超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白與腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性研究

王慶熙　吳賽珍浙江省樂清市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江樂清　325600

超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白與腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性研究

王慶熙吳賽珍
浙江省樂清市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江樂清325600

目的探討不同出血量腦出血患者的超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白水平變化情況及與預(yù)后的相關(guān)性。方法研究對象選取2015年1月～2016年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例基底節(jié)區(qū)腦出血住院患者，根據(jù)腦出血量分為少量出血組（＜10mL）、中量出血組（10～20mL）、大量出血組（＞20mL）各40例，并選取同期健康體檢者50例作為對照組，分別測定患者發(fā)病第1天、第3天、第14天的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血清鐵蛋白水平，治療結(jié)束后采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經(jīng)功能缺損情況，評價患者神經(jīng)功能缺損與血清hs-CRP、鐵蛋白水平的相關(guān)性。 結(jié)果腦出血患者發(fā)病后各時間點的血清hs-CRP、鐵蛋白水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；出血量越大的腦出血患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平相對越高，各組間比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；神經(jīng)功能缺損患者第14天時血清hs-CRP水平顯著高于無神經(jīng)功能缺損患者（P＜0.05），但血清鐵蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白水平能夠一定程度上反映腦出血的進(jìn)展和程度，腦出血量越大則患者的超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白水平改變越顯著，但僅超敏C反應(yīng)蛋白具有預(yù)后評估價值。

腦出血；超敏C反應(yīng)蛋白；血清鐵蛋白；預(yù)后

［Abstract］Objective To explore the correlation between high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），serum ferritin and prognosis of patientswith cerebral hemorrhage of different volumes.M ethods A total of 120 patientswith cerebral hemorrhage in basal ganglia treated in our department from January 2015 to January 2016 were selected and divided according to the volumes of bleeding intomild group（＜10mL），moderate group（10-20mL），and severe group（＞20mL），each with 40 cases；another 50 cases of healthy volunteers were also selected as control group.The levels of hs-CRP and serum ferritin at day 1，day 3，and day 14 of disease onsetwere determined.After treatment，the patientswere assessed by NIHSS for their neurologic impairment and the correlation between neurologic impairment and levels of hs-CRP and serum ferritin were analyzed.Results The levels of hs-CRP and serum ferritin were significantly higher in patientswith cerebral hemorrhage than that in the control group at each time point（P＜0.05）.The levels of hs-CRP and serum ferritin were higher in patients with larger volume of bleeding than those with smaller volume and the intergroup comparisonswere significant（P＜0.05）.The levels of hs-CRPwere significantly higher in patients with neurologic impairment than in those without neurologic impairment（P＜0.05），but levels of serum ferritin showed no significant difference in this indicator（P＞0.05）.Conclusion Levels of hs-CRP and serum ferritin can indicate the progress and degree of cerebral hemorrhage to some extent，and the changes of hs-CRP and serum ferritin levels aremore significant in patientswith larger volume of hemorrhage，but only hs-CRP is valuable for prognosis evaluation.

［Key words］Cerebral hemorrhage；High sensitivity C-reactive protein；Serum ferritin；Prognosis

腦出血是臨床常見的一類神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重、致殘率高、致死率高的特點。目前的研究表明多種因素對腦出血預(yù)后存在影響，發(fā)掘高特異性、高敏感性預(yù)后影響標(biāo)志物能夠為腦出血預(yù)后評價提供必要的參考依據(jù)［1］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是急性炎癥反應(yīng)蛋白之一，能夠反映體內(nèi)低水平的炎癥反應(yīng)，而血清鐵蛋白則能改一定程度上反映機(jī)體水腫的表現(xiàn)，可以評估腦出血患者腦水腫的程度［2］。目前hs-CRP與腦出血的相關(guān)性研究較多，但不同出血量腦出血患者的hs-CRP水平差異報道尚少。本文對不同出血量腦出血患者h(yuǎn)s-CRP和血清鐵蛋白水平變化情況進(jìn)行了研究分析，并對hs-CRP和血清鐵蛋白水平對預(yù)后的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

研究對象選取2015年1月～2016年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例基底節(jié)區(qū)腦出血住院患者，包括男67例，女53例，年齡44～79歲，平均（63.5±5.9）歲，既往病史包括高血壓44例，冠心病16例。根據(jù)腦出血量分為少量出血組（＜10mL）、中量出血組（10～20mL）、大量出血組（＞20 mL）各40例，所有患者均知情同意，選取同期收治的50例健康體檢者作為對照組，包括男27例，女23例，年齡39～78歲，平均（60.1±5.7）歲。各組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診為腦出血初次發(fā)作者；②患肢肌力為0～3級；③發(fā)病時間＜72 h；④格拉斯哥昏迷量表評分＞8分，生命體征平穩(wěn)；⑤年齡≥18歲；⑥已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在已知可能導(dǎo)致繼發(fā)性腦出血的疾病或藥物，如腦梗死、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷或使用抗凝藥物等；②自發(fā)性腦出血需緊急外科手術(shù)治療或生命體征不穩(wěn)定；③嚴(yán)重的肝腎功能異常、惡性腫瘤等；④貧血，近半年來反復(fù)輸血或口服糾正貧血藥物；⑤近期有急性心肌梗死者；⑥未完成試驗所需檢查。

1.3治療方法

所有患者均給予神經(jīng)內(nèi)科腦出血常規(guī)治療，如臥床休息、避免情緒激動，酌情使用20%甘露醇針等脫水降顱壓，維持水、電解質(zhì)平衡，給予營養(yǎng)腦神經(jīng)治療，血壓較高者予降壓藥物控制血壓及其他對癥支持治療，病情穩(wěn)定后根據(jù)自身情況進(jìn)行康復(fù)鍛煉。

1.4檢測方法

腦出血患者在發(fā)病第1天、第3天、第14天清晨空腹取肘靜脈血2 mL，對照組在體檢當(dāng)日清晨空腹取肘靜脈血2mL進(jìn)行檢驗，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，采用放射免疫法測定血清鐵蛋白水平。

1.5評價指標(biāo)

觀察腦出血患者和對照組的血清hs-CRP、鐵蛋白水平差異，對比不同出血量患者在不同時間點組間hs-CRP、鐵蛋白水平差異。治療結(jié)束后采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）［4］評估患者的神經(jīng)功能缺損情況，該量表分值0～45分，評分＜15分為無神經(jīng)功能缺損組，否則歸為神經(jīng)功能缺損組。評價患者神經(jīng)功能缺損與血清hs-CRP、鐵蛋白水平的相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）表示，兩組間對比采用t檢驗，多組間比較采用方差檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較

腦出血患者發(fā)病后各時間點的血清hs-CRP、鐵蛋白水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2不同出血量患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較

出血量越大的腦出血患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平相對越高，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3不同預(yù)后患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較

治療結(jié)束后采用NIHSS評分測定結(jié)果將患者分為神經(jīng)功能缺損組44例和無神經(jīng)功能缺損組76例，兩組患者第14天時血清hs-CRP水平比較存差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但血清鐵蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1　腦出血患者與健康對照組血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

表1　腦出血患者與健康對照組血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

注：*表示與對照組比較，t=4.315、7.848、4.706、3.855、6.734、6.195，P＜0.05

組別　n　血清hs-CRP（mg/L）第1天　第3天　第14天血清鐵蛋白（ng/mL）第1天　第3天　第14天腦出血組對照組120 50 5.59±1.16*　9.55±2.71*2.69±0.29 6.92±1.85*　184.39±34.56*　233.59±42.43*165.07±25.32 221.35±29.56*

3　討論

腦出血是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，占腦血管病比例的20%以上，具有高死亡率、高致殘率的特點［5］。對于腦出血后的腦損傷情況，尤其是繼發(fā)性腦損害的病理機(jī)制進(jìn)行深入研究，并采取針對性的治療措施，對于患者的預(yù)后改善有著積極的意義［6］，因此影響腦出血患者預(yù)后的各項因素已經(jīng)成為了臨床研究的熱點。腦出血后腦組織局部和機(jī)體內(nèi)發(fā)生一系列病理生理反應(yīng)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為［6，7］，血腫周圍的繼發(fā)性神經(jīng)損傷，尤其是繼發(fā)性水腫的形成，是導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的重要原因。腦出血后由于血紅素加氧酶的作用，血紅蛋白分裂為鐵和膽綠素等，眾多研究證實鐵離子與繼發(fā)性腦水腫的發(fā)生、神經(jīng)細(xì)胞的死亡、DNA損傷及神經(jīng)功能缺損均有密切關(guān)系，其機(jī)制可能為產(chǎn)生過氧化損傷。

表2　不同出血量腦出血患者的血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

表2　不同出血量腦出血患者的血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

注：△表示與少量出血組比較，t=9.447、12.016、9.305、7.747、8.904、8.116，P＜0.05；*表示與少量出血組比較，t=11.914、19.015、12.449、9.145、11.338、11.006，P＜0.05；#表示與中量出血組比較，t=3.906、8.313、4.557、3.949、7.355、4.951，P＜0.05

組別　n　血清hs-CRP（mg/L）第1天　第3天　第14天血清鐵蛋白（ng/mL）第1天　第3天　第14天少量出血組中量出血組大量出血組F值P40 40 40 3.89±0.25 6.12±0.89△7.65±0.98*#4.306 ＜0.05 5.77±0.85 10.41±0.22△14.62±0.92*#7.819 ＜0.05 4.62±0.41 7.56±0.31△9.53±0.81*#4.511 ＜0.05 169.05±21.39 185.33±24.41△203.41±29.35*#3.998 ＜0.05 189.47±32.35 225.92±33.52△278.46±42.37*#8.046 ＜0.05 180.56±24.31 217.41±29.35△243.77±35.32*#7.060 ＜0.05

表3　不同預(yù)后患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

表3　不同預(yù)后患者血清hs-CRP、鐵蛋白水平比較（±s）

注：*表示與無神經(jīng)功能缺損組比較，P＜0.05

組別　n　血清hs-CRP（mg/L）血清鐵蛋白（ng/mL）神經(jīng)功能缺損組無神經(jīng)功能缺損組t值P44 76 8.12±1.07*5.51±0.76 3.191 ＜0.05 234.31±42.75 215.64±27.33 2.014 ＞0.05

血清CRP是一種反映炎癥進(jìn)展的時相蛋白，是臨床常用的用于觀察炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物［7］。當(dāng)炎癥反應(yīng)發(fā)生時CRP能夠通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的終末產(chǎn)物導(dǎo)致腦組織損傷。hs-CRP是一種敏感性強(qiáng)的低水平炎癥測量標(biāo)識物，穩(wěn)定性較好，近年來的研究表明［8-10］，hs-CRP水平可能與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定有所相關(guān)。hs-CRP能夠通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白的產(chǎn)生，減少一氧化氮合成酶的表達(dá)來導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，進(jìn)一步影響纖溶系統(tǒng)引發(fā)腦出血［11］。有學(xué)者研究［12］顯示hs-CRP水平的升高是導(dǎo)致腦出血發(fā)生的獨立危險因素。而從本次研究情況來看，腦出血組患者在各個時間點的hs-CRP水平均顯著高于對照組，而組內(nèi)對比顯示出血量越大的患者h(yuǎn)s-CRP水平升高越明顯，這說明hs-CRP能夠反映腦出血患者的腦組織炎性癥狀，側(cè)面反映了神經(jīng)元損傷情況。

腦出血患者由于血紅素加氧酶的作用，血紅蛋白會釋放出更多的游離鐵，這些鐵離子能夠參與腦細(xì)胞的能量代謝，并在神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)合成中有著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)［13］，腦組織含鐵量的異常升高或降低都會影響患者的神經(jīng)功能，而且在進(jìn)一步的研究中證實腦脊液和血清中的鐵蛋白水平呈正相關(guān)，說明血清鐵蛋白水平可以用來評價顱內(nèi)鐵蛋白的含量。Kuo、Verma、Gamez等［14-16］的研究也指出血清鐵蛋白水平是影響腦出血進(jìn)展的獨立危險因素。從本文研究數(shù)據(jù)來看，在各個時間點腦出血組患者的血清鐵蛋白水平均顯著高于對照組，且與hs-CRP水平一樣，隨著出血量的增加，腦出血患者的血清鐵蛋白水平也出現(xiàn)進(jìn)一步的升高。

但從預(yù)后情況來看，神經(jīng)功能缺損患者的血清hs-CRP水平顯著高于無神經(jīng)功能缺損患者（P＜0.05），而兩組血清鐵蛋白水平比較無顯著差異（P＞0.05），考慮原因可能是由于隨著治療進(jìn)展患者的腦水腫現(xiàn)象逐漸改善，患者血清鐵蛋白逐漸恢復(fù)，而炎癥反應(yīng)仍然存在，且是影響患者神經(jīng)功能缺損的重要因素，hs-CRP水平升高會持續(xù)減少一氧化氮合成酶的生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)，進(jìn)而影響腦組織供血，導(dǎo)致患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損，也有學(xué)者認(rèn)為［17-20］hs-CRP水平升高會促進(jìn)病灶周圍保護(hù)區(qū)域的形成，以減少進(jìn)一步的組織損傷，屬于反饋性的保護(hù)機(jī)制，但不可否認(rèn)的是hs-CRP的升高會對患者的神經(jīng)功能狀況造成影響。

綜上所述，超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白水平能夠在一定程度上反映腦出血的進(jìn)展和程度［21-25］，腦出血量越大則患者的超敏C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白水平改變越顯著，但僅超敏C反應(yīng)蛋白具有預(yù)后評估價值。

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Correlation study between high sensitivity C-reactive protein，serum ferritin and prognosis of patientswith cerebral hemorrhage

WANG Qingxi WU Saizhen
Department of Neurology，Yueqing People's Hospital in Zhejiang Province，Yueqing325600，China

R587.2

A

1673-9701（2016）20-0006-04

浙江省溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研項目（2015B47）

2016-03-16）