恩替卡韋聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

李小芬（衡陽市第三人民醫院肝病科，湖南421005）

恩替卡韋聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

李小芬
（衡陽市第三人民醫院肝病科，湖南421005）

目的比較恩替卡韋聯合苦參素與單用恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎（乙肝）的療效。方法將該院2014年2月至2015年10月收治的120例HBeAg陽性慢性乙肝患者隨機分成聯合治療組和對照組，各60例。聯合治療組給予恩替卡韋聯合苦參素治療24周，隨后繼續單用恩替卡韋至48周。對照組單用恩替卡韋治療48周。分別于治療前，治療后第12、24、48周檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率，乙型肝炎病毒（HBV）DNA轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率，并進行對比分析，同時觀察兩組患者的不良反應發生情況。結果治療第12周時，聯合治療組和對照組患者ALT復常率、HBVDNA轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療第24、48周時，兩組患者ALT復常率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合治療組患者的HBV DNA轉陰率和HBeAg/抗HBe血清轉換率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組在治療過程中，均未發現明顯不良反應。結論恩替卡韋聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙肝能顯著改善患者的臨床生化指標，安全性與耐受性良好。

苦參堿；肝炎，乙型，慢性；肝炎e抗原，乙型；丙氨酸氨基轉移酶；恩替卡韋

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）的反復活動與HBV在肝細胞內持續復制和患者受病毒感染后機體發生一系列免疫功能紊亂有關，HBV的復制是病情反復發作的主要原因［1］。目前用于治療慢性乙肝的藥物主要是核苷酸類似物，包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等［2］。恩替卡韋是目前治療慢性乙肝最有效的抗病毒藥物之一，其機制主要是有效抑制HBV DNA聚合酶活性，從而快速抑制HBV DNA復制，降低載量HBV DNA［3］?？鄥⑺鼐哂锌寡?、抗病毒、調節免疫系統、抗腫瘤、穩定肝細胞、阻斷肝細胞凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能、促進肝細胞的再生和修復及抗HBV方面已有研究證實有較好的療效［4］。本研究旨在比較采用恩替卡韋聯合苦參素治療慢性乙肝療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年2月至2015年10月本院門診及住院的慢性乙肝患者120例，均排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒或其他原因引起的肝損害，病程在6個月以上，未服用抗病毒藥物及未經免疫抑制治療。診斷符合《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準［5］。120例乙肝e抗原（HBeAg）陽性慢性乙肝患者隨機分為聯合治療組和對照組，各60例。聯合治療組中男39例，女21例，平均年齡（35.50±8.58）歲，平均病程（10.98±11.87）年；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）平均含量為（54.33±33.55）U/L，HBV DNA為（6.16±1.16）log U/mL；對照組中男33例，女27例，平均年齡（38.63±9.14）歲，平均病程（9.31±10.47）年，ALT平均含量為（39.15± 33.80）U/L，HBVDNA為（5.85±1.40）log U/mL。兩組患者的性別、年齡、病程、ALT及HBV DNA含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法聯合治療組給予恩替卡韋（商品名：潤眾，江蘇連云港正大天晴藥業股份有限公司，生產批號：150805101）0.5mg，每天1次，并同時給予苦參素（商品名：天晴復欣膠囊，江蘇連云港正大天晴制藥有限公司，生產批號：150922102）200mg，每天3次，治療24周后單獨使用恩替卡韋至48周。對照組給予恩替卡韋0.5mg，每天1次，療程48周。分別于治療前，治療后第12、24、48周時檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清病原學標記物（HBeAg/抗HBe）（化學發光法，試劑盒由北京萬泰生物公司提供）、HBVDNA（MJOPTTCON2，USA，熒光定量聚合酶鏈反應試劑盒由上海申友生物公司提供）。同時觀察兩組患者藥物的不良反應發生情況。

1.2.2療效標準ALT恢復正常，HBeAg/抗HBe血清轉換，HBV DNA轉陰。

1.3統計學處理應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后ALT復常率、HBV DNA轉陰率和HBeAg/抗HBe血清轉換率比較治療后第12周時，兩組患者ALT復常率、HBVDNA轉陰率和HBeAg/ 抗HBe血清轉換率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；在第24、48周時，兩組患者ALT復常率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合治療組HBV DNA轉陰率和HBeAg/抗HBe血清轉換率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療后兩組患者ALT復常率、HBVDNA轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率比較［n=60，n（%）］

2.2兩組患者不良反應發生情況比較治療后，聯合治療組有2例出現腹瀉、乏力，而對照組有3例出現頭暈，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

HBV感染呈世界性流行，我國有慢性HBV感染者約9 300萬例，其中慢性乙肝（CHB）患者約2000萬例［6］。恩替卡韋系環戊酰鳥苷類似物，其通過競爭性抑制HBV DNA聚合酶及參與新的HBV DNA鏈合成過程以終止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV DNA復制，降低患者血清及肝組織內的病毒載量，并改善肝組織的炎癥壞死活動程度，使再生肝細胞免受病毒感染，肝細胞表面的靶抗原減少，免疫反應減少，促使肝功能好轉［7］。Ⅲ期臨床試驗恩替卡韋治療48周HBeAg陽性CHB患者中，HBVDNA轉陰（＜300 copies/mL）率為67.0%，HBeAg血清學轉換率為21.0%，ALT復常率為68.0%，肝組織學改善率為72.0%［8］。

我國研制生產出苦參素，苦參素是從中藥苦豆子及苦參根中提取的生物堿，主要成分是氧化苦參堿，占98%。有研究表明，氧化苦參堿有抗炎、免疫調節、穩定細胞膜、激活細胞膜腺苷環化酶、誘導肝細胞線粒體藥物代謝酶及清除自由基等作用［9］。有報道結果顯示，單一苦參堿治療后，HBV標記物的轉化或HBV DNA的陰轉現象并不明顯，認為苦參堿改善肝功能主要不是通過抑制HBV復制，而可能通過其他較為復雜的機制來實現的［10］。本研究在恩替卡韋單獨抗病毒的基礎上聯合苦參素進行治療，結果為聯合治療組和對照組ALT復常率、HBV DNA轉陰率、HBeAg/抗HBe血清轉換率在治療后第12周時差異均無統計學意義（P＞0.05）。聯合治療組在第24、48周時HBV DNA轉陰率，HBeAg/抗HBe血清轉換率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與國內張超等［11］和任維鑫等［12］的研究結果一致。本研究在用藥期間，兩組患者均未出現明顯不良反應，且兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究結果表明，恩替卡韋與苦參素聯用，顯示良好的協同作用，且患者耐受性良好。恩替卡韋與苦參素聯合抗病毒治療的機制尚不明確，且本研究觀察時間相對較短，其遠期效果及抗病毒作用的穩定性有待于進一步深入隨訪研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.034

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