養血潤燥顆粒治療干燥綜合征的臨床研究

陸　馨　張　默

(江蘇省常熟市中醫院風濕免疫科，江蘇　常熟　215500)

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養血潤燥顆粒治療干燥綜合征的臨床研究

陸馨張默△

(江蘇省常熟市中醫院風濕免疫科，江蘇常熟215500)

目的觀察養血潤燥顆粒治療干燥綜合征(SS)的臨床療效。方法將54例SS患者隨機分為2組，對照組27例予西藥基礎治療，治療組27例在對照組基礎上予養血潤燥顆粒治療。2組療程均8周，觀察2組治療前后Schirmer試驗、角膜染色、唾液流率、紅細胞沉降率(ESR)及中醫癥狀積分，并記錄不良反應發生情況。結果2組治療后Schirmer試驗、唾液流率均升高，角膜染色、ESR降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且治療組各項改善情況均優于對照組(P<0.01)。2組治療后癥狀積分均降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且治療組治療后低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。2組不良反應輕微，對癥治療后均好轉。結論養血潤燥顆粒可改善SS患者臨床癥狀，且療效優于對照組。

干燥綜合征；補血；潤燥；中藥療法

干燥綜合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一種以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺、具有高度淋巴細胞浸潤為特征的系統性自身免疫疾病, 以口、眼干燥為主要癥狀, 同時伴有內臟損害并出現多種臨床表現，為臨床疑難雜癥之一，尚無根治之法。目前西醫治療以免疫抑制及改善癥狀對癥治療為主，中藥治療該病能明顯緩解患者的干燥癥狀，且無明顯的不良反應，患者依從性好。2014-01—2016-02，我們采用養血潤燥顆粒治療SS 27例,并與西藥基礎治療27例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部54例均為我科住院的SS患者，隨機分為2組。治療組27例，男6例，女27例；年齡16～70歲，平均(49.19±14.66)歲；病程20～110個月，平均(65.89±37.50)個月。對照組27例，男6例，女21例；年齡20～72歲，平均(48.63±14.42)歲；病程20～100個月，平均(64.59±43.54)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照2002年SS國際分類(診斷)標準診斷[1]。有眼部干燥及口腔干燥癥狀，Schirmer試驗及角膜染色陽性，并經組織病理學檢查確診。

1.2.2中醫診斷標準參照《實用中醫風濕病學》[2]及《中醫內科學》[3]燥痹中有關標準。符合中醫陰虛津虧證辨證標準，須符合下列3項或以上，但必須包括①或②：①舌質紅，津少；②舌苔少或剝脫或無苔；③口干欲飲；④鼻腔干燥；⑤雙眼干澀，淚少或無；⑥大便干燥難解；⑦脈細數或細澀。

1.2.3納入標準符合中西醫診斷標準；且年齡在16～72歲之間，病程20～110個月。

1.2.4排除標準繼發性SS；妊娠期、哺乳期婦女；合并有嚴重的心、腦、肝疾病以及造血系統疾病；關節腫痛嚴重者、過敏體質或對多種藥物過敏者；無法合作者，如精神病患者；工作無固定地點，容易脫落者；正在參加其他藥物臨床研究的患者。

1.3治療方法

1.3.1對照組予硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990263)0.2 g，每日2次口服治療。

1.3.2治療組在對照組基礎上予養陰潤燥顆粒口服。藥物組成：生地黃15 g，麥門冬15 g，知母15 g，玄參15 g，沙參10 g，石斛10 g，熟地黃15 g，當歸15 g，枸杞子15 g，甘草5 g。均采用江陰天江藥業有限公司生產的中藥免顆粒，日1劑，用200 mL開水沖化，分早、晚2次口服。

1.3.3療程2組療程均8周。

1.4觀察指標

1.4.1主要觀察指標包括Schirmer試驗(記錄5 min濾紙浸濕長度)、角膜染色(角膜熒光染色點個數)、唾液流率(基礎狀態下5 min內分泌的唾液量)、紅細胞沉降率(ESR)。均于治療前后各測1次。

1.4.2次要觀察指標觀察如下指標：吞咽困難、眼睛畏光、皮膚干燥、便秘、夜尿頻多、慢性咳嗽、關節肌肉疼痛, 是為1分, 否為0分。

1.4.3安全性觀察血、尿常規化驗;肝、腎功能檢查。

2　結　果

2.12組治療前后Schirmer試驗、角膜染色、唾液流率及ESR比較見表1。

治療組(n=27)治療前治療后對照組(n=27)治療前治療后Schirmer試驗左眼(mm/5min)3.12±1.904.27±2.06*△3.13±1.883.48±1.96*Schirmer試驗右眼(mm/5min)3.11±1.803.48±1.96*△3.10±1.833.37±1.85*角膜染色(個)5.52±1.742.81±1.04*△5.48±1.724.22±1.31*唾液流率(mL/5min)0.60±0.391.10±0.57*△0.59±0.360.82±0.42*ESR(mm/h)53.59±20.2131.93±12.67*△53.85±20.0746.22±19.03*

與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01

由表1可見，2組治療后Schirmer試驗、唾液流率均升高，角膜染色、ESR降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且治療組各項改善情況均優于對照組(P<0.01)。

2.22組癥狀積分比較見表2。

表2　2組癥狀積分比較　分，±s

與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01

由表2可見，2組治療后癥狀積分均降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且治療組治療后低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.32組不良反應情況比較治療組27例，出現胃部不適1例，白細胞計數輕度降低1例；對照組27例，出現胃部不適1例，腹瀉1例，轉氨酶輕度增高1例。經對癥治療后均好轉，提示安全性良好。

3　討　論

SS是一種慢性炎癥性自身免疫病，在我國的發病率為0.33%～0.77 %[4]，近年來發病率呈逐年上升趨勢，分析其原因可能為：①醫療技術提高，正確診斷率上升；②患者對疾病的認識提高，就診率增加；③環境等因素改變致SS發病率上升。SS的主要病理損傷是淋巴細胞浸潤, 最常受累的是唾液腺和淚腺等外分泌腺,并可累及肺、腎、肝以及血管等多個臟器。最常見的病理改變在柱狀上皮細胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細胞、漿細胞以及單核細胞浸潤, 并形成淋巴濾泡樣結構。腺體導管的上皮細胞增生和肥大,形成外肌上皮島,即在充滿大量炎性細胞的基質中導管肌上皮細胞增生形成島狀,成為SS特征性病理改變[5]。

中醫學中并無SS病名的記載，本病與中醫的燥證、周痹、痹證、臟腑痹等有相似之處，其起因多端，如大熱燥氣之外邪，先天不足及久病失養之內傷，加之年高體弱或誤治失治等，均可致津液耗傷、陰血虧耗，精血不足則周身失于敷布潤澤，臟腑組織失運、失榮，燥邪內生。正如《雜病源流犀燭》所說: “燥之為病,皆陽實陰虛,血液衰耗所致。”病久經脈不通則瘀阻，累及皮膚黏膜、肌肉、關節、深至臟腑而成本病。鐘起誠[6]認為,本病多見于“內燥”,即“內傷”或“虛勞”。孫素平等[7]認為,本病的病機關鍵是燥毒為害,并按來源不同分為外來之燥毒與內生之燥毒,且兩者互為因果、相互促進,使病情更加頑惡痼結。SS治療以養陰生津、清熱通絡為主，故依法組方養血潤燥顆粒。方中以生地黃為君藥，起滋陰涼血、生津止渴之效。麥門冬為臣，甘寒清潤，養陰生津，滋陰潤燥。君臣相伍，金水相生，暢潤三焦。知母、玄參、石斛、沙參滋陰除熱，養胃生津；熟地黃、當歸補血養血滋陰，枸杞子滋補肝腎，明目潤肺，共為佐藥。甘草為使，調和諸藥。全方共奏養陰生津、清熱通絡之效。現代藥理學研究表明麥冬[8]、沙參[9-10]等甘涼育陰、活血化瘀藥具有免疫抑制作用,可抑制自身抗體的產生,明顯改善微循環障礙。

本研究結果表明，2組治療后Schirmer試驗、角膜染色、唾液流率、ESR、中醫癥狀積分均改善(P<0.01)，且治療組改善情況優于對照組(P<0.01)，表明觀察組治療效果明顯優于對照組。且2組不良反應較少，癥狀輕微，證明血潤燥顆粒治療SS陰虛津虧證安全有效，在臨床中有進一步應用的空間。

綜上所述，與單純的西藥免疫抑制劑治療相比，聯用中藥有明顯的增強療效、改善自我感覺癥狀的作用,且可減少西藥的毒副作用，下一步甚至可考慮替代西藥，擴展了中醫治療本病的思路,值得進一步深入研究。

[1]Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R，et al.Classification criteria for Sj?gren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group [J].Ann Rheum Dis,2002,61(6):554-558.

[2]路志正,焦樹德.實用中醫風濕病學[M].北京:人民衛生出版社，1996:269-285.

[3]周仲瑛.中醫內科學[M].北京:中國中醫藥出版社,2003:19.

[4]Fox PC，Bowman SJ，Segal B，et al．Oral involvement in primary Sj?gren syndrome[J]．J Am Dent Assoc，2008，139(12)：1592-1601.

[5]顏淑敏，曾小峰.原發性干燥綜合征診治進展[J]．實用醫院臨床雜志 2007，4(3)：6-8.

[6]鐘起誠.干燥綜合征之中醫病因病機探討[J].中國中醫藥信息雜志,2003,10(2):73-74.

[7]孫素平,潘文萍,周翠英.試論干燥綜合征以燥毒為本[J].山東中醫雜志,2001,20(10):581-582.

[8]劉巧玲.麥冬對免疫功能的影響[J].甘肅中醫,2005,18(1):43.

[9]萬俊英,李寶國,牟彩萍.山東地產藥材北沙參多糖含糖測定[J].山東中醫藥大學學報,2002,26(2):139-142.

[10]劉詠梅,劉波,王金鳳,等.北沙參粗多糖的提取及對陰虛小鼠的免疫調節作用[J].中國生化藥物雜志,2005,26(4):224-225.

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.011

△江蘇省常熟市中醫院老年科，江蘇常熟215500

陸馨(1964—)，女，副主任中醫師，學士。研究方向：風濕免疫科疾病的中醫治療。

R593.053.1

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1002-2619(2016)07-1001-03

2015-07-02)