血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值

傅麗敏　程　雪　張小薇

1.浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江麗水　323000；2.浙江省麗水市中心醫(yī)院放射科，浙江麗水　323000

血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值

傅麗敏1程雪2▲張小薇1

1.浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江麗水323000；2.浙江省麗水市中心醫(yī)院放射科，浙江麗水323000

目的探討血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）和糖類抗原125（CA125）檢測(cè)對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值。方法選取乳腺癌患者144例（實(shí)驗(yàn)組），健康查體者144例（對(duì)照組），采集空腹靜脈血樣本，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組血清CEA、CA153和CA125的水平，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者外周血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的檢測(cè)值 ［分別為：（6.52±2.81）ng/ mL、（43.94±4.29）U/mL、（35.17±4.01）U/mL）］高于對(duì)照組［分別為：（2.35±0.64）ng/mL、（18.01±3.08）U/mL、（22.75±3.36）U/ mL］（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性率（分別為：6.25%、11.81%、7.64%）高于對(duì)照組（P＜0.05）；三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率為34.03%。聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)相比，敏感性明顯提高。 結(jié)論檢測(cè)血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125能提高乳腺癌的診斷率，有助于乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)，同時(shí)有助于有效預(yù)防該病的復(fù)發(fā)，在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義，值得臨床普及和應(yīng)用。

乳腺癌；腫瘤標(biāo)志物；癌胚抗原；糖類抗原153；糖類抗原125

［Abstract］Objective To evaluate the clinical significance of earicnoembryonic antigen（CEA），CA153 and CA125 detection in clinical treatment of breast cancer.M ethods A total of 144 patients suffering from breast cancer（experimental group）and 144 healthy volunteers（control group）were selected.Serum levels of CEA，CA153 and CA125 were determined in experimental group，control group by chemiluminescentmethod，and the data were statistical analyzed by using SPSS 20.0 statistical software.Results The levels of CEA，CA153 and CA125 of the experimental group［（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL and（35.17±4.01）U/mL］were significant higher than that of the control group［（2.35± 0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］（P＜0.05）.The sensitivity of breast cancer by detecting the three serum markerswas 6.25%，11.81%and 7.64%respectively，which wasmuch higher than the control group（P＜0.05）and lower than that detected by the combined assay.The sensitivity of breast cancer detected by three serum markers combined assay was 34.03%.Compared with the single serum marker detection，the sensitivity of combined assay was significantly improved.Conclusion The detection of serum marker CEA，CA153 and CA125 can improve the diagnostic rate of breast cancer.The levels of CEA，CA153 and CA125 can provide reference for the early diagnosis of breast cancer as well as the recurrence of breast cancer.It is of great significance in the clinical diagnosis of breast cancer，worthy of clinical popularization and application.

［Key words］Breast cancer；Tumormarkers；CEA；CA153；CA125

乳腺癌在生物學(xué)上具有高度異質(zhì)性，其發(fā)病率居所有女性惡性腫瘤的首位，而且仍呈逐年升高的趨勢(shì)［1，2］，是當(dāng)今婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［3］。對(duì)于這種疾病如果能夠及早發(fā)現(xiàn)，及早進(jìn)行診斷治療，就會(huì)將疾病的治愈率顯著提高，也會(huì)降低醫(yī)療費(fèi)用，緩解患者的家庭負(fù)擔(dān)，使生活質(zhì)量和生存率都有較大提高［4］。腫瘤標(biāo)志物在臨床上常被用于乳腺癌的早期篩查［5］，其在血液、細(xì)胞和組織以及體液中都有存在，可以通過(guò)檢測(cè)它來(lái)有效的證實(shí)腫瘤的存在和生長(zhǎng)，所以腫瘤標(biāo)記物在腫瘤的診斷及鑒別過(guò)程中，以及后續(xù)的治療過(guò)程中都有著顯著的意義，其療效和預(yù)后的評(píng)價(jià)意義也很重大。研究表明一種惡性腫瘤可以釋放出很多種腫瘤標(biāo)記物，并且一種腫瘤標(biāo)記物可以作用于多種腫瘤［6］。目前，研究報(bào)道已經(jīng)證實(shí)，乳腺癌和多種腫瘤標(biāo)志物都有著密切的關(guān)系，糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）和糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的乳腺癌的特異性標(biāo)記物［7］，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）也是近年發(fā)現(xiàn)的用于惡性腫瘤診斷的特異性較強(qiáng)的指標(biāo)［8］。為了解并且評(píng)估CEA、CA153和CA125臨床檢測(cè)在乳腺癌診斷過(guò)程中的價(jià)值，本研究探討了CEA、CA153和CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌的臨床診斷意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年6月～2015年10月我院門診收治的乳腺癌患者144例作為實(shí)驗(yàn)組，排除乳腺內(nèi)肉瘤患者以及無(wú)病理報(bào)告和單純活檢患者；年齡40～71歲，平均（52.6±8.7）歲。患者通過(guò)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，采用TNM標(biāo)準(zhǔn)（2009）進(jìn)行分期，該標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）和國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）聯(lián)合制定，其中Ⅰ期34例，Ⅱ期38例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。選取同期在我院體檢中心體檢的女性健康體檢者144例，無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，作為對(duì)照組，與觀察組患者按年齡1:1匹配，即年齡40～71歲，平均（52.6±8.7）歲，具有可比性。所有研究?jī)?nèi)容均獲患者知情同意。

1.2檢測(cè)方法

分別對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血2mL待檢，將靜脈血于3000 r/min離心15min，取血清在-30℃條件下保存?zhèn)溆?。CEA、CA153和CA125水平測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光法（儀器與試劑均為德國(guó)羅氏公司提供），使用i2000發(fā)光免疫儀，同時(shí)使用配套試劑盒，具體操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。各腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性值標(biāo)準(zhǔn)分別為：CEA＞5 ng/mL，CA153＞35.4 U/mL，CA125＞35 U/mL。診斷敏感性（%）=真陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%，診斷特異性（%）=真陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較選用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)的形式表示，各組間比較選用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

通過(guò)對(duì)兩組樣品的檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)組血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125水平分別為（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL和（35.17±4.01）U/mL，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1，表明血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的檢測(cè)有助于臨床中乳腺癌的發(fā)現(xiàn)，對(duì)乳腺癌具有一定的診斷價(jià)值。

表1　兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

表1　兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

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2.2兩組腫瘤標(biāo)記物的陽(yáng)性率比較

實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的陽(yáng)性率分別為6.25%，11.81%和7.64%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。診斷敏感性分別為6.25%、11.81%和7.64%，診斷特異性分別為100.00%、99.31%和99.31%。其中CA153的診斷敏感性最高。加之2011年Liska V等［9］研究發(fā)現(xiàn)CA153預(yù)測(cè)乳腺癌轉(zhuǎn)移的敏感性比CEA高，可以進(jìn)一步說(shuō)明血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌具有一定的診斷價(jià)值。見(jiàn)表2。

表2　兩組腫瘤標(biāo)記物的陽(yáng)性率比較［%（n/n）］

2.3腫瘤標(biāo)記物與臨床分期的關(guān)系

乳腺癌Ⅳ期患者的腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的水平分別為（6.54±0.22）ng/mL、（44.41±7.58）U/mL和（35.36±6.06）U/mL，明顯高于乳腺癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中血清腫瘤標(biāo)記物CA153在不同期乳腺癌患者血清中水平差異最顯著，表明腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的水平在不同分期的乳腺癌患者血清中水平存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，能夠在乳腺癌臨床診斷中起到重要作用。見(jiàn)表3。

表3　腫瘤標(biāo)記物與臨床分期的關(guān)系（±s）

表3　腫瘤標(biāo)記物與臨床分期的關(guān)系（±s）

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2.4實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)記物濃度比較

實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)后血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153 和CA125濃度分別為（1.35±0.52）ng/mL、（6.77±2.64）U/mL和（10.14±3.87）U/mL，低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153 和CA125的水平在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義。見(jiàn)表4。

表4　實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)記物濃度比較（±s）

表4　實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)記物濃度比較（±s）

組別　n　CEA（ng/mL）　CA153（U/mL）　CA125（U/mL）術(shù)前術(shù)后t值P值144 144 6.52±2.81 1.35±0.52 5.124 0.0021 43.94±4.29 6.77±2.64 5.457 0.0038 35.17±4.01 10.14±3.87 5.688 0.0384

2.5三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

表2和表5中分別顯示CEA、CA153和CA125單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷敏感性和診斷特異性，由這兩個(gè)表可以明顯看出聯(lián)合檢測(cè)的效果優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，以CEA、CA153和CA125三種血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷的敏感性最高（χ2=5.943，P=0.016），而診斷特異性差異不大（χ2=0.912，P=0.216）。

3　討論

乳腺癌作為一種惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者共同關(guān)注的問(wèn)題就是如何提高乳腺癌的早期診斷率。對(duì)于這種疾病如果能夠及早發(fā)現(xiàn)，及早進(jìn)行診斷治療，就會(huì)將疾病的治愈率顯著提高，也會(huì)降低醫(yī)療費(fèi)用，緩解患者的家庭負(fù)擔(dān)，使生活質(zhì)量和生存率都有較大提高。乳腺癌相關(guān)的血清標(biāo)記物是由腫瘤組織產(chǎn)生的癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類物，將這些指標(biāo)單獨(dú)用于早期診斷時(shí)，由于其敏感性及特異性較聯(lián)合檢測(cè)低，所以在臨床上限制了這些標(biāo)志物的的應(yīng)用。其中CEA是具有人類胚胎抗原決定族的酸性糖蛋白［10］，與消化道和乳腺腫瘤關(guān)系密切［11，12］。以往只把CEA作為結(jié)直腸癌的特異性標(biāo)志物［13］。CA153是一種蛋白變異體，附著在乳腺細(xì)胞上皮表面［14］，乳腺癌的發(fā)生與其有密切的關(guān)系，研究顯示在所有晚期乳腺癌患者以及超過(guò)半數(shù)的早中期乳腺癌患者的血清中均會(huì)明顯增多［15，16］。卵巢癌患者中，CA125最先在其外周血中發(fā)現(xiàn)，卵巢癌發(fā)病與其有著密切的關(guān)系，隨著科技的發(fā)展，研究逐漸證明CA125是一種廣譜的標(biāo)志物，與多種腫瘤的發(fā)生都有著非常緊密的聯(lián)系［17］。目前對(duì)乳腺癌的血清學(xué)診斷尚未發(fā)現(xiàn)特異性的腫瘤標(biāo)志物，因此可以選擇多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以提高診斷效率［18-21］。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者外周血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125的檢測(cè)值分別為（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL，（35.17±4.01）U/mL，高于健康對(duì)照組［（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］，P＜0.05；血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125在實(shí)驗(yàn)組即乳腺癌組均高于對(duì)照組即健康組（P＜0.05），作為單一指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，乳腺癌陽(yáng)性率分別為6.25%、11.81%、7.64%，表明血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125單獨(dú)檢測(cè)對(duì)乳腺癌臨床診斷具有一定意義。三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢查，其陽(yáng)性率提高到34.03%，提示三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷更具有意義，可以彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)產(chǎn)生的誤差。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA153和CA125在乳腺癌臨床實(shí)踐中有助于乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)，從而使患者能夠及時(shí)得到有效的治療，同時(shí)有助于有效預(yù)防復(fù)發(fā)，在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義，值得臨床普及和應(yīng)用。

表5　三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

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Significance of serum tumor markers CEA and CA153，CA125 in breast cancer diagnosis

FU Limin1CHENG Xue2ZHANG Xiaowei1

1.Department of Laboratory，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China；2.Department of Radiology，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China

R737.9

B

1673-9701（2016）20-0104-04

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2016KYA201）▲

2016-03-25）