補腎益智湯對兒童多發性抽動癥的療效觀察*

劉惠瑾馬輝賈慶紅黃春霞

補腎益智湯對兒童多發性抽動癥的療效觀察*

劉惠瑾①馬輝②賈慶紅③黃春霞①

目的：通過對腎虛肝亢型兒童多發性抽動癥患兒的臨床觀察，客觀評價補腎益智湯的臨床療效及安全性，同時分析該湯劑的作用原理，為中醫藥治療兒童多發性抽動癥提供一些新思路。方法：選取本院兒科門診符合腎虛肝亢型多發性抽動癥診斷標準的40例患兒，給予中藥補腎益智湯治療，比較患兒治療前后中醫證候評分及安全性指標的變化，評價其治療效果。結果：（1）療效評定：臨床痊愈5例，顯效16例，有效16例，無效3例，愈顯率52.5%，總有效率92.5%。（2）患兒治療前后的中醫證候評分（擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫）比較差異有統計學意義（P＜0.01）。（3）顯效以上患兒在療程完成時與隨訪3個月后的中醫證候評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。（4）所有患兒經臨床觀察均未出現不良反應事件。結論：補腎益智湯能有效緩解抽動癥患兒的抽動次數、強度、頻率及抽動的復雜性等，一些相關體征也相應減少或消失；且該中藥安全性高，無毒副反應，在防止兒童抽動障礙復發方面具有一定優勢，適合臨床廣泛推廣。

補腎益智湯； 抽動障礙； 腎虛肝亢型； 中醫藥； 臨床研究

First-author's address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050011，China

兒童抽動障礙是兒科臨床常見的神經精神性疾病之一。我國古代醫學理論中將其歸為“抽搐”、“慢驚風”、“肝風癥”、“瘛疭”等范疇［1-2］。目前西醫治療以神經阻滯劑（如氟哌定醇）為主，雖然能控制癥狀的發作，但是療程長，毒副作用大，停藥后易復發［3-4］。中醫兒科學關于兒童抽動障礙有較多的看法，但在治療上療效確切［5］。所以本課題探討補腎益智湯治療腎虛肝亢型兒童多發性抽動癥的臨床效果，從而提高臨床治療水平。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年4月-2014年2月在本院兒科就診的符合納入標準的多發性抽動癥患兒40例，全部研究對象均服用補腎益智湯（河北省中醫院中藥房提供），40例患兒男21例，女19例，年齡6～14歲，平均（8.52±1.03）歲。患兒家屬對參加本研究知情同意；本研究已經本院倫理委員會批準。

1.2診斷標準 中醫辨證診斷標準：參照2005年王雪峰主編的《中西醫結合兒科學》及結合相關臨床觀察制定以下標準：形體消瘦，兩顴潮紅，五心煩熱，性情急躁，睡眠不安，口出穢語，擠眉眨眼，聳肩搖頭，肢體震顫，大便干結，舌質紅絳，舌苔光剝，脈細數無力。（1）主證：頭面肢體抽動，或擠眉眨眼，或聳肩搖頭，或肢體震顫，或口出穢語［6］。（2）次證：兩顴潮紅，五心煩熱，盜汗，性情急躁，睡眠不安。舌脈：舌質紅絳，舌苔光剝，脈細數無力。

1.3納入及排除標準 納入標準：（1）患兒年齡6～14歲，性別不限。（2）符合上述西醫診斷標準及中醫腎虛肝亢型辨證標準。（3）近1周內未使用任何精神類藥物。（4）能夠每兩周進行門診復查，并堅持3個月者。（5）簽訂知情同意書者。（6）無下列排除標準中所列情況。排除標準：（1）年齡在6周歲以下及14周歲以上的患兒。（2）屬于兒童期精神障礙，器質性精神障礙，精神系統疾病（如肝豆狀核變性、風濕性舞蹈病、亨廷頓舞蹈病、病毒性腦炎、肌陣攣、癲癇發作等）和藥物副反應等引起者。（3）合并有嚴重的軀體器質性疾患者，如急慢性腎病、心臟病、肝炎等。（4）正在進行其他臨床藥物試驗者。

1.4病例的剔除和脫落 （1）不符合上述納入標準，未按規定用藥，無法判定療效或臨床資料不完整等影響藥物療效或安全性判斷者。（2）研究過程中自然脫落、失訪者以及中途退出者。（3）研究過程中患兒依從性差，發生相應的并發癥或有嚴重不良反應者，不宜再接受觀察者，視為脫落病例。

1.5治療方法 全部研究對象服用補腎益智湯（河北省中醫院中藥房提供）。方藥：益智仁、桑椹、龜板、靈芝、白芍、遠志、枸杞子、生地、熟地、百合、當歸、生龍骨、生牡蠣、炙內金、甘草等。服藥方法：水煎劑，日1劑，2次/d，藥物劑量隨年齡增減，早晚餐后半小時服，1周服藥7 d。療程為3個月，隨訪3個月。復診時帶服后的空袋以便檢測接受治療的依從性。

1.6觀察指標 治療期間觀察患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫等3個主證方面的變化情況及有無錐體外系反應、口干、乏力、便秘等不良反應。檢測所有患兒的血、尿、便常規、肝腎功能及心電圖。

1.7中醫證候評分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對癥狀分級量化［7］。主證：無=0分；輕度=4分；中度=6分；重度=8分。次證：無=0分；輕度=1分；中度=2分；重度=3分。舌脈：正常=0分；舌紅絳=1分；苔少或無：1分；脈細數無力：1分。各項目累計分值之和實際分≥14分（最高45分）即可診斷。

1.8療效判定標準 臨床治愈：主要臨床癥狀（指癥狀標準1～3條）消失，停藥后3個月療效鞏固。顯效：主要臨床癥狀大多消失，學習成績有較大提高。有效：主要臨床癥狀部分消失或有所好轉，學習成績有提高，但不穩定。無效：主要臨床癥狀在治療前后變化不大。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.9統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效評定 40例患兒臨床治愈5例（12.5%），顯效16例（40.0%），有效16例（40.0%），無效3例（7.5%），愈顯率52.5%（21/40），總有效率92.5%（37/40）。

2.2治療前后中醫證候改善情況比較 治療前后，患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫的3個主證方面比較差異均有統計學意義（P＜0.01），見表1。次證中除發育落后外，患兒其余癥狀評分在治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；患兒發育情況治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　治療前后中醫證候改善情況比較（） 分

表1　治療前后中醫證候改善情況比較（） 分

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續表1

2.3顯效以上患兒在療程完成時與隨訪3個月后中醫證候評分比較 顯效以上患兒療程完成時中醫證候評分總分為（10.63±4.51）分，隨訪3個月后，統計患兒的中醫證候評分總分為（10.03±3.40）分，兩者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4治療前后的安全性指標比較 40例TD患兒經臨床觀察，在服藥期間未出現不良事件，其中所有患兒的血、尿、便常規、肝腎功能、心電圖均無異常。

3　討論

我國古代醫學認為本病多由先天不足、飲食所傷、情志失調、感受外邪及勞倦過度等因素所致，先天稟賦不足為內因，飲食、情志失調、感受外邪及勞倦過度為外因，致使身體各臟腑陰陽平衡失調而患病，其基本病理變化為肝風痰火膠結成疾。本病病位主要在肝，其可涉及到心、脾、腎三臟。就陰陽辨證而言，多數患兒具有陽亢有余，陰守不足，陰陽失調的特點；就虛實辨證而言，多具有腎虛肝旺，本虛標實的特點。《素問·生氣通天論》曰：“陰平陽秘 ，精神乃治。”《素問·陰陽應象大論》曰：“陰靜陽躁。……陰在內，陽之守也；陽在外，陰之使也。”由此可見，陰主柔靜，陽主剛躁，陰陽平衡，動靜和諧，而人體的正常精神情志活動，需要陰陽保持協調統一。因此在治療上宜滋陰潛陽，熄風止抽，安神益智。

在本次研究中給予補腎益智湯，方中天麻、鉤藤、白芍平肝息風，柔肝養陰；此三藥為君藥，鉤藤與白芍配伍，兩者結合標本兼治，共奏平肝息風，柔肝養陰之功效。用于治療肝陰不足，虛陽上亢之急躁易怒、失眠多夢、頭痛眩暈等癥狀。鉤藤又與天麻相配伍，具有清熱平肝，息風止痙的功效，用于治療肝陰不足，肝陽上亢的手足震顫，煩躁失眠，小兒驚風之抽搐，煩躁等。并且在現代實驗研究中發現鉤藤具有鎮靜和抗驚厥的作用［8］。鉤藤煎劑或醇的提取物對小鼠進行0.1 g/kg腹腔注射，結果發現其可抑制小鼠的自發活動，并且可對抗咖啡因所致動物自發活動增強，但即使加大劑量也不能增強戊巴比妥所致的催眠作用［9-10］。同樣，用鉤藤鉤和莖的煎劑給大鼠進行1 g/kg腹腔注射，其可使大鼠的大腦皮層興奮性降低，沖動總合能力降低，部分大鼠的陽性條件反射時間延長。鉤藤醇浸劑2 g/kg對豚鼠進行皮下注射給藥，其可制止豚鼠實驗性癲癇反應的發作，對中樞運動分析器的興奮性增高有一定的抑制作用［11-12］。由此可見，鉤藤在抑制肢體抽動、擠眉弄眼、努嘴等抽動癥狀中起到一定的作用［13-14］。制首烏、熟地益腎補血，養陰柔肝；梔子瀉火除煩，清熱利濕；龜板滋腎陰潛陽，養血安神；遠志、靈芝寧心安神益智；枸杞滋養肝腎，安眠益智；甘草緩和藥性，調和諸藥。

本研究通過對40例腎虛肝亢患兒進行臨床觀察，表明補腎益智湯對該病具有明顯療效。由于時間短和經費限制等條件，本研究樣本量少，并且未設對照組，未能進一步深入研究其藥物之間的相互作用以及有效成分，和本病的臨床特點，影響因素。因此，通過對本課題的臨床研究，本藥的臨床作用機制有以下幾個方面。

3.1調節人體生理活動，改善腦功能，提高自制力和記憶力 補腎益智湯中的鉤藤、天麻、熟地黃等具有中樞抑制和對神經細胞的保護作用，其可能通過調節大腦的神經遞質分泌系統，使得大腦分泌機制得以平衡，從而調節人體生理活動，改善大腦功能及患兒記憶力［15］。

3.2調節大腦的興奮抑制系統 通過調節腦內的多巴胺水平和5-羥色胺的釋放及乙酰膽堿能系統的平衡為西藥治療的主要原理，本方劑中熟地黃、天麻、鉤藤、靈芝、遠志、梔子等均有神經調節，鎮靜、抗驚厥的作用。通過對中樞神經的調節而使神經遞質機能等趨于平衡，進而緩解患兒的不自主抽動癥狀。

3.3調節臟腑功能，增強免疫力 鉛水平的升高，鐵、鋅等微量元素的缺乏也被認為是抽動癥狀發作的一個主要原因。鋅含量降低不僅可以影響兒童的心理行為等，嚴重時還可影響認知功能。鉛含量增高使得大腦的興奮抑制系統出現紊亂，由此患兒出現肢體抽動，煩躁易怒等癥狀。方劑中靈芝、龜甲、枸杞等含有豐富的微量元素，通過調節患兒體內的微量元素水平，改善各臟腑功能，提高機體免疫力而緩解臨床癥狀。

本研究中的40例患兒愈顯率52.5%（21/40），總有效率92.5%（37/40）。治療前后患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫的3個主證方面比較差異均有統計學意義（P＜0.01），次證中除發育落后外，患兒其余癥狀評分在治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；患兒發育情況治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05），可能與本研究樣本量小有一定關系。顯效以上患兒療程完成時與隨訪3個月后中醫證候評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明補腎益智湯對患兒的臨床癥狀具有顯著療效，且不易復發。所有患兒在服藥期間未出現不良事件，提示本湯劑對患兒的身體無副反應，安全可靠。

綜上所述，補腎益智湯能有效改善兒童多發性抽動癥的臨床癥狀，控制復發，療效安全可靠，無毒副作用，值得在臨床上推廣應用。

［1］郭羽.丙戊酸鈉治療兒童多發性抽動癥的療效分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2015，18（2）：14-15.

［2］李少春.靜寧顆粒治療兒童多發性抽動癥60例臨床觀察［J］.中醫臨床研究，2015，7（10）：78-79.

［3］李艷，張帆，陸超元.平抽方治療兒童多發性抽動癥的臨床療效研究［J］.河北中醫藥學報，2015，30（4）：4-6.

［4］楊春松，張伶俐，黃紅，等.抗癲癇藥物在兒童多發性抽動癥治療中的研究進展［J］.中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2015，2（3）：111-114.

［5］王雪峰.中西醫結合兒科學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2005：179-140.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2008：388-390.

［7］雷載權.中藥學［M］.上海：上海科學技術出版社，1995：264.

［8］王燕，覃亮，閆國霞，等.耳穴貼壓療法治療兒童多發性抽動癥臨癥經驗［J］.四川中醫，2015，33（10）：30-31.

［9］劉奔.蔡根興從脾胃論治兒童多發性抽動癥［J］.江西中醫藥，2015，65（2）：16-17.

［10］陳自佳.應用健脾止動湯治療兒童多發性抽動癥的安全性評價及脾虛證TS小鼠模型的建立［D］.北京：北京中醫藥大學，2015.

［11］洪云峰.針灸推拿聯合心理干預治療兒童多發性抽動癥療效觀察［J］.實用中醫藥雜志，2015，31（12）：1153.

［12］陳良貞，肖和印，郭凱.中醫藥治療小兒多發性抽動癥經驗分析［J］.中國中西醫結合兒科學，2015，34（6）：638-640.

［13］唐英，尚清，馬彩云，等. 平肝健脾方治療小兒多發性抽動癥50例臨床觀察［J］. 中醫雜志，2015，56（13）：1120-1123.

［14］李玉霞，史正剛，趙彬元.菖蒲郁金湯加減治療小兒多發性抽動癥60例臨床觀察［J］.中醫兒科雜志，2015，11（3）：27-30.

［15］于文靜，白雪，張雯，等.健脾止動湯對多發性抽動癥患兒神經遞質的影響［J］.中華中醫藥雜志，2015，30（5）：1757-1761.

Curative Effect Observation of Bushen Yizhi Decoction for Tourette Syndrome in Children

LIU Huijin，MA Hui，JIA Qing-hong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（14）：071-074

Objective：To observe the type of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome in children，and evaluate the clinical efficacy and safety of Bushen Yizhi Decoction，at the same time to analyze the action principle of the decoction，and provide some new ideas for treating children tourette syndrome using traditional Chinese medicine.Method：A total of 40 cases of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome were selected in our hospital，and given Bushen Yizhi Decoction treatment. before and after treatment The children with TCM syndrome score changes were compared and the therapeutic effects and safety indicators were evaluated.Result：（1）The therapeutic effect：clinical recovery in 5 cases，16 cases had marked effect，effectively in 16 cases，3 cases had no effect，the markedly effective rate was 52.5%，total effective rate was 92.5%.（2）The TCM syndrome score of children（squeeze the eyebrow blink，shrug shoulders and shookhead，body tremors） were compared before and after treatment，had significant differences（P＜0.01）.（3）In the course of treatment completed and after 3 months follow-up，the TCM syndrome score of the cases of above markedly effective were compared，there were no differences（P＞0.05）.（4）All children with no adverse events occurred by clinical observation.Conclusion：Bushen Yizhi Decoction can effectively alleviate the twitch of children with tourette syndrome frequency，intensity，frequency and complexity of twitch，some relevant signs also reduce or disappear.Accordingly，the herbal medicine high safety，non-toxic side effects，has a certain advantage in preventing the recurrence of tic disorders in children，is suitable for clinical widely.

Bushen Yizhi Decoction； Tic disorders； Kidney deficiency and excessive rising of liver；Traditional Chinese medicine； Clinical research

河北省中醫藥管理局科研計劃項目（2013034）

①河北省中醫院 河北 石家莊 050011

②河北省辛集市第一醫院

③河北省保定市徐水區中醫醫院

劉惠瑾

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.018

2016-01-11） （本文編輯：蔡元元）