不同劑量右美托咪定對(duì)焦慮患者情緒及記憶影響的比較

張　鑫,吳秀英

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院麻醉一科,沈陽(yáng)110004)

不同劑量右美托咪定對(duì)焦慮患者情緒及記憶影響的比較

張?chǎng)?吳秀英

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院麻醉一科,沈陽(yáng)110004)

目的觀察比較不同劑量右美托咪定對(duì)焦慮患者情緒及記憶的影響.方法選擇ASAⅡ～Ⅲ級(jí)且術(shù)前焦慮評(píng)分>30 mm的急診剖宮產(chǎn)患者60例,隨機(jī)分為3組,每組20例.待胎兒取出后,分別于15 min內(nèi)泵注生理鹽水(C組)、右美托咪定0.5 μg/kg(D0.5組)以及右美托咪定1 μg/kg(D1組).評(píng)估各組患者入室、用藥前、用藥后30 min的焦慮、鎮(zhèn)靜程度,評(píng)價(jià)患者記憶情況以及手術(shù)結(jié)束后4 h的記憶情況.記錄并比較3組患者術(shù)中的平均壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)等.結(jié)果與C組相比,D0.5組與D1組用藥后均有一定程度的鎮(zhèn)靜作用,焦慮程度均較術(shù)前明顯減輕(P<0.05),2組均有順行性遺忘作用(P<0.05),且D1組順行性遺忘程度明顯高于D0.5組(P<0.05).用藥后D0.5組與D1組MAP和HR低于C組(P< 0.05).結(jié)論右美托咪定對(duì)焦慮患者有明顯的鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用,對(duì)記憶的影響與劑量有關(guān).

右美托咪定;剖宮產(chǎn);焦慮;記憶

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產(chǎn)科手術(shù)中,腰硬聯(lián)合麻醉因具有對(duì)生理干擾小、麻藥用量少、鎮(zhèn)痛效果確切且對(duì)胎兒影響小等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用.但術(shù)中患者神智清醒,對(duì)胎兒的擔(dān)憂、下肢麻木的不適感、手術(shù)中各種操作等均容易使患者精神緊張,出現(xiàn)焦慮、恐懼等不良情緒,嚴(yán)重著可能會(huì)影響正常的醫(yī)療工作,因此,使用藥物消除患者的不良情緒,使其安靜配合手術(shù)過程,不僅是手術(shù)的需要,更是一種人性化關(guān)懷.

右旋美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是高選擇性α2受體激動(dòng)劑,在抑制交感反應(yīng)的同時(shí),具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮的作用[1].因具有獨(dú)特的"可喚醒"特點(diǎn),DEX已被越來越多地應(yīng)用于臨床.本研究旨在比較不同劑量DEX對(duì)焦慮產(chǎn)婦情緒及記憶功能的影響.

1　材料與方法

1.1一般資料

收集2013年9月至2014年9月于我院急診行剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦60例,焦慮視覺類比試驗(yàn)(anxiety visua1 ana1og test,AVAT)評(píng)分>30 mm,ASAⅡ～Ⅲ級(jí),排除竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜藥物、對(duì)DEX過敏的患者.

1.2麻醉方法

入室開放靜脈,常規(guī)監(jiān)護(hù),室溫維持在22～ 23℃.取右側(cè)臥位,經(jīng)L2～L3或L3～L4行腰硬聯(lián)合麻醉,給予布比卡因注射液6.5～7.5 mg,10 s內(nèi)推入完畢,留置硬膜外導(dǎo)管,并給予患者左傾位,常規(guī)吸氧.所有患者在麻醉前均常規(guī)給予地塞米松10 mg靜注.

1.3給藥方法

胎兒娩出后給予生理鹽水(C組),DEX 0.5 μg/ kg(D0.5組),DEX 1 μg/kg(D1組),分別溶于20 mL注射器內(nèi),于15 min內(nèi)靜脈泵注完畢.若心率低于55次/min,給予阿托品0.3 mg靜推,若收縮壓下降超過基礎(chǔ)值的20%,給予麻黃素10 mg靜注.囑產(chǎn)婦若有哺乳需求,需至少產(chǎn)后24 h.

1.4觀察指標(biāo)

AVAT:請(qǐng)患者在長(zhǎng)100 mm的直線上做記號(hào),0 mm為完全不焦慮,100 mm為極度焦慮,記錄長(zhǎng)度.入室及給藥時(shí)、給藥后30 min分別評(píng)估患者焦慮程度.記憶試驗(yàn):準(zhǔn)備2張記憶卡,每張卡片上為1種常見動(dòng)物及1種常見蔬菜.給藥前給患者看第1張卡片,給藥后30 min請(qǐng)患者復(fù)述第1張卡片,并請(qǐng)患者看第2張卡片.術(shù)后4 h請(qǐng)患者復(fù)述2張卡片.能回憶出所有內(nèi)容為無遺忘,經(jīng)提示能回憶為部分遺忘,若經(jīng)提示仍不能回憶出為完全遺忘.Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分:1分為清醒,但焦慮、煩躁;2分為清醒,安靜合作;3分為清醒,能聽從指令;4分為睡眠狀態(tài),可喚醒;5分為呼吸反應(yīng)遲鈍;6分為呼喚不醒,對(duì)強(qiáng)聲刺激無反應(yīng).其中2～4分鎮(zhèn)靜滿意,5～6分鎮(zhèn)靜過度.記錄注藥前(T1)、注藥后5 min(T2)、注藥后15 min(T3)、注藥后30 min(T4)患者的心率、平均動(dòng)脈壓、血氧飽和度的變化.

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1一般資料比較

3組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量、心率、平均動(dòng)脈壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1.

表1　3組患者一般資料比較(±s)Tab.1 Com parison o f patients′genera l data(±s)

表1　3組患者一般資料比較(±s)Tab.1 Com parison o f patients′genera l data(±s)

Group n Age(year)Body mass(kg)Heart rate(beat/min)Mean atevia1 pressure(mmHg) C 20 31.8±4.1 75.3±8.3 75.5±6.4 125.2±6.3 D0.5 20 32.3±4.9 77.9±10.0 74.8±4.4 126.2±5.2 D1 20 30.7±4.3 76.5±10.2 74.8±3.9 125.3±6.4

2.2抗焦慮效果與鎮(zhèn)靜效果比較

與C組相比,D0.5組與D1組患者用藥30 min后,焦慮評(píng)分下降(P<0.05);用藥后,D1組焦慮評(píng)分低于D0.5組(P<0.05),見表2.

表2　3組患者AVAT焦慮評(píng)分的比較(±s,mm)Tab.2 Com parison o f the anxiety changes among the three groups(±s,mm)

表2　3組患者AVAT焦慮評(píng)分的比較(±s,mm)Tab.2 Com parison o f the anxiety changes among the three groups(±s,mm)

1)P<0.05 vs group C;2)P<0.05 vs group D0.5.

Group n Entry Before given 30 min after given C 20 59.3±6.5 52.7±6.8 43.2±6.5 D0.5 20 60.4±6.2 52.8±2.4 27.7±1.51)D1 20 60.8±7.4 52.4±2.8 25.4±3.61),2)

3組患者用藥前Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均為1分,用藥30 min后,D0.5組與D1組鎮(zhèn)靜評(píng)分均能達(dá)到2～4分,與C組(25%)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 2.3血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及血氧飽和度比較

3組患者分別于給藥時(shí)(T1)、給藥后5 min (T2)、給藥后15 min(T3)、給藥后30 min(T4)監(jiān)測(cè)心率、平均動(dòng)脈壓以及血氧飽和度變化;T2、T3、以及T4時(shí),在心率方面,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05);在平均動(dòng)脈壓方面,T3及T4時(shí),各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但在T2時(shí),D0.5組與C組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);同組內(nèi)比較,D0.5組與D1組在各時(shí)間點(diǎn)的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表3.各時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度、吸空氣情況下,3組患者均>95%,無呼吸抑制發(fā)生.

表3　3組患者給藥后血流動(dòng)力學(xué)變化(±s)Tab.3 Com pa rison of the hym odynam ic changes am ong three groups(±s)

表3　3組患者給藥后血流動(dòng)力學(xué)變化(±s)Tab.3 Com pa rison of the hym odynam ic changes am ong three groups(±s)

1)P<0.05 vs group C;2)P<0.05 vs group D0.5.

Parameter n T1 T2 T3 T4 Heart rate(beat/min) C 20 77.65±6.60 75.95±4.97 74.50±4.98 74.40±4.37 D0.5 20 77.10±3.51 72.45±2.981)69.90±2.901)68.45±11.741)D1 20 74.90±5.25 64.20±2.711),2)61.70±2.721),2)58.00±2.021),2)Mean arteria1 pressure(mmHg) C 20 120.95±5.99 120.15±5.94 120.05±6.01 120.45±5.56 D0.5 20 121.90±5.39 118.00±5.07 115.15±4.491)113.90±4.551)D1 20 121.65±5.80 113.05±5.411),2)109.75±5.471),2)108.90±5.191),2)

2.43組患者順行性遺忘情況比較

患者在給藥前、給藥后30 min以及給藥后4 h,2組均有>95%的患者能完全復(fù)述第1張記憶卡;而能完全復(fù)述第2張記憶卡內(nèi)容的,C組有18例、D0.5組有11例、D1組有5例,能部分回憶的3組分別為1例、6例、8例,完全遺忘的3組分別為1例、3例、7例,3組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表4.

表4　4 h后3組患者順行性遺忘情況比較(n)Tab.4 Comparison of the anterograde amnesia changes among three groups(n)

3　討論

作為一種嚴(yán)重的心理應(yīng)激源,手術(shù)會(huì)引起一系列復(fù)雜的心理、情緒反應(yīng),而焦慮則是最常見的心理應(yīng)激反應(yīng)之一[2].有研究[3]表明,患者在手術(shù)前存在不同程度的焦慮,發(fā)生率在60%左右,最高可達(dá)80%.

作為特殊群體,產(chǎn)科患者經(jīng)常面臨著突如其來的手術(shù)需求.對(duì)提前進(jìn)行手術(shù)、胎兒安全及麻醉效果的擔(dān)憂等均可使很多產(chǎn)婦產(chǎn)生術(shù)前焦慮.手術(shù)過程中,在采用椎管內(nèi)麻醉的情況下,患者處于清醒狀態(tài),手術(shù)室陌生的環(huán)境、麻醉后下半身的不適感、產(chǎn)科醫(yī)生操作時(shí)對(duì)患者的牽拉甚至醫(yī)務(wù)人員的動(dòng)作語言都會(huì)無形中增加患者身體和精神的壓力.這就需要適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜,讓患者在睡眠中安度手術(shù),減少應(yīng)激引起的各種并發(fā)癥.

目前產(chǎn)科麻醉中,經(jīng)常使用的鎮(zhèn)靜藥如咪唑安定、舒芬太尼等,具有良好的鎮(zhèn)靜作用,且對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響輕微,但均具有一定的呼吸抑制作用,對(duì)于急診飽胃的產(chǎn)婦,很容易引起返流誤吸,需小心謹(jǐn)慎地使用.

DEX是新型的高選擇性α2受體激動(dòng)劑,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮的作用,不影響呼吸,并且可以抑制應(yīng)激、牽拉引起的交感反應(yīng)[1].DEX具有獨(dú)特的"可喚醒"特點(diǎn).不同于丙泊酚和咪達(dá)唑侖等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥,DEX不激活氨基丁酸(GABA)系統(tǒng),且極少作用于腦皮質(zhì),而是在α2受體最密集的區(qū)域:腦干藍(lán)斑.它可以興奮藍(lán)斑核內(nèi)的α2腎上腺素能受體,降低交感活性,抑制去甲腎上腺素釋放[4].DEX通過作用于α亞型達(dá)到鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮的效果. α-AR激動(dòng)劑能引發(fā)并維持自然非動(dòng)眼睡眠(NREM)[5],有研究[6]顯示,DEX鎮(zhèn)靜后,患者的腦電圖與2期慢波睡眠相似,鎮(zhèn)靜作用模擬自然睡眠,容易被喚醒.Sa11inen等[7]發(fā)現(xiàn),編碼α CAR的基因失活后,老鼠攻擊潛伏期縮短,警覺反應(yīng)編碼增強(qiáng). Na等[8]認(rèn)為與異丙酚和阿芬太尼相比,DEX在門診白內(nèi)障手術(shù)監(jiān)護(hù)麻醉中患者生命體征更加平穩(wěn),能夠更好地滿足手術(shù)需求.Candiotti等[9]對(duì)比了2種劑量的DEX在監(jiān)控的麻醉處理(monitored anesthesia care,MAC)中的安全性和有效性,結(jié)果顯示它可以減少阿片類藥物的用量,降低呼吸抑制的發(fā)生,是一種有效的MAC用藥.本研究中,與C組相比, D0.5組與D1組患者用藥30 min后,焦慮評(píng)分下降(P<0.05);用藥后D1組焦慮評(píng)分低于D0.5組(P< 0.05);且用藥30 min后,D0.5組與D1組鎮(zhèn)靜評(píng)分均能達(dá)到2～4分,與C組(25%)相比,P<0.05,說明DEX抗焦慮及鎮(zhèn)靜效果較好.雖然Ebert等[10]發(fā)現(xiàn)DEX的鎮(zhèn)靜效應(yīng)有劑量依賴性,但在本研究中,不同劑量DEX鎮(zhèn)靜作用并無差別,可能因?yàn)闃颖玖啃?

有研究[11]表明,DEX能抑制應(yīng)激相關(guān)的恐懼性記憶.Davies等[11]發(fā)現(xiàn),在巴甫洛夫條件性恐懼訓(xùn)練前給予DEX,可抑制小鼠的恐懼線索記憶的形成,環(huán)境記憶不受影響;而在訓(xùn)練后給藥則有利于阻止環(huán)境記憶的產(chǎn)生.對(duì)于需行清醒插管的患者, Kunisaw等[12]發(fā)現(xiàn)靶控輸注DEX,可以提供良好的插管條件,且患者沒有不良記憶.本研究中,患者在給藥后30 min以及給藥后4 h,基本能正確復(fù)述第1張記憶卡;但在術(shù)后4 h能完全復(fù)述第2張記憶卡的,C組有18例、D0.5組有11例、D1組有5例,能部分回憶的3組分別為1例、6例、8例,完全遺忘的,3組分別為1例、3例、7例,3組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),說明DEX在鎮(zhèn)靜的同時(shí)伴有一定的順行性遺忘作用,但不存在逆行性遺忘,這與Ha11等[13]的研究相一致,可能是由于其抑制了感知覺的傳入[14].

DEX通過劑量依賴及給藥速度2種方式雙向影響血壓變化.單次大量或快速注射DEX,可使血管平滑肌上的α2受體被激動(dòng),導(dǎo)致血管收縮,血壓升高,繼而延髓血管舒縮中樞的α2受體被激動(dòng),使中樞去甲腎上腺素的釋放減少,降低交感活性,因此即使中樞受體激動(dòng)遲于外周,但因中樞受體激動(dòng)效用占主導(dǎo)[15],仍表現(xiàn)為血壓降低和心率減慢.本研究中,3組患者分別于給藥時(shí)(T1)、給藥后5 min (T2)、給藥后15 min(T3)、給藥后30 min(T4)監(jiān)測(cè)心率、平均動(dòng)脈壓;T3、T4時(shí),與C組相比,使用DEX可使心率及平均動(dòng)脈壓顯著下降(P<0.05),但在T2時(shí),雖然與C組相比,使用DEX的2組,心率均下降(P<0.05),但D0.5組平均動(dòng)脈壓變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而D1組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這可能是因?yàn)檩斪⑺俣葴p慢,沒有發(fā)生暫時(shí)的血壓升高,并且可能與輸注DEX的劑量有關(guān).交感抑制對(duì)患者循環(huán)系統(tǒng)的影響尚有爭(zhēng)論,雖然有研究者認(rèn)為DEX所介導(dǎo)的交感抑制對(duì)心肌保護(hù)和心功能的維護(hù)具有正面作用[16],但是也有關(guān)于DEX誘發(fā)心跳驟停的報(bào)道[17].

DEX對(duì)呼吸無明顯抑制,Candiotti等[18]認(rèn)為, DEX可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用,并且能保證呼吸穩(wěn)定而不引起通氣障礙.有個(gè)案報(bào)道[19],即使使用推薦劑量10～15倍的DEX,在吸入空氣的條件下,仍能維持患者的血氧飽和度及呼氣末二氧化碳正常范圍內(nèi).本研究中,各時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度,吸空氣時(shí),3組患者血氧均>95%,未發(fā)生呼吸抑制的情況.

綜上,DEX在椎管內(nèi)麻醉中靜脈注入,可以有效減輕患者的焦慮情緒,穩(wěn)定循環(huán),而且存在劑量依賴性的順行性遺忘.

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(編輯于溪)

Comparison of theEffectsofDifferentDoseDexmedetom idineon Emotion and Memory in Patientswith Anxiety

ZHANGXin,WUXiu-ying
(DepartmentofAnesthesio1ogy,ShengjingHospita1,ChinaMedica1University,Shenyang110004,China)

Objective To compare theeffectsofdexmedetomidineofdifferentdoseon both emotion andmemory in patientswith anxiety.M ethods Sixty caesarean patients with anxiety visua1 ana1og test(AVAT)>30 mm,ASAⅡorⅢ,who were admitted in emergency were random1y divided in three groups(n=20,each group).After the baby born,patients were infused intravenous1y with sa1ine in group C,dexmedetomidine at 0.5 μg/kg in group D0.5,and dexmedetomidineat1.0μg/kg in group D1over15minutes.AVAT,Rasmay scoreandmemory functionwereeva1uated atpreoperation,beforedrug infusionand thirtyminutesafterdruginfusion.Memory functionwereeva1uated again4hoursafteroperation.Themeanarteria1pressure(MAP),heart rate(HR)and SpO2ofpatientsduringoperationwere recorded.Results Patients ingroupsofD0.5 and D1 had significantsedation and decrease in anxiety after drug infusion when compared to preoperation(P<0.05).Compared with group D0.5,D1 has higher anterograde amnesia degree.After drug infusion,the MAP and HR were 1ower compared with group C(P<0.05).Conclusion Dexmedetomidine is very usefu1foranxietyand sedation.Theanterogradeamnesiadependson thedoseofdexmedetomidine.

dexmedetomidine;caesarean section;anxiety;memory

R614.2

A

0258-4646(2016)03-0218-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2016.03.007

遼寧省自然科學(xué)基金(2014021001)

張?chǎng)?1984-),女,醫(yī)師,碩士.

吳秀英,E-mai1:wuxy@sj-hospita1.org

2015-09-29

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: