱持續時間、抗菌藥物使用時間及費用，試驗組分別為（6.20±2.10）d、（9.35±2.12）d、（27 113.79± 1 559.03）元；對照組分別為（10.20±2.90）d，（14.15±3.14）d、（58 566.29±2 217.54）元；兩組患者發熱持續時間、抗菌藥物使用費用比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2　79例急性白血病患者住院、抗菌藥物使用的日數及費用情況（±s）Table 2 Length of hospital stay，duration and cost of antimicrobial use of 79 patients with acute leukemia（±s）

表2　79例急性白血病患者住院、抗菌藥物使用的日數及費用情況（±s）Table 2 Length of hospital stay，duration and cost of antimicrobial use of 79 patients with acute leukemia（±s）

t 　P住院時間（d）　32.44±7.21 　29.80±6.54 　0.752 　0.項目　試驗組（n=39）　對照組（n=40）754住院費用（元）　128 145.91±41 641.58 　12 3327.99±37 085.98 　101.85 　0.532發熱持續時間（d）　6.20±2.10 　10.20±2.90 　1.021 　0.042抗菌藥物使用日數（d）　9.35±2.12 　14.15±3.14 　1.224 　0.063抗菌藥物使用費用（元）　27 113.79±1 559.03 　58 566.29±2 217.54 　1 377.45 　0.001碳青霉烯類藥物使用費用（元）　7 662.97±242.22 　9 539.63±564.55 　350.42 　0.335 抗G+菌藥物使用費用（元）　4 084.51±125.12 　6 169.61±345.20 　200.12 　0.424

2.4抗真菌藥物使用情況 試驗組患者使用抗真菌藥總費用為95 320元，人均費用為7 332.31元，使用的抗真菌藥主要是氟康唑、卡泊芬凈、伏立康唑和伊曲康唑；對照組患者使用抗真菌藥總費用為239 140.60元，人均費用為19 928.38元，各種抗真菌藥均有使用，主要是伏立康唑針劑和卡泊芬凈。

3　討論

初發急性白血病患者須接受標準劑量誘導化療，化療后必然出現骨髓抑制及粒細胞缺乏，而粒細胞缺乏期間細菌和真菌感染是臨床常見并發癥，其診斷和治療可參考國內外粒細胞缺乏感染診斷和治療指南［6—7］。與國外比較，我國血液科病房條件差，一般占地25 m2的病房，往往收治4～5例患者，在相對高密度環境里，容易發生交叉感染。因此我國白血病患者接受標準誘導化療期間粒細胞缺乏伴發熱較為普遍［8—9］。

為降低患者醫院感染發病率，我院參照國外住院理念和模式，建立萬級層流病房，嚴格環境管理，使層流病房潔凈度明顯超過普通病房，并且在同樣面積房間，規范控制床位數，即每10 m2放置2張病床，由專業護工協助患者完成日常生活護理，并加強對護工的手衛生、隔離相關知識培訓和考核。結果表明，通過上述措施層流病房白血病患者化療后骨髓抑制期醫院感染發病率、人均抗菌藥物使用費用、抗菌藥物占住院總費用的比例等均低于普通病房患者，提示提高住院環境潔凈度，強化病房管理，可減少血液科患者感染的發生和抗菌藥物的使用，同時，對降低細菌的耐藥率也具有重要的臨床意義［10］。層流病房由于提高空氣潔凈度，降低顆粒物數量，粒細胞缺乏患者發生肺部感染尤其是下呼吸道感染有所下降，主要為胃腸道感染。臨床多采用覆蓋G—菌抗菌藥物，如碳青霉烯類藥物作為初始治療，多數療效顯著，因此進一步增加覆蓋G+菌抗菌藥物的比例降低。對于廣譜抗菌藥物治療無效的持續粒細胞缺乏伴發熱患者，可行經驗性抗真菌治療［7］。若患者獲得影像學證據（胸部CT）或微生物學依據（G試驗/GM試驗）提示真菌感染可能，可進行診斷性治療。基于曲霉菌感染主要在肺部，提高空氣潔凈度可降低肺部曲霉菌感染的發生。本研究表明層流病房抗真菌藥物以氟康唑和棘白菌素類為主，普通病房則更多以覆蓋曲霉的伏立康唑為主。與相關文獻［11—12］報道一致。

綜上所述，接受標準劑量化療的初發急性白血病患者，使用層流病房，在相對潔凈環境中提供優良的環境和保護性隔離措施，對減少及治療相關感染并發癥、降低抗菌藥物使用費用、減少耐藥菌出現具有重要的實際意義［13］。

［1］ 鄭宇，李嘯揚，任雨虹，等.初發急性白血病患者化學治療后并發血流感染特點及危險因素分析［J］.內科理論與實踐，2015，10（5）：359—364.

［2］ 陸道培.白血病治療學［M］.北京：科學出版社，2003：79.

［3］ 孫雨梅.急性白血病醫院感染的臨床分析［J］.腫瘤，2006，26 （4）：402.

［4］ 王軍，張新華，周敏，等.急性白血病化療后醫院感染及抗感染治療分析［J］.臨床血液學雜志，2007，20（6）：339—340，343.

［5］ 楊櫟，陳鵬.層流床預防惡性血液病化療后IV度骨髓抑制醫院感染的效果［J］.解放軍醫藥雜志，2013，25（10）：58—60.

［6］ 陸再英，鐘南山.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：593—599.

［7］ 中華醫學會血液學分會，中國醫師協會血液科醫師分會.中國中性粒細胞缺乏伴發熱患者抗菌藥物臨床應用指南［J］.中華血液學雜志，2012，33（8）：693—696.

［8］ 牛俊麗，李曉芳，申巧紅，等.千級無菌層流病房的使用與管理［J］.解放軍護理雜志，2010，27（4B）：582.

［9］ 練英蓮.層流病房管理標準化的研究［J］.中華醫院感染學雜志，2004，14（3）：303—305.

［10］尚晉，魏天南，陳為民.急性白血病患者入住層流潔凈病房對化療后醫院感染的影響［J］.福建醫藥雜志，2011，33（6）：69—70.

［11］張瑞春，廖麗昇.層流潔凈病房在急性白血病化療中應用效果的評價［J］.福建醫藥雜志，2009，31（6）：120—121.

［12］劉桂娟，朱廣忠.層流潔凈病房患者的醫院感染控制［J］.中國感染控制雜志，2004，3（4）：333—334.

［13］廖麗昇，張瑞春，曲雙，等.惡性血液病化療中的全環境保護及應用效果評價［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（8）：1303—1305.

（本文編輯：熊辛睿）

Effect of class 10 000laminar flow ward on the incidence of healthcare-as-sociated infection in patients with initial occurrence of acute leukemia dur-ing induction chemotherapy period

ZHENG Yu，LI Xiao-yang，LI Jun-min（Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 200025，China）

Objective To evaluate the effect of class 10 000laminar flow ward on the incidence of healthcare-asso-ciated infection（HAI）in patients with initial occurrence of acute leukemia during induction chemotherapy period. Methods Patients with initial occurrence of acute leukemia admitted to a hematological department of a hospital be-tween October 2013 and June 2014 were investigated retrospectively，patients in class 10 000laminar flow ward was as trial group，in general ward was as control group.All patients received standard induction chemotherapy and the same nursing measures，the incidence of HAI between two groups of patients，and ward air cleanliness were com-pared.Results A total of 79 patients with initial acute leukemia were received（trial group，n=39；control group，n=40）.The average air cleanliness value in rooms and corridors of laminar flow wards were both significantly dif-ferent with general ward（3.57×106/m3vs 149.36×106/m3，t=45.80，P＜0.001；24.46×106/m3vs 15 854.38 ×106/m3，t=108.70，P＜0.001）.Incidence of HAI between trial group and control group was significantly differ-ent（23.08%［9/39］vs 45.00%［18/40］，χ2=4.219，P=0.040）.The main infection site in trial group was gastro-intestinal tract（n=5），in control group was lower respiratory tract（n=8）.The duration of fever，duration and cost of antimicrobial use in trial group were（6.20±2.10）d，（9.35±2.12）d，and（27 113.79±1 559.03）yuan re-spectively，in control group were（10.20±2.90）d，（14.15±3.14）d，and（58 566.29±2 217.54）yuan respectively，difference in duration of fever and cost of antimicrobial use between two groups were all significant（t=1.021，1 377.45，both P＜0.05）.Conclusion Laminar flow ward can reduce the incidence of HAI in patients with initial occurrence of acute leukemia，and decrease cost of antimicrobial use.

laminar flow ward；malignant hematopathy；healthcare-associated infection；medical cost

R733.71 R181.3+2

A

1671—9638（2016）04—0250—04

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.04.008

2015—09—10

上海市衛計委先進適宜技術推廣項目（2013SY001）

鄭宇（1975—），男（漢族），上海市人，主治醫師，主要從事血液病診斷及治療研究。

李軍民 E-mail：lijunmin@medmail.com.cn