克林澳聯合思諾思治療急性非ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察

雷勁沛　梁佩珍　萬　珍

1.廣東省開平市中心醫院急診科，廣東開平　529300；2.廣東省開平市婦幼保健院，廣東開平　529300

克林澳聯合思諾思治療急性非ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察

雷勁沛1梁佩珍1萬珍2

1.廣東省開平市中心醫院急診科，廣東開平529300；2.廣東省開平市婦幼保健院，廣東開平529300

目的探討克林澳（馬來酸桂哌齊特）聯合思諾思（酒石酸唑吡坦片）治療非急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效。 方法2011年11月～2015年12月在開平市中心醫院急診科綜合病區住院的急性非ST段抬高型心肌梗死70例隨機分為三組，分別為常規治療組（吸氧、皮下注射低分子肝素鈣注射液1周后停用、連續微量泵靜脈使用硝酸甘油治療3 d后改用口服硝酸甘油片，長期口服阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片，指導飲食、指導鍛煉，n=22）、思諾思組（常規治療+口服思諾思10mg，qn，n=23）和聯合組（常規治療+口服思諾思10mg，qn，+克林澳320mg加入生理鹽水500mL靜脈滴注，qd，n=25），克林澳、思諾思均連續使用2周后停用，比較治療前后的臨床癥狀、心電圖監測、6min上下樓梯試驗、上下樓梯試驗后心率、3個月內心血管事件發生情況（包括嚴重心律失常、心力衰竭或心絞痛發作再住院、再次血運重建等）、（左室收縮、舒張功能、cTnT、NT-proBNP）改善率、主觀疲勞感、心功能分級。結果 各組治療后臨床癥狀明顯改善，聯合組較其他兩組改善更為明顯（P＜0.05）。結論克林澳聯合思諾思常規治療比單用思諾思常規治療以及常規治療更能改善心功能、減少心血管事件發生情況、提高生存質量，且有良好的耐受性。

急性非ST段抬高型心肌梗死；馬來酸桂哌齊特注射液；酒石酸唑吡坦片；心功能

［Abstract］Objective To explore the clinical curative effect of cinepazidemaleate injection，stilnox（zolpidem tartrate）in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction.M ethods FromNovember 2011 to December 2015 in Kaiping City Center Hospital emergency department comprehensive ward，70 cases of acute non ST segment elevation myocardial infarction were divided into three groups at random，respectively，the conventional treatment group（oxygen injection，subcutaneous injection of low molecular heparin calcium injection trace pump stopping after 1 week，continuous intravenous use nitroglycerin treatment 3 days to switch to oral nitroglycerin tablets，long-term oral aspirin enteric-coated metformin hydrochloride，clopidogrel，simvastatin pills，guide to diet，exercise，n=22），stilnox group（conventional treatment+stilnox 10mg，qn，n=23）and the joint group（conventional treatment+stilnox 10mg，qn，+cinepazidemaleate injection 320 mg joined saline 500 mL intravenous drip，qd，n=25），cinepazide maleate injection，stilnox，thought was stopped after 2 weeks of continuous use，the clinical symptoms，electrocardiogram detection，6 min，up and down the stairs up and down the stairs test after test the heart rate，cardiovascular events happeningwithin 3months（including serious arrhythmia，heart failure or heart attacks in hospital again and again reascularization，etc.），（left ventricular systolic and diastolic function，cTnT，NT-proBNP）period，subjective fatigue，heart function gradingwere compared.Results The groups of clinical symptoms obviously improved after treatment，the joint group improved more obviously than other two groups（P＜0.05）.Conclusion The Cinepazide Maleate injection joint Stilnox than conventional treatment to stilnox of conventional therapy and routine therapy can improve heart function，can reduce the happening of cardiovascular events and improve the quality of survival，and well tolerated.

［Key words］Acute non ST segment elevation myocardial infarction；Cinepazide Maleate injection；Zolpidem tartrate tablet；Cardiac function

急性冠狀動脈綜合征是由一組急性心肌缺血引起的臨床綜合征，主要包括不穩定性心絞痛（unstable angina，UA）、急性非ST段抬高型心肌梗死（acute non ST segment elevationmyocardial infarction，NSTEMI）以及急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），UA/NSTEMI是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞所致的一組臨床癥狀，合稱為非ST段抬高型急性冠脈綜合征（non stelevation acute coronary syndrome，NSTEACS）。UA/ NSTEMI的病因和臨床表現相似但程度不同，主要不同表現在缺血嚴重程度以及是否導致心肌損害。NSTEMI常因心肌嚴重的持續性缺血導致心肌壞死，病理上出現灶性或心內膜下心肌壞死［1］。急性非ST段抬高型心肌梗死是目前我國常見的心血管疾病之一，其并發癥多、病死率高。因此及時正確診斷和早期規范治療，對改善患者的臨床預后具有重要意義［2］。本研究旨在探討克林澳聯合思諾思治療急性非ST段抬高型心肌梗死的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

入選標準：（1）2011年11月～2015年12月在開平市中心醫院急診科綜合病區住院的急性非ST段抬高型心肌梗死；（2）所有患者診斷均符合急性非ST段抬高型心肌梗死診斷標準；（3）年齡50～70歲，排除不穩定型心絞痛及引起肌鈣蛋白陽性的其他疾病，如主動脈夾層、心肌炎、外傷、術后甲狀腺疾病等。心功能分級采用美國紐約心臟病學會（NYHA）1928年提出的分級方案，按活動能力分為：Ⅰ級：病人患有心臟病但體力活動不受限制。平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難、心絞痛等癥狀。Ⅱ級（輕度心衰）：體力活動輕度受限。休息時無自覺癥狀，一般的活動可出現上述癥狀，休息后很快緩解。Ⅲ級（中度心衰）：體力活動明顯受限。休息時無癥狀，輕于平時一般的活動即引起上述癥狀，休息較長時間后方可緩解。Ⅳ級（重度心衰）：不能從事任何體力活動。休息時亦有心衰的癥狀，體力活動后加重。Killip分級用于評估急性心肌梗死患者的心功能狀態，I級：無肺部啰音和第三心音。Ⅱ級：肺部有啰音，但啰音的范圍小于1/2肺野。Ⅲ級：肺部啰音的范圍大于1/2肺野（肺水腫）。Ⅳ級：休克。

隨機選擇符合標準病例中的70例，將其隨機分為常規治療組、思諾思組和聯合組，三組年齡、性別構成、體重指數（BMI）、吸煙指數、Killip分級等一般資料經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　三組患者一般資料的比較

1.2方法

1.2.1治療方法常規治療組（吸氧、皮下注射低分子肝素鈣注射液1周后停用、連續微量泵靜脈使用硝酸甘油治療3 d后改用口服硝酸甘油片，長期口服阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片，指導飲食、指導鍛煉，n=22）、思諾思組 （常規治療+口服酒石酸唑吡坦片10 mg，qn，n=23）和聯合組（常規治療+口服酒石酸唑吡坦片10 mg，qn+馬來酸桂哌齊特注射液320 mg加入生理鹽水500 mL靜脈滴注，qd，n=25），治療的第2周后出院長期服用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片。其中克林澳（通用名：馬來酸桂哌齊特注射液，國藥準字H20020125，規格：80mg/支），思諾思（化學名：酒石酸唑吡坦片，國藥準字H200449 89，規格：10mg/片）。囑患者每2周回院復診并電話隨訪1次，了解患者的癥狀和不良反應，所有患者在治療1周后復查心電圖ST段改變、左室收縮及舒張功能、24 h動態心電圖監測、6min上下樓梯試驗、肌鈣蛋白（cTnT）及N末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）。

1.2.2左室收縮及舒張功能測定 通過彩色多普勒超聲心動圖檢查測定安靜狀態下心臟功能。

1.2.3心電圖監測 即時靜息心電圖及24 h動態心電圖監測。

1.2.46 min上下樓梯試驗［3-4］所有患者治療后12周進行試驗。試驗場地為我院急診科一樓與二樓之間的樓梯間。以一步一階（要求只能一步一階走，不能跑）的方式在一層樓梯上盡可能快的上下樓梯6 min。監測人員每2分鐘報時1次，并密切觀察受試者是否發生氣促、面部表情變化等。6min試驗結束時，檢測人員說“停止”并記錄受試者最后一個往返所在的臺階數。檢測人員統計受試者上下樓梯的往返數以及心率。

1.2.5肌鈣蛋白（c TnT）及N末端 B型腦鈉肽（NT-p r oBNP）cTnT具備較高的心肌靈敏度和特異性［5］，而NT-proBNP對心功能具有較高的診斷價值［6］，有研究發現，BNP與急性冠狀動脈綜合征患者的冠狀動脈病變嚴重程度相關［7-8］，通過cTnT及NT-proBNP監測可以評估心臟情況。

1.3統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件對所有數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行方差齊性檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），多組間兩兩比較采用LSD法，計數資料以［%（n/n）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

三組治療前后臨床癥狀、心電圖監測、6 min上下樓梯試驗、不能完成6 min上下樓梯試驗、3個月內心血管事件發生情況及左室收縮、舒張功能、cTnT、NT-proBNP改善率，上下樓梯試驗后心率、平時主觀疲勞感、平時心功能分級（按活動能力）等比較差異顯著（P＜0.05）；聯合組較其他兩組更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2　三組治療后6 m in上下樓梯試驗、不能完成上下樓梯試驗、上下樓梯試驗后心率等指標比較

3　討論

急性心肌梗死是全球范圍內致死和致殘的主要疾病之一。在過去的30年中，無論是在城市還是在農村，中國急性心肌梗死患者的發病率持續攀升。根據臨床實用的原則急性心肌梗死分為ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），通常情況STEMI擁有更高的院內死亡率［9］。近年研究表明，與STEMI相比較，NSTEMI發病率逐年升高［10］，應引起臨床醫師的高度重視。急性非ST段抬高型心肌梗死與急性ST段抬高型心肌梗死不同之處：非ST段抬高型心肌梗死冠脈雖嚴重狹窄但常存在富含血小板的血栓性不完全阻塞，為白色血栓，NSTE-ACS治療的目的主要有兩個：即刻緩解缺血和預防嚴重不良反應后果（即死亡或梗死加重或再梗死），旨在改善嚴重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀，保護心功能；穩定斑塊、防止冠脈血栓形成發展，降低并發癥和病死率。藥物治療是NSTEACS抗心肌缺血措施最重要的內容之一，而藥物治療重點是抗血小板治療而不是進行溶栓治療。NSTEACS患者急性期處理很重要，才能阻止冠脈粥樣硬化病變持續發展，避免引起心肌缺血事件復發。克林澳通用名馬來酸桂哌齊特注射液，適應證為：①腦血管疾病:腦動脈硬化，一過性腦缺血發作，腦血栓形成，腦栓塞、腦出血后遺癥和腦外傷后遺癥。②心血管疾病:冠心病、心絞痛，如用于治療心肌梗死，應配合有關藥物綜合治療。③外周血管疾病：下肢動脈粥樣硬化病、血栓閉塞性脈管炎、動脈炎、雷諾氏病等。本品為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。本品能增強腺苷和環磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP數量增加。本品還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環，可以抑制血小板凝聚，減少氧自由基產生，降低中性粒細胞對血管內皮細胞的趨化作用，增加細胞的韌性和變形能力，并降低血液黏度，從而改善微循環灌注。馬來酸桂哌齊特作為新一代的哌嗪類藥物，隨著對其研究的不斷深入，臨床用途越來越廣泛，其對腦血管疾病、糖尿病引起的微循環障礙及外周血管缺血性疾病具有較好的臨床療效，已逐漸成為治療心腦血管疾病的一線藥物［11-14］。

心功能不全是指由心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等各種原因引起心肌結構和功能的變化，導致心室泵血或充盈功能低下，心排血量不能滿足機體的需要，組織、器官血液灌注不足，并出現肺循環和（或）體循環淤血的一種病理生理狀態。改善急性非ST段抬高型心肌梗死患者的心功能治療首先要消除誘因如改善心肌缺血，發病初期應完全臥床，以免加重心臟負荷；但應多做被動運動以預防深部靜脈血栓形成。病情緩解后，應鼓勵適當做動態運動（以擴胸運動、步行運動為主），以不引起疲乏感為準，但要避免過長運動；運動鍛煉可以改善患者的峰值氧耗量，提高運動耐量和生活質量，降低病死率和再住院率。壓抑、焦慮和孤獨在心功能不全惡化中發揮重要作用，也是心功能不全患者死亡的主要預后因素。綜合性情感干預（包括心理疏導），可改善心功能狀態；避免焦慮、激動；必要時可酌情應用抗抑郁藥物。

急性非ST段抬高型心肌梗死多為突發疾病，癥狀反應強烈、病情較為危急，且氣促、疼痛等癥狀也會引起患者出現瀕死感、恐懼感，進而使其極易產生較為強烈的恐懼、焦慮、抑郁等負性情緒［15］。給予患者口服思諾思，既可以保障其休息與睡眠，也可以穩定其情緒。思諾思通用名：酒石酸唑吡坦片，可用于失眠癥的短期治療，有鎮靜催眠作用，能使患者有充足的睡眠，有利于心肌的恢復、有利于消除緊張情緒、有利于抗焦慮，所以通過使用酒石酸唑吡坦片對患者進行治療，可有效改善患者失眠情況，從而改善患者心功能，減少患者心肌、神經系統受損情況，對提高患者日后生活活動能力具有較大好處，進而提高預后，加快患者康復進程。應該注意的是該藥若長期使用，患者會產生依賴性，因此療程一般應≤4周［16-17］。

本研究結果表明，克林澳聯合思諾思常規治療較單用思諾思常規治療以及常規治療更能減少心血管事件發生情況（包括嚴重的心律失常、嚴重心力衰竭或心絞痛發作再住院、再次血運重建、死亡）、改善心功能、提高生存質量，且有良好的耐受性，可作為一項常規治療措施加以臨床推廣應用。

［1］葛均波，徐永輝.內科學［M］.第8版.北京:人民衛生出版社，2013：236.

［2］沈衛峰，胡大一.非ST段抬高急性冠脈綜合癥診斷和治療［J］.中華心血管病雜志，2012，40（5）：353.

［3］荊志成.六分鐘步行距離試驗的臨床應用［J］.中華心血管病雜志，2006，34（4）：381-384.

［4］張萍.六分鐘步行試驗及在心功能評價中的作用［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2007，1（4）：10-11.

［5］苗翠明.急性心肌梗死患者血清降鈣素原和C反應蛋白與肌鈣蛋白I和肌紅蛋白含量監測的臨床意義［J］.山西醫藥雜志，2015，44（12）：1434-1435.

［6］孫青雯，陳煥芹，王全珍，等.心功能不全患者血清和肽素水平的變化及其與N末端B型利鈉肽原的關系田［J］.中國循環雜志，2013，28（7）：511-514.

［7］趙晗，劉文嫻.急性冠狀動脈綜合征患者血漿NT-proBNP水平與冠狀動脈病變嚴重程度的關系［J］.心肺血管病雜志，2011，30（6）：506-510.

［8］Palazzuoli A，Gennari L，Calabria P，etal.Relation of plasma brain natriuretic peptide levels in non-ST-elevation coronary disease and preserved systolic function to number ofnarrowed coronary arteries［J］.Am JCardiol，2005，96 （12）：1705-1710.

［9］Rapezzi C，Biagini E，Branzi A.Guidelines for the diagnosis and treatment of non ST segment elevation acute coronary syndromes：The task force for the diagnosis and treatment of non ST segment elevation acute coronary syndromes of the European Society of Cardiology［J］.Eur Heart J，2008，29（2）：277-278.

［10］Floyd KC，Yarzebski J，Spencer FA，et al.A 30-year pempective（1975-2005）into the changing landscape of patients hospitalized with initial acutemyocardial infarction：Worcester heartattack study［J］.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2009，2（2）：88-95.

［11］Moritoki H，Takei M，Fujita，et al.Interaction of cinepazidewith adenosine on guinea-pig atria［J］.Arch Int Pharmacrg Tyn Ther，1980，248（2）：212.

［12］耿洪業，王少華.實用藥物治療學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：1060-1061.

［13］Gronstein BN.Adenosine，enendogenous ant inflammatory agent［J］.JAPPL Phhysiol，1999，96（1）：5.

［14］李朝武，涂明義，聶海嶺，等.克林澳治療腦梗塞臨床觀察［J］.中華臨床醫學研究雜志，2003，76:8.

［15］陳明紅.優質護理服務模式對急性心肌梗死患者焦慮抑郁情緒的影響［J］.中國民族民間醫藥，2012，21（17）：78-79.

［16］王小亞.酒石酸唑吡坦片對急性腦卒中后失眠的治療分析［J］.中國醫藥指南，2014，12（17）：161-162.

［17］張艷輝.急性腦卒中后失眠72例臨床分析［J］.醫學信息，2015，29（30）：237.

The clinical curative effect of cinepazidemaleate and stilnox in the treatment of acute non ST segment elevation m yocardial infarction

LEIJinpei1LIANGPeizhen1WAN Zhen2

1.Emergency Department，Kaiping City Center Hospital，Kaiping529300，China；2.Kaiping City Maternal and Child Health Hospital，Kaiping529300，China

R542.22

B

1673-9701（2016）20-0085-04

2016-05-12）