sFlt-1和PLGF在妊娠期高血壓中的診斷及預測價值

薛　峰，丁顯平（四川大學生命學院，四川成都610000）

sFlt-1和PLGF在妊娠期高血壓中的診斷及預測價值

薛峰，丁顯平△
（四川大學生命學院，四川成都610000）

目的研究分析可溶性血管內皮生長因子受體1（sFlt-1）、胎盤生長因子（PLGF）水平對妊娠高血壓的診斷和預測價值。方法選取2014年5月至2015年7月在該院建卡和住院分娩的妊娠高血壓孕產婦64例作為研究組，另選取同期在該院建卡和住院分娩的正常孕產婦60例作為對照組。采集孕周在30～36周孕產婦血液2 mL，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測sFlt-1、PLGF水平。結果研究組患者sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組剖宮產孕婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與自然分娩孕婦比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組自然分娩孕婦sFlt-1、PLGF水平與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組剖宮產孕婦sFlt-1、PLGF水平與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕婦sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF與22～＜30歲孕婦比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），但PLGF水平與22～＜30歲孕婦比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論

sFlt-1、PLGF水平與妊娠期高血壓有密切相關性，可用于妊娠期高血壓的診斷及預測孕婦分娩狀況。

高血壓，妊娠性；血管內皮生長因子類；受體，生長因子；胎盤；診斷技術和方法

妊娠期高血壓是一種產科臨床常見的疾病，可引起孕產婦高血壓、蛋白尿及水腫等主要臨床癥狀［1］。有調查結果顯示，妊娠期高血壓占全部孕產婦的5%～10%，是造成孕產婦死亡的第二大原因，造成的死亡率占妊娠相關死亡的10%～16%。妊娠期高血壓的發病機制尚不確定，本研究通過檢測在本院建卡和住院分娩的64例孕產婦血液中可溶性血管內皮生長因子受體（sFlt-1）、胎盤生長因子（PLGF）的水平，分析2種指標對于妊娠期高血壓的診斷及預測作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2014年5月至2015年7月在本院建卡和住院分娩的高血壓孕產婦64例作為研究組，年齡22～40歲，平均（26.75±5.61）歲。另選取同期在本院建卡和住院生育的健康孕產婦60例作為對照組，年齡22～40歲，平均（27.23±6.43）歲。所有研究對象均無嚴重并發癥。

1.1.2主要儀器臺式離心機、酶標儀（購自德國Thermo公司）。

1.1.3主要試劑鼠抗人sFlt-1、PLGF抗體，羊抗鼠HRP抗體（美國abcam公司）；其他試劑均為分析純。

1.2方法

1.2.1采集標本記錄研究對象的姓名、年齡、孕周期，生育情況等。采集所有孕30～36周研究對象的血液，每次取2 mL，然后以3 500 r/min離心10 min，吸取血清加入到1.5 mL EP管中，放入-20℃冰箱保存備用。

1.2.2酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測采用ELISA對采集血液進行sFlt-1、PLGF水平檢測。吸取50 μL血清樣品加入到已經包被好的96孔板中，放置在37℃孵育1h，洗滌后加入新鮮稀釋的酶標抗體50 μL，放置在37℃孵育1 h，洗滌后加入顯色液50 μL，放置在37℃孵育20 min顯色，然后加入50 μL的2 mol/L硫酸終止反應。使用酶標儀測定OD值。繪制標準曲線，然后通過計算獲得采集血液中sFlt-1、PLGF水平。

1.3統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組一般資料比較兩組研究對象的年齡構成和分娩情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組一般資料比較（n）

2.2兩組孕產婦sFlt-1、PLGF水平比較研究組孕產婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組孕產婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表2　兩組孕產婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組n　sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 64 60 5 285.9±931.3a3 191.6±631.3 128.4±20.9a254.0±37.2 85.2±29.5a22.6±8.5

2.3兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較研究組剖宮產孕產婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與自然分娩孕產婦比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組自然分娩孕產婦sFlt-1、PLGF水平與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組剖宮產孕產婦sFlt-1、PLGF水平與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組剖宮產孕產婦sFlt-1水平與自然分娩孕產婦組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表3　兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與自然分娩孕產婦同指標比較，bP＜0.05。

組別n 自然分娩sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF剖宮產sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究組對照組62.3±16.3a28.1±8.5 64 60 4 968.7±695.2a2 993.4±491.8 133.0±18.9a266.8±27.4 47.5±14.2a21.2±8.5 6 096.8±927.1ab3 842.9±625.1b116.7±22.2ab212±35.3

2.4兩組不同年齡研究對象sFlt-1、PLGF水平比較研究組不同年齡孕產婦sFlt-1、PLGF水平、sFlt-1/PLGF比值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕產婦sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF與22～＜30歲孕產婦比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕產婦PLGF水平與22～＜30歲孕產婦比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。而其他兩項指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）對照組30～＜40歲孕產婦sFlt-1水平與22～＜30歲孕產婦比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組不同年齡孕產婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表4　兩組不同年齡孕產婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與同組22～＜30歲孕產婦同指標比較，bP＜0.05。

組別n 22～＜30歲sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 30～＜40歲sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究組對照組64.2±27.4ab27.2±8.8b64 60 4 943.3±780.9a2 943.7±506.8 138.5±16.4a264.1±32.4 46.0±14.2a21.4±8.3 5 940.1±798.2ab3 873.1±392.19b109.2±14.0a226.3±37.1b

3　討　論

子癇前期（PE）在全球范圍內均是造成妊娠期孕產婦死亡的主要原因之一，世界范圍內的發病率為3%～5%［2］。有調查研究顯示，臨床上有10%～15%的妊娠期孕產婦死亡是由于PE及PE并發癥造成的［2］，PE可以造成妊娠期孕產婦出現肝、腎衰竭，腦出血、血栓栓塞、胎盤早剝等疾病，甚至威脅到妊娠期孕產婦的生命安全，也會造成胎兒宮內發育不良、早產或死亡等情況［3］。

PLGF是一種分泌性同型二聚體糖蛋白，是血管內皮生長因子（VEGF）家族中的一員，隨著妊娠進展其水平逐漸升高，在妊娠早期水平最低，妊娠中期（15周后）大幅升高，妊娠晚期達高峰，之后明顯下降［4］。sFlt-1是一種VEGF和PLGF的拮抗物，PE時sFlt-1循環水平增加，可促使內皮功能紊亂、高血壓和蛋白尿［5］，而PLGF 和sFlt-1是胎盤發揮功能和血管形成過程中起主要作用的因子，在影響血管新生和血管壁完整性、通透性，導致胎盤血管構建障礙等方面有重要意義［6］。PLGF可以促進胎盤細胞增殖，并且sFlt-1通過與受體結合的方式相互作用，從而影響胎盤血管螺旋動脈的塑形過程，二者水平處于一個相對平衡，如果對抗作用出現失衡狀況，則會導致妊娠期疾病的發生和發展［7］。

健康人血清中在一般情況下檢測不到sFlt-1的存在，正常妊娠孕婦進行早孕及中孕期檢查時，血清中sFlt-1水平是保持恒定的，當孕周33～36周后其水平開始升高，而PLGF水平則出現下降趨勢，到分娩后sFlt-1水平才呈現明顯下降趨勢［8］。Mckeeman等［9］對妊娠時間為12、20、30、37周的孕產婦血清中的sFlt-1水平進行檢測，結果表示PE患者血清中的sFlt-1水平要高于正常妊娠孕產婦，并且sFlt-1水平在妊娠早期即呈現升高趨勢。

本研究中，研究組孕產婦血清中的sFlt-1水平較對照組孕產婦明顯升高，PLGF水平則明顯降低，并且因難產而進行剖宮產孕產婦血清中sFlt-1水平較自然分娩孕產婦明顯升高，PLGF則有一定降低趨勢。所以孕產婦血清中的sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值對妊娠期高血壓疾病具有很好的臨床診斷指導意義，并且對妊娠期高血壓孕婦分娩狀況具有一定的預測價值。為臨床進行妊娠期高血壓的診斷及生產預測提供新的實驗室診斷和預測方法，從而降低妊娠期高血壓孕產婦分娩死亡率和并發癥發生率［10］。

［1］ 趙云，鄒麗，李劍，等.妊娠期高血壓疾病母體血清及胎盤組織中HOG的表達［J］.中國婦幼保健，2008，23（2）：251-254.

［2］Schneider S，Freerksen N，R?hrig S，et al.Gestational diabetes and preeclampsia-Similar risk factor profiles？［J］.Early Hum Dev，2012，88（3）：179-184.

［3］Steegers EAP，Peter VD，Duvekot JJ，et al.Pre-eclampsia［J］.Lancet，2010，376（376）：631-644.

［4］何云，鐘梅，王晨虹.胎盤生長因子及相關研究［J］.醫學綜述，2011，17（13）：1936-1938.

［5］王繼貴.子癇前期生物標志物研究進展［J］.現代檢驗醫學雜志，2011，26（5）：15-17.

［6］何淑瓊，顏建英.sFlt-1及PLGF與子癇前期發病關系［J］.國際婦產科學雜志，2012，39（3）：271-274.

［7］Hasko M，Biringer K，Biskupská BK，et al.Selected markers in early prediction of preeclampsia［J］.Ceska Gynekol，2011，76（2）：135-139.

［8］Levine RJ，Lam C，Qian C，et al.Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia［J］.N Eng J Med，2006，355（10）：992-1005.

［9］ Mckeeman GC，Ardill JE，Caldwell CM，et al.Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1（sFlt-1）is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia developed［J］.Am J Obstest Gynecol，2004，191（4）：1240-1246.

［10］楊琳娜，胡艷梅，韓雪松，等.VEGF、sFlt-1在子宮內膜異位癥患者血清中表達的臨床研究［J］.實用婦產科雜志，2011，27（6）：443-447.

Diagnosis and predictive value of sFlt-1 and PLGF in hypertensive disorder in pregnancy

Xue Feng，Ding Xianping△（1.College of Life Sciences，Sichuan University，Chengdu，Sichuan 610000，China）

ObjectiveTo investigate the value of soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1（sFlt-1）and placental growth factor（PLGF）levels in the diagnosis and prediction of pregnancy induced hypertension.MethodsTotally 64 pregnant women of pregnancy induced hypertension in our hospital from May 2014 to July 2015 were selected as the study group and other 60 normal pregnant women were selected as the control group.2 mL of blood was collected from the pregnant women with 30-36 pregnant weeks for detecting the sFlt-1 and PIGF levels by adopting the enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsThe sFlt-1 and PLGF levels，and sFlt-1/PLGF ratio had statistical difference between the study group and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between cesarean section pregnant women and natural delivery pregnant women（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the natural delivery pregnantwomen and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the cesarean section pregnant women in the study group and control group（P＜0.05）.The sFlt-1 level and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between the pregnant women aged 30-＜40 years old and the pregnant women aged 22-＜30 years old，but PLGF level had no statistical difference compared with the pregnant women aged 22-＜30 years old（P＞0.05）.ConclusionThe levels of sFlt-1 and PLGF are closely related to pregnancy induced hypertension and can be used in the diagnosis of hypertensive disorder in pregnancy and the prediction of pregnant women delivery status.

Hypertension，pregnancy-induced；Vascular endothelial growth factors；Receptors，growth factor；Placenta；Diagnostic techniques and procedures

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.012

A

1009-5519（2016）04-0512-02

薛峰（1981-），在讀碩士研究生，主管技師，主要從事臨床生化檢驗工作。

△，E-mail：2438075801@qq.com。

（2015-12-22）