25-羥基維生素D3在50～60歲絕經后女性骨折中的變化

孔德策　楊鐵毅　邵　進　劉樹義　張　巖

25-羥基維生素D3在50～60歲絕經后女性骨折中的變化

孔德策1楊鐵毅2邵進2劉樹義2張巖2

1.寧夏醫科大學研究生學院，寧夏銀川750004；2.上海市浦東新區公利醫院骨科，上海200135

目的 探討在50～60歲絕經后女性骨折中骨代謝指標的變化。方法 選擇2014年7月～2015年6月因骨折在上海浦東新區公利醫院骨科行手術治療的50～60歲絕經后女性60例［平均年齡為（56.7±3.3）歲］，按絕經后年限分為絕經后0～5年［平均年齡為（54.5±3.3）歲］和絕經后5～10年［平均年齡為（58.8±0.9）歲］兩組，每組各30例。檢測患者身高、體重及25-羥基維生素D3［25-（OH）D3］、骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（OC）、Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（s-CTX）、Ⅰ型原膠原羧基末端肽（PICP）及尿Ⅰ型膠原氨基末端肽（u-NTX）等骨代謝指標。比較兩組間一般情況、骨代謝指標的差異。結果 血清25-（OH）D3水平在絕經后5～10年女性中較絕經后0～5年女性降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清骨堿性磷酸酶、骨鈣素、s-CTX、PICP及u-NTX水平在絕經后0～5年女性與5～10年女性差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論 血清25-（OH）D3隨著絕經年限的增加而降低，50～60歲絕經后女性應及時補充維生素D3，預防和延緩骨折的發生。

絕經后女性；骨折；骨代謝指標；25-羥基維生素D3

女性絕經后雌激素水平的驟然下降使骨的骨小梁變細、減少、礦化減退，同時骨組織的異化代謝增強，最終造成骨強度下降。絕經后骨質疏松是目前患病率最高的慢病之一，是絕經后婦女發生的以低骨量和骨組織微結構退行性病變為特征的一種全身性骨骼疾病，40～65歲婦女患病率高。主要是由于婦女絕經后雌激素減少，導致破骨細胞增殖活化，骨形成能力降低，骨吸收能力增強，骨吸收大于骨形成，導致骨代謝的負平衡，從而造成骨質疏松，進而增加骨折風險［1］。預計到2025年美國由骨質疏松引起的骨折花費將達到253億美元［2］，到2050年歐洲由骨質疏松引起的骨折花費將達到768億歐元［3］。骨代謝指標可以作為慢性疾病、跌倒、骨折風險的參考因素［4］，可以及時反映骨轉換狀態，靈敏度高、特異性高，用于預測骨折風險、抗骨質疏松治療療效評價，以及代謝性骨病的鑒別診斷。并且在骨質疏松發病機制、骨質疏松藥物的研究及流行病學研究方面具有重要臨床意義。本文將探討50～60歲絕經后女性骨折中骨代謝指標的變化，現將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年7月～2015年6月因骨折在上海浦東新區公利醫院骨科行手術治療的50～60歲絕經后女性60例［平均年齡為（56.7±3.3）歲］，按絕經年限分為絕經后0～5年組，平均年齡為（54.5±3.3）歲，以及絕經后5～10年組，平均年齡為（58.8±0.9）歲，每組各30例。患者均自愿真實填寫調查表，包括年齡、性別、身高、體重、絕經年限，排除性疾病及藥物，并記錄存檔。

排除標準［5］：①患有以下疾?。涸l性/繼發性甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺毒癥、肢端肥大癥、Paget疾病、骨轉移腫瘤、庫興疾病、多發性骨髓瘤、抑郁癥、中風、阿爾茲海默病、老年性癡呆。②長期服用以下藥物：糖皮質激素、避孕藥、抗癲癇藥物、肝素鈉、促性腺激素釋放激素受體激動劑、噻唑烷二酮等。③罹患皮膚疾病無法接受陽光照射者。

納入標準：①年齡為50～60歲絕經后女性骨折患者。②未服用維生素D和鈣補充劑。③未長期服用雌激素及抗骨質疏松治療。④對測試及治療簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會批準者。

1.2方法

1.2.1患者身高、體重測量采用江蘇蘇宏醫療器械有限公司RGZ-120體重秤，分別測量兩次身高、體重，取平均值，并記錄存檔。

1.2.2骨代謝指標測定采用化學發光法測定以下骨代謝指標：25-羥基維生素D3［25-（OH）D3］，骨堿性磷酸酶（BALP），骨鈣素（OC），Ⅰ型膠原羧基末端肽（s-CTX），Ⅰ型原膠原羧基末端肽（PICP）及尿Ⅰ型膠原氨基末端肽（u-NTX）。每例患者空腹12 h以上，清晨抽取靜脈血3.5mL，離心分離血清，-80℃冰凍保存待檢。比較兩組間一般情況、骨代謝指標的差異。

1.3統計學方法

采用統計軟件SPSS 19.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般資料比較

絕經后0～5年組與絕經后5～10年組年齡差異有高度統計學意義（P＜0.01），而身高、體重及體重指數差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

組別　例數　年齡（歲）　身高（cm）　體重（kg）　體重指數（kg/m2）絕經后0～5年組絕經后5～10年組30 30 t值　P值54.5±3.3 58.8±0.9 4.6130 0.0001 161.5±5.8 159.2±4.0 1.1510 0.2609 63.1±6.2 63.6±8.8 0.1415 0.8886 24.3±2.3 25.1±3.0 0.6979 0.4920

2.2兩組骨代謝指標比較

血清25-（OH）D3水平在絕經后5～10年組中較絕經后0～5年組明顯降低，差異有統計學意義 （P＜0.05）；而血清BLAP、OC、u-CTX、PICP及u-NTX水平在絕經后0～5年和絕經后5～10年組中差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組骨代謝指標比較（±s）

表2　兩組骨代謝指標比較（±s）

注：25-（OH）D3：25-羥基維生素D3；BALP：骨堿性磷酸酶；OC：骨鈣素；s-CTX：Ⅰ型膠原羧基末端肽；PICP：Ⅰ型原膠原羧基末端肽；u-NTX：尿Ⅰ型膠原氨基末端肽

組別　例數　25-（OH）D3（nmol/L）　BALP（μg/L）　OC（ng/mL）　s-CTX（ng/mL）　PICP（ng/mL）　u-NTX（nmol/L）絕經后0～5年組絕經后5～10年組t值P值30 30 43.36±11.41 32.87±12.55 2.2290 0.0354 12.49±4.38 13.36±3.37 0.5676 0.5756 15.60±6.99 18.18±5.60 1.040 0.3086 59.28±8.57 50.62±7.51 0.8323 0.4135 0.57±0.09 0.59±0.08 0.2317 0.8187 766.08±47.76 823.08±47.43 0.2992 0.7675

3　討論

骨強度是由骨量和骨質量共同決定。測量骨密度僅僅是反映骨強度的一個重要方面，骨強度還取決于骨質量，其特性是由骨微細結構、骨轉化率、微損傷的積累、鈣化程度以及包括膠原蛋白和其他骨特異性蛋白的骨基質蛋白的特性共同決定的［6］。因此，可以通過檢測血清或者尿液中的骨代謝標志物水平，評估骨形成或骨吸收細胞的活動性，為臨床早期預測骨折風險、防治絕經后骨質疏松提供依據。維生素D為固醇類衍生物，是一種脂溶性維生素，人體皮下儲存有從膽固醇生成的7-脫氫膽固醇，受紫外線的照射后，可轉變為維生素D3。體內超過90%的維生素D來自于皮膚受陽光照射形成，其余通過食物攝入［7］。維生素D有兩種主要形式，維生素D3（膽鈣化固醇），主要來自于動物；維生素D2（鈣化醇），主要來自于植物［4］。維生素D3進入肝臟與維生素D結合蛋白結合形成25-（OH）D3，血清25-（OH）D3在血液中濃度高、半衰期長、穩定性好，故臨床上通常測其水平來反映體內維生素D水平［8］。血清25-（OH）D3經血液進入腎臟后在1-α羥化酶的作用下形成更具有活性的1，25-二羥基維生素D［1，25-（OH）2D］。

維生素D在骨代謝和骨骼生長中起到重要作用。它主要的生理功能是維持血清鈣磷濃度的穩定，血鈣濃度低時，誘導甲狀旁腺素分泌，將其釋放至腎及骨細胞。在腎中甲狀旁腺激素除刺激1-α羥化酶與抑制24位羧基化酶外，還促使磷從尿中排出，鈣在腎小管中再吸收；在骨中甲狀旁腺素與1，25-（OH）2D協同作用，將鈣從骨中動員出來；在小腸中1，25-（OH）2D促進鈣的吸收；從以上3條途徑使血鈣恢復到正常水平，又反饋控制甲狀旁腺激素的分泌及1，25-（OH）2D的合成。在血鈣高時刺激甲狀腺C細胞，產生降鈣素，阻止鈣從骨中動員出來，并促使鈣及磷從尿中排出。小腸吸收磷為主動吸收，需要能量，鈉、葡萄糖、1，25-（OH）2D及血清磷低時，刺激1，25-（OH）2D的合成，促進小腸對鈣、磷的吸收。由于甲狀旁腺激素不參加反應，所以鈣從尿中排出而磷不排出，從而使血鈣略有上升，而血磷上升較多，恢復血磷正常值［9-10］。研究發現維生素D3可以減少高糖誘導的大鼠胰腺β細胞損傷，并且在糖尿病發生過程中減輕胰腺氧化應激狀態，減少胰腺損傷，從而可能有助于預防2型糖尿病的發生［11］。

許多研究［10-12］表明，血清25-（OH）D3是隨著年齡增長而降低，在本研究中也證實血清25-（OH）D3是隨著年齡增長而降低，而且在絕經后5～10年女性中血清25-（OH）D3水平較絕經后0～5年女性明顯降低，是本研究中檢測的眾多骨代謝指標中唯一變化的指標。2013年《歐洲絕經后女性骨質疏松癥診治》（指南）推薦將血清25-（OH）D3水平＜25 nmol/L定義為維生素D缺乏，維生素D水平處于25～50 nmol/L之間定義為維生素D不足，維生素D水平≥50 nmol/L定義為維生素D充足［23］。根據流行病學研究發現，上海地區中老年存在嚴重維生素D不足和缺乏的情況［13］。本研究中，平均血清25-（OH）D3濃度為38.30mmol/L，其中絕經后0～5年組平均血清25-（OH）D3濃度為（43.36± 11.41）mmol/L，絕經后0～5年組平均血清25-（OH）D3濃度為（32.87±12.55）mmol/L，與流行病學相符。

在以往的研究表明，骨代謝標志物可及時反映骨轉換狀態，骨質疏松發病機制、骨質疏松藥物的研究及流行病學研究等方面具有重要臨床意義。高水平的血清骨代謝標志物能夠獨立預測絕經后婦女骨折風險和管理個體化治療，而且IOF/IFCC推薦Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PINP）和s-CTX作為骨形成和骨吸收指標的參考指標［14］。血清骨代謝標志物還能夠反映抗骨質疏松治療的影響［15］。骨吸收指標的增加與骨折高風險有密切聯系。在抗骨質疏松治療過程中，血清骨代謝標志物的改變能夠反映人體對藥物反應的機制，而且有助于確定有效劑量［16］。研究發現，絕經后女性骨代謝指標（尤其是BALP、OC、s-CTX、u-NTX）和骨密度呈負相關性；而僅僅依靠血清骨代謝標志物變化尚不能診斷骨質疏松［17］。但在本實驗中上述骨代謝指標在兩組中無明顯差異，可能是由于本試驗研究對象為絕經后50～60歲女性骨折患者，同時按絕經后女性絕經年限進行分組，而以前研究大都證實絕經前、后骨代謝指標具有明顯的差異；本研究病例數為60例，相對較少，可能存在偏移；也可能是由于地域差異等原因，因為有研究表明［18］，維生素D3的合成不僅僅與皮膚暴露的持續性有關，還與緯度和季節有關系。上述原因可能導致在本實驗中絕經后0～5年與5～10年組女性BALP、OC、s-CTX、u-NTX水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

在本研究中，絕經后5～10年女性有25例低于50 nmol/L，絕經后0～5年組有18例低于50 nmol/L，均與相關研究［10-12］一致；且有研究表明，當血清25-（OH）D3低于50 nmol/L時，容易引起心臟病、呼吸疾病、癌癥［19］，而且增加骨折風險［12，19-24］，甚至增加死亡率［19］。研究還發現維生素D可以改善老齡小鼠的認知功能［25］。因此，絕經后女性應及時補充維生素D3，并隨著絕經年限的延長而適量增加［23］，從而預防和延緩骨質疏松骨折及心臟病、呼吸疾病、癌癥、降低死亡率。

2011年內分泌學會臨床實踐指南（ENDO指南）提出，只有血清25-羥基維生素D水平＞30 ng/mL時，維生素D才能作用于神經和肌肉，避免跌倒；故推薦對50～70歲和70歲以上人群，每天給予口服維生素D 600～800 U，如果需要保持血清25-羥基維生素D水平＞30 ng/mL，每天需要1500～2000U維生素D［26-27］。2013年更新的《歐洲絕經后女性骨質疏松癥診治》（指南）推薦，老年人群和骨質疏松患者血清25羥維生素D低于20 ng/mL時，每天補充維生素D劑量為800～1000U［23］。

本研究由于樣本量少，病例對象為50～60歲絕經后女性骨折，病例數僅僅為本院一年符合標準患者，存在一定局限性，缺乏多中心、大樣本研究，研究結果尚需進一步驗證。

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Changes of 25 hydroxy vitamin D3in postmenopausal women between 50 and 60 years of age with fractures

KONG Dece1YANG Tieyi2SHAO Jin2LIU Shuyi2ZHANG Yan2
1.Graduate College of Ningxia Medical University，Ningxia Hui Autonomous Region，Yinchuan750004，China；2.Department of Orthopaedics，Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital，Shanghai 200135，China

Objective To investigate the changes of bone metabolism markers in postmenopausal women between 50 and 60 years of age with fractures.Methods From July 2014 to June 2015，in Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital，60 postmenopausal women between 50 and 60 years old［average age was（56.7±3.3）years］with fractures treated in were selected.The patients were divided into two groups by years after postmenopause，including 30 cases of 0-5 years（average:54.5±3.3）after postmenopause，30 cases of 5-10 years［average age was（58.8±0.9）years］after postmenopause.All the patients were measured height，weight，and bone metabolism markers，including 25 hydroxy vitamin D3［25-（OH）D3］，bone isoenzyme of alkaline phosphatase（BALP），Osteocalcin（OC），C-terminal crosslinking telopeptides of typeⅠ collagen（u-NTX），typeⅠ procollagen carboxy-terminal peptide（PICP）and N-terminal crosslinking telopeptides of typeⅠcollagen（s-CTX）.The differences in general and bone metabolism between the two groups were analyzed.Results Serum levels of 25-（OH）D3in 5-10 years after postmenopause group decreased significantly compared with 0-5 years after postmenopause group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in serum BALP，OC，s-CTX，PICP，and u-NTX between 0-5 years postmenopause group and 5-10 years after postmenopause group，the differences were not statistically significant（P＞0.05）.ConclusionSerumlevels of 25-（OH）D3decreasedwhiletheyears after postmenopause increased. Postmenopausal women between 50 and 60 years old should promptly add vitamin D3in order to prevent and delay the onset of fracture in postmenopausal women between 50 and 60 years old.

Postmenopausal women；Fracture；Bone metabolism markers；25 hydroxy vitamin D3

R580

A

1673-7210（2016）01（c）-0083-04

2015-10-23本文編輯：蘇暢）

國家自然科學基金項目（81201367）；上海市浦東新區衛生系統重點學科建設資助項目（PWZx2014-09）。

孔德策（1988.3-），男，寧夏醫科大學骨科學專業2013級在讀碩士研究生；研究方向：骨代謝、創傷骨科。

楊鐵毅（1964.5-），男，主任醫師，上海市浦東新區公利醫院骨科主任；研究方向：骨質疏松、脊柱外科。