知柏地黃沖劑對腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后卵巢儲備功能的影響

李燕兗礦集團有限公司總醫院婦產科，山東濟寧　273500

知柏地黃沖劑對腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后卵巢儲備功能的影響

李燕
兗礦集團有限公司總醫院婦產科，山東濟寧273500

目的分析知柏地黃沖劑對腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后卵巢功能的影響。方法選取卵巢子宮內膜異位囊腫腹腔鏡下剝除術患者120例，隨機分為觀察組與對照組。兩組患者均給予腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術。觀察組患者術后給予知柏地黃沖劑口服，對照組患者給予等劑量溫水口服，觀察時間為3個月。分別于治療前、后采用免疫化學發光法檢測血清促卵泡雌激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2），采用陰道超聲與盆腔超聲多普勒聯合監測竇卵泡計數（AFC）、卵巢基質血流阻力指數（RI），采用中醫癥候量表評分評估臨床療效。 結果治療后，對照組患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血清FSH、LH、E2水平變化不明顯，治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組與對照組比較，AFC增加，RI降低，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床療效優于對照組，治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論知柏地黃沖劑可以下調腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后卵巢功能低下反應，有效改善患者術后短暫性卵巢儲備功能下降而引發的臨床癥狀，從而提高臨床療效。

卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術；腹腔鏡；卵巢儲備功能；中藥

［Abstract］Objective To analyze the influence of Zhibai Dihuang granule stripping on the ovarian reserve function after operation of ovarian endometriosis cystwith laparoscopic.M ethods One hundred and twenty cases of patients with ovarian endometriosis cystwere diagnosed by laparoscopy and randomly divided into the observation group and control group.The patients in the two groups were given enucleation of ovarian endometriosis cyst resection with laparoscopic. The patients in the observation group were given Zhibai Dihuang granule，while the patients in the control group were given the same dose warm water.They were observed for three months.Respectively before and after treatment，immunochemistry luminescencemethod was used to detect serum follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone （LH），estradiol（E2）by transvaginal ultrasonography and with pelvic ultrasound Doppler monitoring combined with antral bubble count，ovarian stromal blood flow resistance index，The TCM Syndrome Scale was to assess the clinical efficacy between the two groups.Results After treatment，the serum FSH，LH levels of patients in the control group elevated，the E2levels decreased，there were statistically significant differences between before and after treatment（P＜0.05）And the changes of serum FSH，LH and E2levels were not obvious in the observation group，the difference was not statistically significant between before and after treatment（P＞0.05）.After treatment，the observation group was compared with the control group，the level of AFC increased，while RIdecreased，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.The clinical efficacy of the observation group was better than that of the control group，the difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The traditional chinese medicine of Zhibai Dihuang granule can decrease the low reaction levels of ovarian function after operation of ovarian endometriosis cyst with laparoscopic and decrease clinical symptoms relating to the dificiency of transient ovarian reserve function and improve clinical curative effect.

［Key words］Ovarian endometriosis cyst stripping；Laparoscopy；Ovarian reserve function；Traditional Chinesemedicine

卵巢儲備功能是女性生育能力指標之一。腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術是目前不P癥診療中主要手術治療方式之一，手術剝除異位囊腫的同時，也造成周圍正常卵巢組織不同程度的損傷，影響了卵巢的正常功能，引起卵巢儲備功能下降，導致術后患者出現不同程度月經不調、再P率下降。既往有研究［1，2］顯示腹腔鏡下卵巢異位囊腫剝除術較傳統開腹手術盡管減少了手術創傷，但囊腫手術剝離過程中出血幾率較大，電凝止血不同程度造成周圍正常卵巢組織損傷，引起術后卵巢儲備功能不同程度下降。有觀點［3］認為術后卵巢功能下降多為暫時性減退，較少引起關注。但統計資料［4］表明相當一部分患者卵巢儲備功能下降可能進一步發展，造成卵巢功能衰竭。因此，術后盡快恢復卵巢儲備功能成為研究熱點。中醫認為本病病理基礎為腎-天葵-沖任-胞宮失衡，天葵早枯，血虛、血瘀為發病關鍵環節。給予補腎填精，調養沖任、陰中求陽，可以調理氣血、促進卵泡排出。本研究觀察了我院在腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后給予知柏地黃沖劑口服治療的臨床療效，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取2012年1月～2016年2月卵巢子宮內膜異位囊腫腹腔鏡下剝除術患者120例，年齡22～39歲，平均（29.83±5.02）歲，按照入院先后以信封法隨機分為觀察組與對照組各60例。研究獲醫院科學倫理委員會批準，簽署患者知情同意書。治療前，兩組患者年齡、體重指數、囊腫直徑、手術時間、術中出血量等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2治療方法

兩組患者均在腹腔鏡下采用全身麻醉方式行卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術，手術止血方式采用薇喬2-0可吸收縫合線縫合與雙極電凝方式止血。觀察組患者術后給予知柏地黃沖劑口服，對照組患者給予等劑量溫水口服，觀察時間為3個月。知柏地黃沖劑組方：熟地10 g、知母10 g、淮山藥10 g、丹皮12 g、黃柏10 g、山萸肉10 g、菟絲子10 g、澤瀉10 g，水煎服300mL/次，2次/d，治療時間2周。

1.3檢測指標

分別于治療前、后月經自然周期第2天晨空腹取外周靜脈血，采用免疫化學發光法檢測血清促卵泡雌激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2），試劑盒由德國羅氏公司提供，按照說明書操作進行。

1.4超聲檢查

采用GE Logi彩色超聲診斷儀，探頭頻率5.0～7.0 MHz。采用陰道超聲與盆腔超聲多普勒聯合監測竇卵泡計數（antral follicle count，AFC）、卵巢基質血流阻力指數（resistance index，RI），超聲診斷由兩位主治醫師獨立完成，二者診斷一致性檢驗（Kappa=0.820）。

1.5療效評定

參考《中藥新藥治療月經不調的臨床研究指導原則》，采用中醫癥候量表評分評估臨床療效。中醫癥候評分參照文獻［5］。臨床療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：主次癥狀消失，療效指數＞70%；有效：主次癥狀明顯減輕，療效指數≥30%；無效：主次癥狀無好轉，療效指數＜30%。

1.6統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件包，正態分布計量資料采用（±s）表示，兩組間及組內比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1　兩組患者基礎資料比較（±s）

表1　兩組患者基礎資料比較（±s）

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表2　兩組患者治療前后卵巢功能血清學指標比較（±s）

表2　兩組患者治療前后卵巢功能血清學指標比較（±s）

注：FSH：促卵泡雌激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇。組內比較差異有統計學意義，*P＜0.05

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2　結果

2.1兩組患者治療前后卵巢功能血清學指標比較

治療后，對照組患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血清FSH、LH、E2水平變化不明顯，治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后超聲指標比較

治療后，觀察組與對照組比較，AFC增加，RI降低，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后超聲指標比較（±s）

表3　兩組患者治療前后超聲指標比較（±s）

注：AFC：竇卵泡計數；RI：卵巢基質血流阻力指數。組內比較差異有統計學意義*P

組別　n 　A F C（個）治療前　治療后R I治療前　治療后觀察組對照組t值P值6 0 6 0 5 . 3 7 ± 1 . 0 8 5 . 4 9 ± 1 . 0 6 0 . 8 1 5 0 . 2 3 1 7 . 8 3 ± 1 . 3 6*5 . 3 2 ± 1 . 0 7 2 . 9 8 2 0 . 0 0 5 0 . 7 9 ± 0 . 0 3 0 . 8 2 ± 0 . 0 2 0 . 6 5 9 0 . 1 5 1 0 . 5 6 ± 0 . 0 3*0 . 8 9 ± 0 . 0 5 2 . 9 8 2 0 . 0 0 5

2.3兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組，治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3　討論

卵巢儲備功能是指卵巢內存留卵泡的數量與質量高低，也即卵巢皮質區內可受精卵母細胞發育成熟能力，是反映女性生育狀況指標之一。可募集卵泡數量減少，卵母細胞質量下降可導致生育能力下降以及絕經期提前，臨床又稱為卵巢儲備功能下降。影響卵巢儲備功能下降的因素既有年齡、肥胖、遺傳等個體體質性因素，又有盆腔感染、卵巢腫瘤、放療、化療以及子宮內膜異位癥等卵巢破壞性因素。子宮內膜異位癥是指具有生長分泌功能的子宮內膜組織出現在子宮以外組織，并因月經周期內反復發生出血等原因引發臨床出現不P、月經異常、盆腔粘連、性交痛等一系列臨床癥狀。手術切除異位卵巢內子宮內膜囊腫是首選治療措施。隨著微創理念的重視以及腹腔鏡技術的發展，腹腔鏡下行卵巢子宮內膜異位囊腫剝除手術已經普遍應用于臨床。隨著腹腔鏡下行卵巢腫瘤以及類腫瘤性病變手術的開展，術后患者出現卵巢功能下降以及卵巢早衰的現象逐漸引起臨床重視。既往研究［6，7］顯示造成卵巢子宮內膜異位癥患者術后卵巢功能下降的原因可能與：①卵巢異位子宮內膜囊腫體積增加破壞周圍正常卵巢組織；②囊腫內周期性出血造成囊腫壁與卵巢皮質粘連嚴重，術中剝離困難，損傷周圍過多卵巢組織。③腹腔鏡下剝離子宮內膜異位組織過程中，反復電凝止血增加了周圍正常卵巢組織的熱損傷效應，特別是卵巢門處有功能正常卵巢組織的破壞，減少卵巢血供，影響術后卵泡生長、發育、成熟。目前已有多項研究［8，9］證實不同的電凝手術方法對于周圍正常卵巢組織影響存在差異，由于電凝熱透射損傷機制，單極電凝對于卵巢組織損傷重于雙極電凝方式。目前，在腹腔鏡下行卵巢異位子宮內膜囊腫剝除手術過程中應盡量減少電凝止血次數，努力采用縫合止血方法已經成為臨床共識。但臨床實際工作中由于腹腔鏡下縫合技術訓練有待于提高，電凝止血較為普遍。因此，術后患者均存在不同程度卵巢儲備功能下降。目前評價卵巢儲備的主要指標有性激素以及細胞因子水平測定、卵巢超聲探查基礎卵泡數量、卵巢間質內基質血流以及血流阻力指數大小等指標［10，11］。卵巢功能低反應多伴有術后患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，卵巢組織內間質血流減少，血流阻力指數增加、卵巢體積以及直徑縮小等。本研究發現治療后，對照組患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血清FSH、LH、E2水平變化不明顯，治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組與對照組比較，AFC增加，RI降低，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床療效優于對照組，治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。目前，治療卵巢功能減退措施包括促性腺激素分泌以及中醫藥綜合治療等不同方法。中醫古籍缺少“卵巢儲備功能低下”名稱，但對于類似病癥見于“月經過少、經水早斷、不P”等記載［12］。中醫理論［13］認為腎虛血瘀，精血不足，沖任失養是卵巢功能低下主要病機。傳統醫藥在活血化瘀減少術后炎性反應、減輕組織滲出等方面具有顯著效果，同時，在抑制卵巢顆粒細胞凋亡，減少卵泡閉鎖，調節性激素分泌，增加雌激素，提高卵泡敏感性等方面具有多途徑、多靶點作用機制［14-16］。本研究采用知柏地黃沖劑，組方中熟地味甘質潤，補血滋陰，配合知母、淮山藥、丹皮滋陰補血、益精填髓，對于血虛證具有較好的作用。黃柏清熱解毒，山萸肉補益肝腎、澀精固脫，菟絲子具有養肝明目、益精安胎之功效。多藥聯合作用可以增加卵巢血供，改善卵巢微循環，增強免疫機制，減少卵泡凋亡，調節內分泌-性腺-激素軸，促進卵子發育，諸藥協同對于術后卵巢功能減退具有較好的調理作用。

綜上所述，知柏地黃沖劑可以下調腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后卵巢功能低下反應，有效改善患者術后暫時性卵巢儲備功能下降而引發的臨床癥狀，從而提高臨床療效。

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The influence of Zhibai Dihuang granule stripping treatment on the ovarian reserve function after operation of ovarian endometriosis cyst with laparoscopic

LIYan
Department of Obstetrics and Gynecology，the General Hospital of Yankuang Group Co.Ltd，Jining273500，China

R713

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1673-9701（2016）20-0018-04

2016-05-18）