中醫辨證聯合音樂療法治療阿爾茨海默病臨床療效及相關影響因素分析

梁迪賽

(廣東省第二中醫院神經內科，廣東　廣州　510095)

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中醫辨證聯合音樂療法治療阿爾茨海默病臨床療效及相關影響因素分析

梁迪賽

(廣東省第二中醫院神經內科，廣東廣州510095)

目的觀察中醫辨證聯合音樂療法治療阿爾茨海默病(AD)的臨床療效及相關影響因素。 方法將128例AD患者隨機分為2組。治療組66例予中醫辨證聯合音樂療法治療，對照組62例予單純中醫辨證治療。2組均治療12周后統計臨床療效，并觀察2組治療前后日常生活能力量表(ADL)、阿爾茨海默病評定量表認知分量表(ADAS-Cog)評分及相關影響因素。 結果治療組總有效率87.88%，對照組總有效率83.87%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后ADL、ADAS-Cog評分均降低(P<0.01)，且治療組降低ADAS-Cog評分優于對照組(P<0.01)，但2組治療后ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；虛證為療效的保護因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96)。 結論中醫辨證聯合音樂療法能有效改善AD患者的日常生活能力和認知功能，但總體有效率與單用中醫辨證治療無顯著差異，且受到辨證類型的影響。

阿爾茨海默病;音樂療法；中西醫結合療法

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年癡呆的最常見原因，流行病學資料顯示，2006年全世界約有2 600萬AD病患，到2050年時預估全球每85人就有一人罹患AD[1]。1990年中國癡呆患者為368萬，2010年己達到919萬[2]。AD的患病率隨著年齡的增高而增高，因其進行性的認知減退導致復雜的治療和護理問題給社會帶來巨大的經濟負擔[3]，已成為世界范圍的公共衛生問題，如何有效治療成為世界共同關注的課題。AD的發病機制尚不明確，但中醫學認為AD是由心腎虛衰、痰瘀阻滯所致的神明失用引起[4]。根據中醫辨證論治，腎精虧虛、氣血衰少為虛證，痰濕蒙蔽、瘀血痹阻則為實證，虛證者宜補腎益髓、溫補脾胃，實證者宜健脾化痰、豁痰開竅、理氣除濕、活血化瘀或清熱泄濁，治療后患者的生活能力和認知功能可以得到一定改善[5]。音樂療法是一種運用專業音樂及音樂元素作為干預方式介入醫學治療以改善患者生活質量、社交、溝通、情緒、智力、精神和幸福指數的系統專業過程，對AD也有一定療效[6]。雖然臨床研究表明中醫辨證論治和音樂療法在改善AD癥狀方面有一定效果，但二者聯合使用的療效尚不明確，因此本研究旨在探討中醫辨證論治聯合音樂療法對AD的療效及相關影響因素。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標準①AD診斷標準參照修訂的美國國立神經疾病及交流障礙與卒中研究所-阿爾茨海默病及相關疾病學會制訂的“很可能AD”的診斷標準[7]；②頭顱CT或MRI符合AD；③簡易智能精神狀況檢查量表(MMSE量表)[8]得分為0～23分；④父母均為漢族；⑤入組前1個月內未服用膽堿酯酶抑制劑或擬膽堿類藥物。

1.1.2排除標準①血管性癡呆、假性癡呆及其他可能引起癡呆的疾病；②意識障礙；③患有嚴重的不穩定軀體疾病，合并癲癇、活動性潰瘍，明顯的肝、腎、肺、代謝和內分泌異常，明顯的泌尿系梗阻及嚴重的心血管疾病患者；④未按試驗方案規定用藥的病例或療程未結束而出現變態反應或嚴重不良反應者。

1.2一般資料選擇2012-05—2014-04我院神經內科(72例)和康復中心(56例)收治的AD住院患者128例，采用隨機數字表法分為2組。治療組66例，男28例，女38例；年齡54～78歲，平均(66.57±4.65)歲；病程0.8～11.4年，平均(6.26±3.89)年；文化程度(受教育年數)(7.08±1.83)年；中醫辨證[5]：虛證39例，其中髓海不足、神明失養型20例，脾陽虛衰、氣血不足型19例；實證27例，其中痰濁內生、阻蔽清竅型9例，心肝火盛、痰熱上擾型10例，血瘀痰阻、蒙蔽清竅型8例；MMSE評分(12.17±6.05)分。對照組62例，男27例，女35例；年齡53～79歲，平均(66.38±4.26)歲；病程0.6～12.2年，平均(5.92±3.92)年；文化程度(7.25±3.22)年；中醫辨證：虛證36例，其中髓海不足、神明失養型18例，脾陽虛衰、氣血不足型18例；實證26例，其中痰濁內生、阻蔽清竅型8例，心肝火盛、痰熱上擾型9例，血瘀痰阻、蒙蔽清竅型9例；MMSE評分(12.08±5.97)分。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組予單純中醫辨證治療。

1.3.1.1虛證髓海不足、神明失養型。處方：黃芪30 g，龍眼肉15 g，熟地黃15 g，淮山藥15 g，何首烏15 g，枸杞子15 g，山茱萸10 g，黨參10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。脾陽虛衰、氣血不足型。處方：干姜15 g，炙甘草15 g，白術20 g，黨參10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.1.2實證痰濁內生、阻蔽清竅型。處方：法半夏10 g，生姜10 g，遠志10 g，枳實10 g，橘紅10 g，竹茹10 g，石菖蒲10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。心肝火盛、痰熱上擾型。處方：龍膽草10 g，瓜蔞仁15 g，澤瀉10 g，生梔子10 g，珍珠母15 g，膽南星6 g，地龍10 g，柴胡10 g，黃連10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。血瘀痰阻、蒙蔽清竅型。處方：黃芪30 g，茯苓15 g，川芎20 g，制天南星10 g，丹參15 g，當歸40 g，赤芍藥12 g，地龍10 g，牛膝30 g，陳皮10 g，半夏10 g，石菖蒲10 g，桃仁12 g，瓜蔞15 g[9]。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用音樂療法。采用接受式音樂干預，干預治療地點選擇為科室患者活動室或患者家中，音樂首選為患者喜愛類曲目，若無特殊喜愛則優先選擇古典和民間傳統音樂，然后是宗教音樂、兒歌和流行曲。每日治療20 min。

1.3.3療程2組均治療12周。

1.4觀察指標觀察2組治療前后日常生活能力量表(ADL)[10]、阿爾茨海默病評定量表認知分量表(ADAS-Cog)評分[11]。

1.5療效標準有效：癥狀基本恢復或主要精神癥狀有所減弱或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，反應稍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無效：主要癥狀無改變或病情有發展，生活不能自理，回答問題不正確，神志癡呆[9]。

1.6統計學方法應用SPSS 18.0統計軟件進行分析，治療前2組ADL量表、ADAS-Cog量表評分比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后的神經心理學指標比較采用配對樣本t檢驗進行。計數資料率的比較采用χ2檢驗。療效的相關影響因素采用Logistics回歸分析。

2　結　果

2.12組治療前后ADL、ADAS-Cog評分比較見表1。

表1　2組治療前后ADL、ADAS-Cog評分比較　分，

與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，2組治療前ADL、ADAS-Cog評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后ADL、ADAS-Cog評分均較本組治療前降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且治療組治療后ADAS-Cog評分與對照組比更低，差異有統計學意義(P<0.01)，但2組治療后ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.22組療效比較治療組66例，有效58例，無效8例，總有效率87.88%；對照組62例，有效52例，無效10例，總有效率83.87%。2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療組與對照組療效相當。

2.3療效的影響因素分析見表2。

表2　療效的影響因素分析

由表2可見，AD的中醫辨證對療效有顯著影響，虛證為療效的保護因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24～0.96)，即虛證患者與實證患者相比有更好的療效。

3　討　論

AD是一種異質性和多因素相關的神經退行性疾病[12]，以漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變和語言障礙等為主要臨床表現，其病理特征是β-淀粉樣蛋白的沉淀組成老年斑和腦神經細胞內tau蛋白異常聚集形成的神經原纖維纏結(NFT)、神經元突觸功能異常及錐體神經細胞丟失，這些病理改變與突觸和神經元功能的破壞有關，會導致神經元和腦體積的漸進性喪失，但該疾病的具體發生機制至今未明。

阿爾茨海默病一詞來源于英文，而在中醫中常被稱為癡呆、呆癡、癡證等[13]。雖然在西醫的角度，所有患者的AD治療方式大同小異，但對于中醫藥，由于AD不同的辨證分型，其治療藥物有明顯的差異。近年來，國內名老中醫藥專家發明了許多有效治療AD的專方專藥。陳楷等[14]用益智膠囊(藥物組成：川芎、天麻、石菖蒲、枸杞子、西洋參、郁金等)治療AD 61例，對照組29例予喜得鎮口服，結果顯示治療組顯著增高不同智力量表成績，并顯著改善臨床癥狀和生活能力，而且對改善平衡能力、腦動脈血流速度異常降低、腦電圖均有一定作用。趙素萍等[15]用自己研發的化呆益智湯(藥物組成：遠志、川芎、紅花、石菖蒲、郁金、附子、清半夏、陳皮、當歸、赤芍藥)治療AD 37 例，若腎精虛衰者合二至丸，若氣郁痰熱者合黃連溫膽湯，若心脾兩虛者合歸脾湯，結果有效率89.2%。而顏德馨[16]認為瘀血是AD的主要病因，其中醫辨證治療的主要目的是去除瘀血，因此治當腦得其養、疏通脈道、氣血通暢，對瘀血證明顯者，宜用癲狂夢醒湯、桃紅四物湯、通竅活血湯等，而對證屬腎虛精虧或氣血不足者，加用桃仁、川芎、赤芍藥、紅花等。呂少啟[17]用六味地黃湯加味治療AD患者，發現其總有效率高達91%。雖然本研究的總體有效率與上述研究相比稍低，但本研究的結果顯示了中醫藥辨證聯合音樂治療的顯著效果?？紤]本研究與上述研究的差異，一方面可能是AD患者臨床基線的差別不同，比如疾病分型辨證治療，實際上本研究發現虛證患者療效更好，另一方面可能是選用藥材和療效的評價標準不同。而音樂療法作為聯合治療的一面，在改善患者生活能力、認知功能等多方面的作用也得到了一定的肯定[18]。

綜上所述，本研究認為中醫藥辨證聯合音樂療法對AD患者療效較好，特別是在改善患者生活能力和認知功能方面，即便其總體有效率與單用中醫治療無顯著差別，但鑒于音樂治療的潛在作用和安全無害等特性，仍然建議有條件的醫院和家庭給予患者聯合音樂治療。本研究仍然存在一些不足，一方面由于研究樣本納入有限，使得研究無法按AD辨證類型進行分層分析，使得這些因素成了分析療效的干擾，另一方面，研究設計未采取盲法，也無法采取單雙盲設計，因此又增加了對結果的干擾。因此，今后的研究宜擴大樣本量，盡可能排除其它潛在的混雜因素，深入分析中醫藥辨證聯合音樂療法的效果。

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(本文編輯：董軍杰)

The efficacy and affecting factors of traditional Chinese medicine syndrome differentiation combined with music therapy for Alzheimer's disease

LIANGDisai.

DepartmentofNeurology,SecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510095

ObjectiveTo observe the clinical effects and affecting factors of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation combined with music therapy on Alzheimer's disease (AD). Methods 128 patients with AD were randomly divided into two groups. 66 cases in treatment group were treated by TCM syndrome differentiation combined with music therapy, and 62 cases in control group were treated by TCM syndrome differentiation only. The curative effect was evaluated after 12 weeks. The Activities of Daily Living Scale (ADL), Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and affecting factors before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment and control group was 87.88% and 83.87%, respectively, with statistical differences (P>0.05). The scores of ADL and ADAS-Cog after treatment were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.01), but there was no statistical difference on ADL after treatment between two groups (P>0.05). The deficiency syndrome was the protective factor (P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96). Conclusion TCM syndrome differentiation combined with music therapy can effectively improve the activities of daily living and cognitive function in AD patients, but the total effective rate was similar with TCM syndrome differentiation only, which was affected by dialectical type of AD.

Alzheimer's disease; Music therapy; Traditional Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.005

梁迪賽(1979—)，女，副主任中醫師，博士。研究方向：中醫傳統療法對神經系統疾病的治療及改善遠期預后的作用。

R745.705.8

A

1002-2619(2016)07-0981-04

2015-10-30)