BNP、HRV及LEVF水平變化在心衰并室性心律失常患者中的應用

雷　瑩　潘利飛　許　紅　潘軼斌　陳　毅浙江省金華市中心醫院，浙江金華　321000

論著

BNP、HRV及LEVF水平變化在心衰并室性心律失常患者中的應用

雷瑩潘利飛許紅潘軼斌陳毅
浙江省金華市中心醫院，浙江金華321000

目的探討B型利鈉肽（BNP）、心功能（LEVF）及心率變異（HRV）水平變化對合并室性心律失常心力衰竭患者近期預后預測價值。 方法收集2014年6月～2015年6月107例心力衰竭患者，其中47例合并室性心律失常（組），60例無室性心律失常（組），記錄分析兩組住院期間的12導聯心電圖與24 h動態心電圖結果，比較兩組的BNP、HRV及LEVF水平變化，同時觀察住院期間與出院后半年的死亡率，對其關聯性進行直線回歸分析研究。結果兩組住院期間的LEVF水平無明顯差異［（34.47±7.09）%vs（38.61±8.16）%，P＞0.05］，室性心律失常組BNP水平明顯高于無室性心律失常組［（1325.63±87.39）pmo1/L vs（757.52±98.38）pmo1/L，P＜0.05］，室性心律失常組SDNN、LF及LF/HF等HRV三項指標較無室性心律失常組差（P＜0.05）；室性心律失常組出院后半年的死亡率明顯高于無室性心律失常組［14.89%vs 5.00%，P＜0.05］，經直線回歸與相關分析，BNP與HRV對兩組的死亡率有一定的相關性（P＜0.05）。 結論心力衰竭患者伴室性心律失常的死亡風險增大，BNP對伴或不伴室性心律失常心力衰竭患者的近期預后均具有重要的預測價值，而HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關。

心力衰竭；室性心律失常；B型利鈉肽；心率變異；心功能

［Abstract］Objective To investigate the predictive va1ue of BNP、HRV and LEVF 1eve1 on short-term prognosis of with or without ventricu1ar arrythmias in patients with heart fai1ure.Methods A tota1 of 107 cases heart fai1ure were co11ected from June 2014 to June 2015，inc1uding 47 cases with ventricu1ar arrhythmia，and 60 cases without ventricu1ar arrhythmia，recording and ana1yzing the resu1ts of 12 1ead e1ectrocardiogram and 24 h dynamic e1ectrocardiogram，compared the 1eve1 change of two groups of BNP，HRV and LEVF，and observed the morta1ity admission and 6 month after discharge.Results LEVF two 1eve1s during hospita1ization was no significant difference［（34.47±7.09）%vs（38.61±8.16）%，P＞0.05］，and ventricu1ar arrhythmia group BNP 1eve1s were significant1y higher than those without ventricu1ar arrhythmia group［（1325.63±87.39）pmo1/L vs（757.52±98.38）pmo1/L，P＜0.05］，ventricu1ar arrhythmia group SDNN，LF and LF/HF HRV and other three indicators than those without ventricu1ar arrhythmia group difference（P＜0.05）；ventricu1ar arrhythmia group after six months of hospita1 discharge morta1ity was significant1y higher than those without ventricu1ar arrhythmia group［14.89%vs 5.00%，P＜0.05］，by 1inear regression and corre1ation ana1ysis，BNP and HRV for certain groups of morta1ity corre1ation（P＜0.05）.Conclusion The risk of death of heart fai1ure patients with ventricu1ar arrhythmia increases，and BNP has important predictive va1ue on short-term prognosis to with or without ventricu1ar arrhythmia，and HRV can predict the risk of death to patients with ventricu1ar arrhythmia in a certain degree.

［Key words］Heart fai1ure；Ventricu1ar arrhythmia；BNP；HRV；LEVF

心力衰竭出現于心臟病發展的終末期，其發生發展影響著室性心律失常的發生率。室性心律失常會反過來惡化心力衰竭甚至引起猝死。心力衰竭的發病原因比較復雜，一直以來反映心力衰竭患者預后的指標都是研究的關注點，但至今研究出來的指標都存在一定的局限性［1］。B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平會隨著心室張力與負荷加大而增高，部分學者認為其可作為近期死亡率的預測指標［2］。心率變異（heart rate variabi1ity，HRV）可作為心臟病患者惡性心律失常與猝死的獨立預測指標［3］。本研究通過對107例伴或不伴室性心律失常心力衰竭患者住院期間與出院后半年的死亡率的追蹤觀察，特對BNP、HRV及LEVF水平變化對這類人群預后的影響作出探討，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

收集2014年6月～2015年6月107例心力衰竭患者，其中47例合并室性心律失常（組），男31例，女16例，年齡39～82歲，平均（57.6±3.7）歲，病程0.5～3年，平均（1.75±0.07）年；冠心病22例，高血壓病13例，風濕性心臟病8例，擴張型心肌病4例；按NYHA心功能分級標準［4］：Ⅱ級13例，Ⅲ級25例，Ⅳ級9例；心電圖檢查出均頻發室性早搏，且早搏嚴重程度［5］：Lown氏Ⅲ級24例，Ⅳ級17例，Ⅴ級6例；60例無室性心律失常（組），男37例，女23例，年齡37～84歲，平均（59.2±4.1）歲，病程0.6～3.5年，平均（1.89±0.09）年；冠心病26例，高血壓病18例，風濕性心臟病5例，擴張型心肌病11例；按NYHA心功能分級標準：Ⅱ級16例，Ⅲ級30例，Ⅳ級14例；心電圖檢查出均頻發室性早搏，且早搏嚴重程度：Lown氏Ⅲ級23例，Ⅳ級25例，Ⅴ級12例；兩組上述資料的基線對比無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1HRV檢測 使用美高儀12導聯動態心電記錄儀（MGY-H12型，北京富泰科技有限公司），對本組所有患者進行12導心電圖與24 h動態心電圖實時監測。HRV分析：①頻率指標：低頻（LF）、高頻（HF）及（LF/ HF）；②時域指標：正常RR間期的均差（SDNN）、相鄰RR間期差的均方根（rMSSD）、相鄰＞50 ms的RR間期與RR間期總數的比值（pNN50）。

1.2.2BNP檢測 采集患者空腹靜脈全血，抗凝試管中加15%EDTA，離心處理，使用普朗PUZS-300系列全自動生化分析儀（日立7180型）以化學發光法進行檢測。

1.2.3LEVF測定 用美國彩色超聲診斷儀c1earvue350（飛利浦）對LEVF進行測定。

1.2.4基礎藥物治療 本組患者均予以強心、利尿、血管擴張等基礎治療，在此基礎上合并室性心律失常患者每日靜脈注射或口服胺碘酮（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44021623，2010-06-28）600 mg，1周后減量至400 mg，2周后減量至200 mg，療程14 d。

1.3觀察指標

兩組BNP、LEVF水平比較以及LF、HF、LF/HF、SDNN、rMSSD、PNN50；住院期間及隨訪半年的死亡率比較。

1.4統計學處理

采用SPSS10.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，因BNP呈偏態分布，故用中位數表示，計數資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，用多元逐步回歸分析來分析單因素相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組住院期間BNP、LEVF水平

兩組住院期間的LEVF水平無統計學意義（P＞0.05），而室性心律失常組BNP水平明顯高于無室性心律失常組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組住院期間BNP、LEVF水平比較（）

表1　兩組住院期間BNP、LEVF水平比較（）

組別　n　BNP（pmo1/L）　LEVF（%）室性心律失常組無室性心律失常組t值P 47 60 1325.63±87.39 757.52±98.38 7.456 ＜0.05 34.47±7.09 38.61±8.16 1.124 ＞0.05

2.2兩組住院期間HRV頻域指標與時域指標

室性心律失常組LF、LF/HF、SDNN指標與無室性心律失常組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），較無室性心律失常組差。而其余指標比較則無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組住院期間及隨訪半年的死亡情況

兩組患者院內死亡率比較無統計學意義（P＞0.05）；患者出院后通過門診及電話的方式完成隨訪，室性心律失常組半年死亡率明顯高于無室性心律失常組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組住院期間因為急性心力衰竭共死亡2例（1.87%），出院半年共死亡10例（9.35%）。見表3。

表2　兩組住院期間HRV頻域指標與時域指標比較（）

表2　兩組住院期間HRV頻域指標與時域指標比較（）

組別　n　LF（ms2）　HF（ms2）　LF/HF　SDNN（ms）　rMSSD（ms）　PNN50室性心律失常組無室性心律失常組t值P 47 60 204.1±88.3 248.6±79.4 4.342 ＜0.05 95.3±22.1 85.5±17.4 1.231 ＞0.05 3.16±0.56 4.45±0.78 2.342 ＜0.05 88.5±20.7 71.8±18.6 3.664 ＜0.05 27.7±7.5 25.4±6.9 0.897 ＞0.05 6.4±2.6 5.6±1.7 0.995 ＞0.05

表3　兩組住院期間及隨訪半年的死亡率比較［n（%）］

2.4死亡風險相關因素直線回歸分析

BNP水平變化是合并心律失常心力衰竭患者住院期間及出院半年的死亡風險因素（r=0.80，P＜0.05；r=0.96，P＜0.01），也是無室性心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡風險因素（r=0.85，P＜0.05），但非住院期間的死亡風險因素（r=0.61，P＞0.05）。HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關（P＜0.05），但無法預測出無室性心律失常心力衰竭患者的死亡風險（P＞0.05）。而LEVF均不能預測出兩組的死亡風險（P＞0.05）。

3　討論

心力衰竭多指心肌收縮力變差導致心排血量滿足不了機體代謝的需求，影響器官、組織的灌注，往往伴體循環、肺循環的被動性充血，因此亦可稱之為充血性心力衰竭［4］。50%～60%的心力衰竭患者死于心律失常與猝死，其中以室性心律失常居多［5］。據報道，心力衰竭患者確診后的1年內死亡率在20%左右，8年內死亡率不低于80%，其中超過50%是死于猝死，猝死率高于普通人群的6～9倍［6-8］。心力衰竭出現室性心律失常具有較為復雜的發生機制，發病基礎與基礎的器質性心臟病、神經激素作用、心肌缺血、機械性因素、以及電解質紊亂等原因密切相關［8-10］。

心力衰竭患者出現室性心律失常往往預后不佳，近期死亡率提高。本研究表明，兩組住院期間的死亡率比較無統計學差異，可能與樣本數量偏少有關，但出院半年的死亡率則明顯增加，且室性心律失常組的死亡率明顯高于無室性心律失常組。本研究選用BNP、HRV及LEVF等3個指標來預測患者的近期預后。

BNP主要生成于心室，心力衰竭時BNP的釋放量會隨著心室壁張力與負荷的增大而增加。當前已有相當多的研究證明在心力衰竭診斷及危險程度方面BNP都具有重要作用［12，13］，并且認為BNP能夠作為心力衰竭患者院內及出院半年與一年的死亡率［11］，但是缺乏對這類患者合并心律失常的研究［14，15］。本研究發現，室性心律失常組血漿中BNP的濃度明顯高于無室性心律失常組，可能是因為患者血流動力學受室性心律失常影響發生變化導致心臟負荷增加所致。

HRV對心臟植物神經調節功能的評估作用已得到公認，常用來作為心律失常惡性程度與猝死的重要評估指標［16，17］。之前對這方面的研究多關注在心肌梗死上，而對心力衰竭的研究不多。但需值得注意的是，心力衰竭患者也會發生迷走神經與心交感神經的失衡［18］，具體表現在迷走神經活性處于抑制狀態而交感神經相對過于活躍，致使心電不穩，心電不穩不僅會進一步加重原發病病情，同時還會誘發惡性心律失常甚至猝死［19，20］。本研究表明，較之無室性心律失常組，室性心律失常組的LF顯著升高，HF下降，SDNN顯著升高，這說明HRV的部分指標可用來預測合并室性心律失常心力衰竭患者的近期預后。

LEVF直接反映著心臟功能，有報道指出心力衰竭患者的死亡風險會隨著死亡率水平的降低而升高［16，17］。但本研究中的室性心律失常組并不存在明顯的LEVF惡化，其中可能與室性心律失常的陣發性因素有關，經直線回歸分析，LEVF與兩組的死亡率均不存在明顯相關。

心力衰竭患者伴室性心律失常的死亡風險增大，較之HRV和LEVF，BNP對有無室性心律失常的心力衰竭患者的近期預后均有較好的預測作用，而HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關［21］。

［1］鄭孝華.心力衰竭患者室性心律失常發生機制與預后［J］.中國繼續醫學教育，2015，3（4）：50-51.

［2］張建輝.探討分析冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床治療［J］.中國實用醫藥，2015，14（25）：211-212.

［3］尹娜.BNP對急性左心衰竭患者惡性室性心律失常早期預警價值的研究［D］.首都醫科大學，2013.

［4］Costantino G，Barbic F，So1biati M，et a1.The e1usive mechanisms of B-type natriuretic peptides rise after ventricu1ar fibri11ation［J］.Internationa1 Journa1 of Cardio1ogy，2012，156 （2）：247-248.

［5］雷娜.冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床分析［J］.中國衛生標準管理，2015，30（21）：91-93.

［6］Cannone V，Bar1era S，Pi1eggi S，et a1.The Anp genetic variant Rs5068 and circu1ating 1eve1s of natriuretic peptides in patients with chronic heart fai1ure［J］.Internationa1 Journa1 of Cardio1ogy，2014，176（3）：1249-1251.

［7］周軍.厄貝沙坦聯用胺碘酮治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的臨床療效分析［J］.中國農村衛生事業管理，2013，8（6）：955-957.

［8］羅良濤，趙慧輝，王娟，等.中醫醫院冠心病慢性心力衰竭患者中醫證候要素分布特點分析［J］.北京中醫藥大學學報，2014，37（2）：130-134.

［9］邱曉燕.血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預后評估中的應用價值［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（11）：1299-1300.

［10］武振林，馬登峰，王晨，等.冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（7）：869-870.

［11］Saravia SGM，Haber1and A，Barte1 S，et a1.Combined measurement of N-termina1 pro-B-type natriuretic peptide and high1y sensitive cardiac troponin T for diagnosis and monitoring of heart injury in chronic Chagas′disease［J］. C1inica1 Biochemistry，2013，46（15）：1615-1618.

［12］馬彩云，任鳳學，李遠征，等.慢性心力衰竭患者肌鈣蛋白I和室性心律失常及近期預后的關系［J］.中國醫藥導刊，2012，14（6）：934-935.

［13］李華波，陳世健，胡建華.兒茶酚抑素對慢性心力衰竭大鼠室性心律失常的影響［J］.中國病理生理雜志，2013，29（12）：2128-2132.

［14］夏昭舉.老年冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床治療分析［J］.心血管病防治知識（學術版），2013， 12（20）：34-35.

［15］許宗磊，司明文，馮桂青，等.心力衰竭患者肺部感染血漿腦鈉肽與炎性因子的變化分析［J］.中華醫院感染學雜志，2015，6（2）：250-252.

［16］鄭夏芳，孟葉彩.血漿高敏C反應蛋白和B型腦鈉肽檢測對老年慢性心力衰竭患者院內惡性室性心律失常發生的臨床意義［J］.現代實用醫學，2015，27（1）：32-34.

［17］余升，李善高，李海紅.肺炎合并心衰患兒血漿心肌肌鈣蛋白與腦鈉肽水平的變化情況及其與心功能的關系［J］.中國婦幼保健，2015，30（5）：723-725.

［18］裴勇.血漿腦鈉肽和肌鈣蛋白在慢性心衰患者不良心血管事件評估中的應用研究［J］.海峽藥學，2015，87（7）：78-80.

［19］王印寶，李順利，邱文輝.BNP、cTn-Ⅰ、UA和PA在慢性心力衰竭診斷及療效觀察中的合理應用［J］.標記免疫分析與臨床，2014，15（4）：372-374.

［20］李英.血漿BNP和BNP/尿肌酐在心力衰竭患者中的表達及其對預后的影響［D］.蘇州大學，2014.

［21］喻學剛，王軍昌，白秋生，等.合并室性心律失常的心衰患者LVEF、BNP及HRV的變化及對近期預后的預測［J］.當代醫學，2011，17（20）：27-28，39.

APPlication in Patients with heart failure and ventricular arrhythmias for BNP，HRV，LEVF levels

LEI YingPAN LifeiXU HongPAN YibinCHEN Yi
The Centra1 Hospita1 of Jinhua City in Zhejiang Province，Jinhua321000，China

R541.6；R541.7

A

1673-97O1（2O16）11-OOO1-O3

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2014KYB294）

2016-01-29）