厄貝沙坦對腹膜透析患者微炎癥狀態及殘余腎功能的影響

孔祥棟　邵國民　許金華　陳肖蓉　齊　玲　邵衛紅　吳思軍杭州市富陽區第一人民醫院腎內科，浙江杭州　311400

厄貝沙坦對腹膜透析患者微炎癥狀態及殘余腎功能的影響

孔祥棟邵國民許金華陳肖蓉齊玲邵衛紅吳思軍
杭州市富陽區第一人民醫院腎內科，浙江杭州311400

目的探討厄貝沙坦對腹膜透析患者微炎癥狀態及殘余腎功能（RRF）的影響。 方法選擇2012年1月～2014年6月我院腎內科治療的持續性非臥床腹膜透析（CAPD）患者34例，隨機分為兩組，對照組予常規CAPD治療（不予應用ACEI/ARB類藥物），觀察組予厄貝沙坦治療，觀察兩組患者治療后RRF及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）的變化。 結果治療6個月后，兩組患者RRF與治療前比較均下降明顯，但觀察組RRF水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后6個月的血清hs-CRP與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組患者血清hs-CRP與治療前比較下降明顯，且與對照組比較明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組尿量下降速率也明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 CAPD患者應用厄貝沙坦治療可以改善患者的微炎癥狀態、保護殘余腎功能。

腹膜透析；微炎癥狀態；殘余腎功能；血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑

［Abstract］Objective To discuss the influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function （RRF）in peritoneal dialysis patients.M ethods 34 patients treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis（CAPD）in our department from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group were given CAPD treatment（not ACEI/ARB drugs），and patients in observation group were given irbesartan treatment.Changes of RRF and hs-CRP in both groups were observed.Results After 6 months of treatment，RRF was significantly lower than before treatment in both groups，and RRFwas significantly higher in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Therewas no significant difference in serum hs-CRP before and after treatment in the control group（P＞0.05），while serum hs-CRP in the observation group was significantly lower after treatment than before treatment and significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.Rate of urine volume descentwas significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan can improve themicro-inflammation state and protect the residual renal function in CAPD patients.

［Key words］Peritoneal dialysis；Micro-inflammation state；Residual renal function；AngiotensinⅡreceptor blocker

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是終末期腎臟病患者一體化治療過程中最重要的替代治療手段之一，其與血液透析相比具有清除中分子毒素效果好、對血流動力學影響小、能更好地保護患者殘余腎功能（residual renal function，RRF）等優點［1］，而RRF及微炎癥狀態對PD患者的生存率起重要的作用［2］。積極保護患者RRF、改善微炎癥狀態對PD患者的治療具有重要意義［3］。但是目前對于保護RRF、改善微炎癥狀態的治療均處于探索階段。本文旨在探討血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 （angiotensinⅡ receptor blocker，ARB）厄貝沙坦對持續性非臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者殘余腎功能及血清超敏C反應蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院腎內科于2012年1月～2014年6月期間予CAPD治療的34例終末期腎臟病患者，包括男19例，女15例，年齡22～79歲，原發病包括慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病3例，多囊腎2例，梗阻性腎病2例，痛風性腎病2例，藥物性腎損害1例，病因不明2例。納入標準：①年齡≥18歲；②CAPD治療1～3個月；③尿量≥500mL，殘存腎功能≥2 mL/（min·1.73 m2）；④血壓≥120/70 mm Hg；⑤自愿參與本研究。排除合并腹膜炎以及其他各類急慢性感染性疾病，以及合并活動性肝病、惡性高血壓、惡性腫瘤、心力衰竭的患者，近3個月內有創傷及手術，服用過血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/ARB藥物的患者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組（n=17）及對照組（n=17），兩組患者一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料的比較

1.2治療方法

兩組患者蛋白攝入量推薦為1.0～1.2 g/（kg·d），均行標準CAPD治療，采用1.5%和（或）2.5%葡萄糖腹膜透析液，常規每日交換透析液4次，每次2 L。對照組對合并高血壓的患者給予ACEI/ARB以外的降壓藥如鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑或α-受體阻滯劑、中樞性降壓藥等治療，血壓控制目標為（120～135）/（70～85）mm Hg；觀察組應用厄貝沙坦片（商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，規格：150 mg×7片，國藥準字H20040494）150 mg，1次/d，其余治療及血壓控制方案同對照組，連用6個月。

1.3觀察指標

兩組患者均予治療前及治療后6個月測定RRF及血清hs-CRP，其中RRF（mL/min）=［（殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率）］/2，殘余肌酐（尿素氮）清除率=［尿肌酐（尿素氮）濃度/血肌酐（尿素氮）濃度］×24 h尿量/1440 mL，血清hs-CRP采用免疫比濁法測定。同時記錄兩組患者的尿量變化情況，即尿量下降速率（mL/個月）=（治療前尿量-治療后尿量）/觀察時間。

1.4統計學方法

使用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行兩樣本間均數的比較，計數資料用%表示，采用χ2檢驗進行兩樣本率的比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較

治療前RRF及血清hs-CRP在兩組患者間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后與治療前比較，RRF在兩組患者均有明顯下降，但觀察組RRF高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后6個月的血清hs-CRP與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），但是觀察組患者血清hs-CRP較治療前明顯下降，且與對照組比較有明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較（±s，n=17）

表2　兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較（±s，n=17）

指標　組別　治療前　治療后6個月　t值　P值RRF （mL/min）2.354 2.678 0.025 0.009 hs-CRP （mg/L）觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值4.24±1.02 4.09±1.46 0.347 0.731 9.43±2.38 9.12±2.29 0.387 0.701 3.54±0.68 3.02±0.64 2.296 0.028 6.74±1.01 10.18±2.46 5.334 0.000 4.290 1.300 0.000 0.203

2.2兩組患者治療后尿量下降速率比較

治療后6個月觀察組患者的尿量下降速率平均為（43.24±12.57）mL/個月，對照組為（66.14±21.77）mL/個月，觀察組患者尿量下降速率明顯低于對照組，差異有統計學意義（t=3.756，P＜0.05）。

3　討論

近年來，我國慢性腎臟病的發病率有逐年升高的趨勢，流行病學調查表明我國成人慢性腎臟病的患病率已高達10.8%，其中部分患者病情進展、腎功能減退，最終發展至終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）需要接受腎臟替代治療技術以維持生命。血液透析、腹膜透析及腎移植是目前ESRD患者三大腎臟替代治療手段，雖然血液透析技術及腹膜透析技術均有了較大的發展與提高，但是透析患者的生活質量及長期生存率仍不理想。 因此，進一步改善PD患者的生活質量及提高其長期生存率是腎內科醫務工作者研究的重點。RRF指的是健存腎單位所發揮的濾過、重吸收和內分泌功能，其對PD患者意義重大，有報道指出RRF如可在2 mL/min以上，則肌酐和尿素經殘腎排出的量占整個透析清除量的比例大于32%［6］。RRF在保證PD治療的充分性、控制容量負荷、改善患者的營養狀況、控制血磷水平，預防血管鈣化、心肌肥大、改善患者的腎性貧血等方面有著十分重要的作用［4-5］。另一方面，一定水平的RRF可以減少患者的透析次數，進而減輕患者的經濟負擔。但是隨著PD時間的延長，患者因血流動力學改變、透析的生物不相容性、使用消毒劑、原發疾病、藥物等因素影響，RRF也在不斷下降［7］。RRF的減退可產生多方面的影響，微炎癥狀態是其中較重要的方面［8-9］。

微炎癥與病原微生物的感染及全身炎癥反應綜合征不同，其是一種免疫性炎癥，機體在各種因素刺激下激活單核巨噬細胞系統，釋放促炎癥細胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α等）所產生的一種持續存在的輕微炎癥反應，具有持續及相對隱匿性。PD患者中微炎癥狀態的比例高達50%～60%。PD患者微炎癥狀態除了受到RRF影響外，還受尿毒癥毒素的蓄積、動脈粥樣硬化、容量超負荷、營養不良、腎毒性藥物的應用、肥胖癥及遺傳因素等，及PD相關性因素如腹透導管、腹膜炎、葡萄糖腹透液、內毒素、補體激活等因素的影響［10-11］。炎性因子可促進粥樣硬化病變及粥樣斑塊的形成、進展，是導致透析患者發生心血管疾病的一個獨立危險因素［12-13］，且有研究證明透析患者的微炎癥狀態與貧血、營養不良等并發癥的發生關系密切［14］。因而為改善PD患者的預后，在治療中采取積極抑制或減輕患者的微炎癥狀態的措施具有重要意義。

近年來，不斷有研究發現血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑具有降低系統血壓及降壓以外的腎臟保護作用，包括降低蛋白尿，減少腎臟細胞外基質的蓄積、阻滯腎小球硬化及腎間質纖維化，調節吞噬細胞的功能等起到保護RRF的作用［15-17］。Suzuki等［18］研究顯示使用ARB的CAPD患者1年后平均RRF未明顯下降，且顯著高于不使用ARB的對照組。目前AngⅡ作為腎素血管緊張素系統中最重要的活性成份，其在機體炎癥反應及相關疾病的進程中的作用逐漸被重視［19］。Fliser等［20］對高血壓合并微炎癥狀態的患者應用奧美沙坦治療，發現患者血清CRP、IL-6及MCP-1等炎癥因子在治療6周后均有明顯的降低。ARB藥物對RRF的保護及炎癥反應的抑制作用也成為一個新的研究熱點。本研究對觀察組CAPD患者應用ARB藥物厄貝沙坦治療，并與常規治療的對照組患者進行對比，觀察RRF、尿量下降速率及血清hs-CRP水平的變化，結果發現觀察組治療后6個月其血清hs-CRP水平明顯下降，而對照組無明顯變化，甚至有升高趨勢；兩組患者RRF均有顯著下降，但是觀察組下降速度明顯高于對照組，且觀察組患者尿量下降速率也明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），進一步表明了CAPD患者應用厄貝沙坦治療可有效改善患者的微炎癥狀態、保護患者的殘余腎功能。

綜上所述，厄貝沙坦應用于CAPD患者，不僅可發揮其降壓作用，還能夠改善患者的微炎癥狀態、保護殘余腎功能，值得臨床進一步推廣應用。

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Influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function in peritoneal dialysis patients

KONG XiangdongSHAO GuominXU JinhuaCHEN XiaorongQILingSHAOWeihongWU Sijun
Department of Nephrology，Fuyang First People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou311400，China

R692.5；R459.5

A

1673-9701（2016）20-0010-03

浙江省杭州市富陽區社會發展科技計劃項目（2014 SK019）；浙江省醫藥衛生科技計劃（2015ZHA014）

2015-12-01）